Vaskulopathische Verletzung und Plasma als endotheliale Rettung in einer Studie mit septischem Schock. VIPER-Sepsis (EudraCT Nr. 2016-000707-81)

Vor kurzem wurde ein großes Interesse an der Rolle des Endothels in der Pathophysiologie der Sepsis eingeführt. Das Endothel ist von einer "dicken" endothelialen Glykokalyx überzogen, die es vor einer Aktivierung schützt und Kapillarleckagen verhindert. Die Glykokalyx bindet ungefähr 1-1,5 Liter des Plasmaanteils des zirkulierenden Blutes und reguliert den dynamischen Austausch zwischen intra- und extravaskulärem Raum und fungiert daher sowohl als Barriere als auch als mechanischer Wandler. Eine Schädigung der Glykokalyx wird durch ein schweres Trauma, einen größeren chirurgischen Eingriff oder eine Ischämie- und Reperfusionsverletzung verursacht und führt zu einer Gefäßleckage. Die Schädigung des Endothels wird durch die Wiederbelebung von Kristalloiden und Kolloiden sowie durch Blutungen weiter verstärkt. Aufgetautes gefrorenes Frischplasma kann einen weiteren "Entzündungsschlag" in Richtung der Glykokalyx und des Endothels verursachen. Der Abbau der Glykokalyx erhöht die endotheliale Permeabilität mit Ödembildung, die als „Endothelial-Leakage-Syndrom“ bezeichnet wird und zur Entwicklung von Hypotonie, pulmonalen Komplikationen, abdominalem Kompartmentsyndrom, Multiorganversagen und Tod führt.

Die aktuelle Strategie zur Aufrechterhaltung des intravaskulären Volumens bei Patienten mit akuter kritischer Erkrankung konzentriert sich auf die Verabreichung von Kristalloiden wie Ringer-Acetat und natürlichen Kolloiden. Insbesondere Kristalloide sind dafür bekannt, dass sie austreten und Ödeme verursachen, die mit Hypoperfusion und beeinträchtigter lebenswichtiger Organfunktion durch den erhöhten Gewebedruck verbunden sind, der die Sauerstoffzufuhr einschränkt, und letztendlich zu den oben beschriebenen Komplikationen führen. Bis vor kurzem waren synthetische Kolloide die bevorzugte Wahl von Flüssigkeiten für diese Patienten, aber eine skandinavische Studie bei Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock (6S-Studie) zeigte eine erhöhte Sterblichkeit bei Patienten, die synthetische Kolloide erhielten, wodurch die Nebenwirkungen einer solchen nachgewiesen wurden Strategie. Folglich werden neue Reanimationsflüssigkeiten benötigt, vorzugsweise nicht nur zur Unterstützung des intravaskulären Volumens, sondern auch zur Unterstützung und Wiederherstellung der endothelialen Integrität.