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「実世界」からの中国のRAにおけるTNF-α阻害剤の有効性に関する予測可能性研究

2016年8月21日 更新者：Fen Li

「実世界」からの中国の関節リウマチにおける腫瘍壊死因子-α阻害剤治療に対する応答を予測するタンパク質のスクリーニングとシグナル経路によるそのメカニズムの調査

関節リウマチ (RA) は、慢性の身体障害性疾患です。 腫瘍壊死因子-a (TNF-a) 阻害剤は、関節の炎症を緩和し、RA に関与する骨侵食を遅らせる際に優れた性能を示しています。 しかし、RA 患者の約 3 分の 1 は、TNF α 阻害剤に対する反応が不十分でした。 研究者は、国内の遺伝的背景を持つ予測タンパク質を発見し、最終的に中国の特徴を持つ予測システムを確立することを望んでいます.

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

関節リウマチ (RA) は、慢性の身体障害性疾患です。 TNF-α 阻害剤は、関節の炎症を緩和し、RA に関与する骨侵食を遅らせる際に優れた性能を示しています。 しかし、RA 患者の約 3 分の 1 は、TNF α 阻害剤に対する反応が不十分でした。 現在、個別化された生物学的治療が研究のホットスポットです。 最近の研究は、薬物反応を予測するバイオマーカーの探索に焦点を当てています。 ゲノミクス、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、メタボロミクス、免疫細胞学などの研究方法が適用されていますが、うまく統合されていません。 中国での関連研究はまだ初期段階にあり、この分野での詳細な研究が必要です。 研究者らの予備研究では、TNF-α-308 遺伝子多型が中国の RA 患者に存在し、ホスホイノシチド 3-キナーゼ/Akt シグナル経路が TNF-α によって刺激された増殖した滑膜線維芽細胞で活性化されることが示された。 したがって、中国での最初の試みとして、研究者は、抗TNF-α療法を受けているRA患者の相対および絶対定量（iTRAQ）技術にアイソバリックタグを使用して差異タンパク質をスクリーニングし、選択された差異の予測効果を検証する予定です。上流の遺伝子多型から下流のタンパク質発現まで。 研究者はまた、in vitro 遺伝子導入、siRNA 干渉、および RA 動物モデルを使用して、TNF-α 関連のシグナル経路に関与する異なるタンパク質のメカニズムを調査します。 この研究を通じて、研究者は国内の遺伝的背景を持ついくつかの予測タンパク質を発見し、最終的に中国の特徴を持つ予測システムを確立したいと考えています。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

240

段階

  • フェーズ 4

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 自発的に同意書に署名した
  • 18 歳から 75 歳までの年齢

  • 患者はアメリカリウマチ学会（ACR）に会いました

    • European League Against Rheumatism(EULAR) 2009 診断基準 (合計スコアが 6 以上)
  • 重症RA患者 DAS28-CRP≧5.1
  • Infliximab と Methotrexate を投与された参加者は、研究への登録に招待されます。
  • エタネルセプトとメトトレキサートを投与されている参加者は、研究への登録を求められます。
  • アダリムマブとメトトレキサートを投与された参加者は、研究への登録に招待されます。

除外基準:

  • 心血管系、呼吸器系、肝臓、消化管、内分泌系、血液系、神経系または精神障害の病歴または疾患を有する患者であり、治験責任医師が治験薬を使用する際にこれらの病歴または疾患を有する患者に何らかのリスクがあると考える場合、またはこれらの病歴または疾患がデータの解釈を妨げる
  • 上皮内がんまたは悪性腫瘍の可能性がある患者
  • 基本的または完全に運動能力を失い、車椅子や寝たきりに頼るなど、身の回りの世話をする能力が欠如している。
  • 実験的検査では、次のいずれかが表示されます。

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ > 正常値の上限の 1.5 倍 総ビリルビン > 正常値の上限の 1.5 倍 総白血球 <2500 細胞/L 絶対好中球数 <1200 細胞/L リンパ球数 <750細胞/L 血小板<100000/L

  • 症候性単純ヘルペス患者
  • 潜在的な結核シグナル (PPD+++ または T-SPOT>5 )
  • B型肝炎ウイルス（HBV）の陽性結果：

HBsAg + または HBeAg + または HBeAg + または HBcAb + または HBV DNA +

  • C型肝炎ウイルス(HCV)+またはHCV RNA+
  • HIV感染またはHIV+
  • グループに参加する1か月前に、臨床的観点から、患者はウイルス、細菌、真菌、または寄生虫によって引き起こされる深刻な感染症を患っています
  • 妊娠、場所、1年以内に妊娠の準備をしている、またはパートナーを妊娠させる危険性がある
  • 患者は6か月間生物学的療法を受けたか、または他の新薬の臨床試験に参加しました
  • 薬物アレルギーの病歴
  • 深酒の歴史
  • 最近生ワクチンを接種する

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：BASIC_SCIENCE
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ
インフリキシマブとメトトレキサート、レフルノミド、NSAID、グルココルチコイドの併用は許可されていますが、必須ではありません。
薬：メトトレキサート（必要）
メトトレキサートは、患者ごとに 10 mg/週の用量で経口投与され、MTX の用量は少なくとも 4 週間安定している必要があります。
他の名前：
  • MTX
生物学的：インフリキシマブ
インフリキシマブ：静脈内注射200mg、毎回、0、2、6、14週、4回）
他の名前：
  • IFX
薬：レフルノミド（許可、必須ではない）
LEF は、患者が登録の 1 か月前から受けていた場合に許可され、14 週間は変更されません。
他の名前：
  • レフ
薬：NSAIDs (許可されていますが、必須ではありません)
NSAIDs は、患者が登録前に 1 か月間受け取っていた場合に許可され、14 週間は変更されません。
他の名前：
  • 非ステロイド性抗炎症薬
薬：グルココルチコイド（許可、必須ではない）
グルココルチコイド（プレドニゾン 10mg/日未満、または他の類似薬と同等の用量）は、患者が登録前 1 か月間投与されていた場合に許可され、期間中の投与量は変更されません。
他の名前：
  • プレドニゾン、メチルプレドニゾロンなど
実験的：Bグループ
エタネルセプトとメトトレキサート、レフルノミド、NSAID、グルココルチコイドの併用は許可されていますが、必須ではありません。
薬：メトトレキサート（必要）
メトトレキサートは、患者ごとに 10 mg/週の用量で経口投与され、MTX の用量は少なくとも 4 週間安定している必要があります。
他の名前：
  • MTX
薬：レフルノミド（許可、必須ではない）
LEF は、患者が登録の 1 か月前から受けていた場合に許可され、14 週間は変更されません。
他の名前：
  • レフ
薬：NSAIDs (許可されていますが、必須ではありません)
NSAIDs は、患者が登録前に 1 か月間受け取っていた場合に許可され、14 週間は変更されません。
他の名前：
  • 非ステロイド性抗炎症薬
薬：グルココルチコイド（許可、必須ではない）
グルココルチコイド（プレドニゾン 10mg/日未満、または他の類似薬と同等の用量）は、患者が登録前 1 か月間投与されていた場合に許可され、期間中の投与量は変更されません。
他の名前：
  • プレドニゾン、メチルプレドニゾロンなど
生物学的：エタネルセプト
エタネルセプト：皮下注射、25mg/週2回
他の名前：
  • ETN
実験的：Cグループ
アダリムマブとメトトレキサート、レフルノミド、NSAID、グルココルチコイドの併用は許可されていますが、必須ではありません。
薬：メトトレキサート（必要）
メトトレキサートは、患者ごとに 10 mg/週の用量で経口投与され、MTX の用量は少なくとも 4 週間安定している必要があります。
他の名前：
  • MTX
薬：レフルノミド（許可、必須ではない）
LEF は、患者が登録の 1 か月前から受けていた場合に許可され、14 週間は変更されません。
他の名前：
  • レフ
薬：NSAIDs (許可されていますが、必須ではありません)
NSAIDs は、患者が登録前に 1 か月間受け取っていた場合に許可され、14 週間は変更されません。
他の名前：
  • 非ステロイド性抗炎症薬
薬：グルココルチコイド（許可、必須ではない）
グルココルチコイド（プレドニゾン 10mg/日未満、または他の類似薬と同等の用量）は、患者が登録前 1 か月間投与されていた場合に許可され、期間中の投与量は変更されません。
他の名前：
  • プレドニゾン、メチルプレドニゾロンなど
生物学的：アダリムマブ
アダリムマブ：皮下注射、40mg/週2回
他の名前：
  • エイダ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
EULAR (European League Against Rheumatism) の反応は、3 つのグループの患者の間で評価されます。
時間枠：ベースライン、14週目

EULAR (European League Against Rheumatism) への対応は、DAS28-CRP の変更に基づいています。 ベースラインから 14 週までの DAS28-CRP の変化に基づいて、以下の良好、中等度、および無反応が定義されます。>1.2 単位は良好な反応です。 0.6-1.2 ユニットは中程度のレスポンスです。 ≤0.6 単位は無応答です。

DAS28-CRP は、臨床データベース内のすべての訪問で計算されます。 DAS28-CRP スコア評価のコンポーネントは次のとおりです。圧痛/痛みを伴う関節数 (28)。腫れた関節数 (28)、hsCRP、および被験者の一般的な健康 VAS 評価。 この有効性の測定は、ベースラインと 14 週目に行われます。
ベースライン、14週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
異なるEULAR応答によるTNFレベルの変化は、3つのグループの患者間で評価されます。
時間枠：ベースライン、14週目

TNF レベルの評価は、患者の血清を検査することによる ELISA を使用した直接測定です。 この測定は、ベースラインと 14 週目に行われます。

EULAR 応答の分類と DAS28-CRP の計算は、上記の Primary Outcome Measure に基づいています。
ベースライン、14週目
異なるEULAR応答を伴う関心タンパク質の変化は、3グループの患者間で評価されます。
時間枠：ベースライン、14週目

目的のタンパク質は、iTRAQ (相対および絶対定量のための等圧タグ) によってスクリーニングされます。 この測定は、患者の一部を良好な反応または反応なしと比較することにより、ベースラインおよび14週目に行われます。

スクリーニング中の対象タンパク質は、3つのグループのすべての患者間でウェスタンブロットによって検証されます。

EULAR 応答の分類と DAS28-CRP の計算は、上記の Primary Outcome Measure に基づいています。
ベースライン、14週目
異なるEULAR反応を示すTNFに関する遺伝子のSNP（一塩基多型）は、3つのグループの患者間で評価されます。
時間枠：14週目

ＴＮＦ遺伝子のＳＮＰは、ＰＣＲ－ＲＦＬＰ（ポリメラーゼ連鎖反応－制限断片長多型）によって試験される。 この測定は、3 つのグループのすべての患者で 14 週目に行われます。

EULAR 応答の分類と DAS28-CRP の計算は、上記の Primary Outcome Measure に基づいています。
14週目
EULAR応答が異なる目的のタンパク質に関する遺伝子のSNPは、3つのグループの患者間で評価されます。
時間枠：14週目

対象タンパク質に関する遺伝子のSNPをPCR-HRM(Polymerase Chain Reaction-high resolution Melting)により検定します。 この測定は、3 つのグループのすべての患者で 14 週目に行われます。

関心のあるタンパク質は、二次結果測定の上記でスクリーニングおよび検証されます。

EULAR 応答の分類と DAS28-CRP の計算は、上記の Primary Outcome Measure に基づいています。
14週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fen Li

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年1月1日

一次修了 (予期された)

2019年12月1日

研究の完了 (予期された)

2019年12月1日

試験登録日

最初に提出

2016年7月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月21日

最初の投稿 (見積もり)

2016年8月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年8月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年8月21日

最終確認日

2016年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • XYEYY-GZ81571599-20160118-1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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