Vaskulopatisk skada och plasma som endotelräddning i septisk chockförsök. VIPER-Sepsis (EudraCT nr. 2016-000707-81)
Effekt och säkerhet av OctaplasLG-administration kontra kristalloider (standard) hos patienter med septisk chock - en randomiserad, kontrollerad, öppen utredare initierad pilotförsök
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nyligen har ett stort intresse för endotelets roll i patofysiologin av sepsis introducerats. Endotelet är belagt av en "tjock" endotelial glykokalyx som skyddar den från att aktiveras och förhindrar kapillärläckage. Glykokalyxen binder cirka 1-1,5 liter av plasmadelen av det cirkulerande blodet och reglerar det dynamiska utbytet mellan det intra- och extravaskulära utrymmet, och fungerar därför både som en barriär och som en mekanisk omvandlare. Skador på glykokalyxen orsakas av större trauma, större operationer eller ischemi- och reperfusionsskada och resulterar i vaskulärt läckage. Skador på endotelet förstärks ytterligare av återupplivning av kristalloider och kolloider samt relaterade till blödning. Upptinad färskfrusen plasma kan orsaka ytterligare en "inflammatorisk träff" mot glykokalyxen och endotelet. Nedbrytningen av glykokalyxen ökar endotelpermeabiliteten med ödembildning som kallas "endotelläckagesyndromet", vilket leder till utveckling av hypotoni, lungkomplikationer, abdominalt kompartmentsyndrom, multiorgansvikt och död.
Den nuvarande strategin för att upprätthålla den intravaskulära volymen hos patienter med akut kritisk sjukdom fokuserar på administrering av kristalloider, såsom Ringer-acetat, och naturliga kolloider. Särskilt kristalloider är kända för att extravasera och orsaka ödem, vilket är associerat med hypoperfusion och försämrad vitala organfunktioner genom det ökade vävnadstrycket som begränsar syretillförseln och i slutändan leder till de komplikationer som beskrivs ovan. Fram till nyligen var syntetiska kolloider det föredragna vätskevalet för dessa patienter, men en skandinavisk studie på patienter med svår sepsis och septisk chock (6S-studie) visade en ökad dödlighet hos patienter som fick syntetiska kolloider, och fastställde därmed den negativa effekten av en sådan. strategi. Följaktligen behövs nya återupplivningsvätskor, helst inte bara för att stödja den intravaskulära volymen, utan också för att stödja och återställa endotelintegriteten.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2400
- Intensive Care Unit Bispebjerg Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna intensivvårdspatienter OCH
- Septisk chock som kräver infusion av vasopressor/inotropa medel för att upprätthålla blodtrycket enligt definitionen i internationella riktlinjer OCH
- Samtycke kan erhållas från patienten eller genom ombud (oberoende läkare och/eller anhöriga)
Exklusions kriterier:
- Dokumenterat avslag på blodtransfusion ELLER
- Behandling med GPIIb/IIIa-hämmare < 24 timmar från screening ELLER
- Avbrytande från aktiv terapi ELLER
- Tidigare inom 30 dagar inkluderat i en randomiserad prövning, om känd vid tidpunkten för registreringen ELLER
- Känd immunglobulin A-brist med dokumenterade antikroppar mot immunglobulin A ELLER
- Känd överkänslighet mot OctaplasLG: den aktiva substansen, något av hjälpämnena (natriumcitratdihydrat, natriumdivätefosfatdihydrat eller glycin) eller rester från tillverkningsprocessen (Tri (N-Butyl) Fosfat (TNBP) och Octoxynol (Triton X-100) ELLER
- Kända allvarliga brister av protein S OR
- Graviditet (icke-graviditet bekräftad av att patienten är postmenopausal eller har negativ urin-hCG) ELLER
- Svår cirros leversvikt med förväntat behov av behandling med terlipressin
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: FAKTORIELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrollera
Ringer-acetat
|
OctaplasLG är en donatorplasmaprodukt poolad från cirka 1000 enstaka donatorenheter.
Den har unika egenskaper jämfört med standard färskfryst plasma, som att ha standardiserade koncentrationer av naturliga pro- och antikoagulationsfaktorer, en standardiserad volym samt att den är fri från patogener.
Tillverkningsmetoden för OctaplasLG tar bort immunkomplex och celler i flera steg av mikrofiltrering utöver viral, bakteriell och prionpatogeninaktivering genom immunneutralisering.
OctaplasLG bör minska den "inflammatoriska träffen" på endotelet, inklusive glykokalyxen, genom att ha standardiserade nivåer av koagulationsproteiner, vilket kan ge mer hållbart stöd till endotelregenereringen jämfört med standard färskfryst plasma.
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intervention
OctaplasLG®
|
Kristalloid används som standardvård.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulär perfusion
Tidsram: 6 timmar efter inkludering
|
Förändring i mikrovaskulär perfusion utvärderad med sidoströms darkfield (SDF; MicroVision Medical, Amsterdam, Nederländerna) avbildningsteknik.
|
6 timmar efter inkludering
|
|
Endotelaktivering och skada
Tidsram: 6 timmar efter inkludering
|
Förändring i biomarkörer som tyder på endotelaktivering och skada (lösligt E-selektin, syndekan-1, trombomodulin, lösligt VE-cadherin, nukleosomer)
|
6 timmar efter inkludering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: Från 6 timmar till 90 dagar
|
Skillnad i dödlighet mellan patienter som får aktiv behandling (OctaplasLG®) och standardvård (kristalloider)
|
Från 6 timmar till 90 dagar
|
|
Vistelsetid på intensivvårdsavdelning
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 månad
|
Varaktighet på intensivvårdsavdelningen
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 månad
|
|
Vasopressorer
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 månad
|
Dagar på vasopressorer
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 månad
|
|
Fläkt
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 månad
|
Dagar på ventilator
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 månad
|
|
Blödning
Tidsram: 1 vecka
|
Blödning som kräver > 2 RBC/dag
|
1 vecka
|
|
SAR
Tidsram: 30 dagar
|
Allvarliga biverkningar, definierade som symptomatisk tromboembolism
|
30 dagar
|
|
TACO
Tidsram: 30 dagar
|
Transfusionsassocierad cirkulationsöverbelastning
|
30 dagar
|
|
TRALI
Tidsram: 30 dagar
|
Transfusionsrelaterad akut lungskada
|
30 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
SOFA poäng
Tidsram: 7 dagar
|
Maximal förändring av SOFA-poäng
|
7 dagar
|
|
AKI
Tidsram: 7 dagar
|
Akut njurskada (AKI) enligt RIFLE-kriterier
|
7 dagar
|
|
CRRT
Tidsram: 7 dagar
|
Njurersättningsterapi som bedöms nödvändig av den behandlande läkaren
|
7 dagar
|
|
TEG
Tidsram: 72 timmar
|
Trombelastografi maximal amplitud (koagelstyrka) i TEG och TEG Functional Fibrinogen (FF)
|
72 timmar
|
|
DIC
Tidsram: 7 dagar
|
Disseminerad intravaskulär koagulationspoäng (DIC)
|
7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Per I Johansson, MD, University of Copenhagen, Rigshospitalet, Denmark
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Viper Sepsis
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .