Vaskulopatické poranění a plazma jako endoteliální záchrana ve studii septického šoku. VIPER-Sepsis (EudraCT č. 2016-000707-81)

V poslední době se projevuje velký zájem o roli endotelu v patofyziologii sepse. Endotel je potažen "silným" endoteliálním glykokalyxem, který jej chrání před aktivací a zabraňuje kapilárnímu prosakování. Glykokalyx váže přibližně 1-1,5 litru plazmatické části cirkulující krve a reguluje dynamickou výměnu mezi intra- a extravaskulárním prostorem, takže funguje jak jako bariéra, tak jako mechanický převodník. Poškození glykokalyx je způsobeno velkým traumatem, velkým chirurgickým zákrokem nebo ischemickým a reperfuzním poškozením a vede k prosakování cév. Poškození endotelu se dále zvyšuje resuscitací krystaloidů a koloidů a souvisí s krvácením. Rozmražená čerstvě zmrazená plazma může způsobit další "zánětlivý zásah" směrem ke glykokalyxu a endotelu. Degradace glykokalyx zvyšuje endoteliální permeabilitu s tvorbou edému nazývaného „syndrom prosakování endotelu“, což má za následek rozvoj hypotenze, plicních komplikací, abdominálního kompartment syndromu, multiorgánového selhání a smrti.

Současná strategie pro udržení intravaskulárního objemu u pacientů s akutním kritickým onemocněním se zaměřuje na podávání krystaloidů, jako je Ringerův acetát, a přírodních koloidů. Zejména je známo, že krystaloidy extravazují a způsobují otoky, které jsou spojeny s hypoperfuzí a zhoršenou funkcí vitálních orgánů zvýšeným tkáňovým tlakem, který omezuje dodávku kyslíku, což nakonec vede ke komplikacím popsaným výše. Až donedávna byly syntetické koloidy upřednostňovanou volbou tekutin pro tyto pacienty, ale skandinávská studie u pacientů s těžkou sepsí a septickým šokem (studie 6S) prokázala zvýšenou mortalitu u pacientů užívajících syntetické koloidy, čímž se prokázal nežádoucí účinek takového strategie. V důsledku toho jsou potřeba nové resuscitační tekutiny, přednostně nejen k podpoře intravaskulárního objemu, ale také k podpoře a obnovení integrity endotelu.