感染性休克试验中的血管病变和血浆作为内皮细胞拯救。 VIPER-败血症（EudraCT 编号 2016-000707-81）
2018年1月7日 更新者：Thomas Bech Jørgensen、Rigshospitalet, Denmark
OctaplasLG 给药与晶体（标准）在感染性休克患者中的疗效和安全性——一项由研究者发起的随机、对照、开放标签试验
OctaplasLG® 给药与晶体（标准）在感染性休克患者中的疗效和安全性——一项由研究者发起的随机、对照、开放标签试验。
研究概览
详细说明
最近，人们对内皮细胞在脓毒症病理生理学中的作用产生了极大兴趣。 内皮被一层“厚”的内皮糖萼覆盖，保护它不被激活并防止毛细血管渗漏。 糖萼结合大约 1-1.5 升循环血液的血浆部分并调节血管内和血管外空间之间的动态交换，因此，既作为屏障又作为机械换能器。 糖萼的损伤是由于重大外伤、大手术或缺血再灌注损伤引起的血管渗漏。 晶体液和胶体液的复苏以及与出血相关的内皮损伤进一步加剧。 解冻的新鲜冷冻血浆可能对糖萼和内皮细胞造成进一步的“炎症打击”。 糖萼的降解增加内皮通透性，形成水肿，称为“内皮渗漏综合征”，导致低血压、肺部并发症、腹腔间隔室综合征、多器官衰竭和死亡。
目前维持急性危重病患者血管内容量的策略侧重于使用晶体，如醋酸林格和天然胶体。 尤其是晶体，众所周知会渗出并引起水肿，这与灌注不足和因组织压力增加而损害重要器官功能有关，从而限制氧气输送，并最终导致上述并发症。 直到最近，合成胶体液还是这些患者的首选液体，但一项针对严重脓毒症和感染性休克患者的斯堪的纳维亚研究（6S 试验）表明，接受合成胶体液的患者死亡率增加，从而确定了这种战略。 因此，需要新的复苏液，最好不仅支持血管内容量，而且支持和恢复内皮完整性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Copenhagen、丹麦、2400
- Intensive Care Unit Bispebjerg Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成人重症监护患者和
- 感染性休克需要输注血管升压药/正性肌力药以维持国际指南中定义的血压和
- 可从患者或代理人（独立医生和/或近亲）处获得同意
排除标准：
- 有记录的拒绝输血或
- 筛选后 < 24 小时内使用 GPIIb/IIIa 抑制剂治疗或
- 退出积极治疗或
- 以前在 30 天内包括在随机试验中，如果在注册时已知或
- 已知免疫球蛋白 A 缺乏症并有针对免疫球蛋白 A 的抗体记录或
- 已知对 OctaplasLG 过敏：活性物质、任何赋形剂（柠檬酸钠二水合物、磷酸二氢钠二水合物或甘氨酸）或制造过程中的残留物（磷酸三（正丁基）酯 (TNBP) 和 Octoxynol (Triton X-100)）或者
- 已知严重缺乏蛋白质 S OR
- 怀孕（绝经后或尿 hCG 阴性的患者证实未怀孕）或
- 预计需要特利加压素治疗的严重肝硬化肝功能衰竭
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR：控制
醋酸林格
|
OctaplasLG 是一种供体血浆产品，汇集了大约 1000 个单一供体单位。
与标准新鲜冷冻血浆相比，它具有独特的特性，例如具有标准化浓度的天然促凝血因子和抗凝血因子、标准化体积以及无病原体。
OctaplasLG 的制造方法除了通过免疫中和作用灭活病毒、细菌和朊病毒病原体之外，还通过几个微滤步骤去除免疫复合物和细胞。
OctaplasLG 应该通过具有标准化水平的凝血蛋白来减少对内皮（包括糖萼）的“炎症打击”，与标准新鲜冷冻血浆相比，这可以为内皮再生提供更可持续的支持。
其他名称：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：干涉
OctaplasLG®
|
晶体用作标准护理。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
微血管灌注
大体时间：加入后6小时
|
通过侧流暗场（SDF；MicroVision Medical，荷兰阿姆斯特丹）成像技术评估的微血管灌注变化。
|
加入后6小时
|
|
内皮激活和损伤
大体时间：加入后6小时
|
指示内皮激活和损伤的生物标志物的变化（可溶性 E-选择素、syndecan-1、血栓调节蛋白、可溶性 VE-钙粘蛋白、核小体）
|
加入后6小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
死亡
大体时间：从 6 小时到 90 天
|
接受积极治疗 (OctaplasLG®) 和标准治疗（晶体液）的患者之间的死亡率差异
|
从 6 小时到 90 天
|
|
重症监护室住院时间
大体时间：通过学习完成，平均1个月
|
在重症监护病房的住院时间
|
通过学习完成，平均1个月
|
|
升压药
大体时间：通过学习完成，平均1个月
|
服用升压药的日子
|
通过学习完成，平均1个月
|
|
呼吸机
大体时间：通过学习完成，平均1个月
|
上呼吸机的日子
|
通过学习完成，平均1个月
|
|
流血的
大体时间：1周
|
出血需要> 2 RBC /天
|
1周
|
|
特区
大体时间：30天
|
严重的不良反应，定义为有症状的血栓栓塞
|
30天
|
|
炸玉米饼
大体时间：30天
|
输血相关的循环超负荷
|
30天
|
|
特拉利
大体时间：30天
|
输血相关的急性肺损伤
|
30天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
SOFA评分
大体时间：7天
|
SOFA 分数的最大变化
|
7天
|
|
AKI
大体时间：7天
|
根据 RIFLE 标准的急性肾损伤 (AKI)
|
7天
|
|
CRRT
大体时间：7天
|
主治医师认为必要的肾脏替代治疗
|
7天
|
|
热电图
大体时间：72小时
|
TEG 和 TEG 功能性纤维蛋白原 (FF) 中的血栓弹力图最大幅度（凝块强度）
|
72小时
|
|
DIC
大体时间：7天
|
弥散性血管内凝血评分 (DIC)
|
7天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Per I Johansson, MD、University of Copenhagen, Rigshospitalet, Denmark
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年11月8日
研究完成 (实际的)
2016年11月8日
研究注册日期
首次提交
2016年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月22日
首次发布 (估计)
2016年8月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月7日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.