Badania przewidywalności skuteczności inhibitorów TNF-α w chińskim RZS z „rzeczywistego świata”
21 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Fen Li
Badania przesiewowe białek przewidujące odpowiedź na leczenie inhibitorami czynnika martwicy nowotworu-α w chińskim reumatoidalnym zapaleniu stawów z „rzeczywistego świata” i badanie jego mechanizmu poprzez ścieżkę sygnałową
Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest chorobą przewlekłą i powodującą niepełnosprawność.
inhibitory czynnika martwicy nowotworu-a (TNF-a) wykazały wyjątkową skuteczność w łagodzeniu zapalenia stawów i opóźnianiu erozji kości związanej z RZS.
Jednak nadal około jedna trzecia pacjentów z RZS ma słabą odpowiedź na inhibitory TNFα.
Śledczy mają nadzieję na odkrycie białka predykcyjnego o rodzimym podłożu genetycznym iw końcu ustanowienie systemu predykcyjnego o cechach chińskich.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Szczegółowy opis
Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest chorobą przewlekłą i powodującą niepełnosprawność.
Inhibitory TNF-α wykazały wyjątkową skuteczność w łagodzeniu zapalenia stawów i opóźnianiu erozji kości związanej z RZS.
Jednak nadal około jedna trzecia pacjentów z RZS ma słabą odpowiedź na inhibitory TNFα.
Obecnie tematem badań jest spersonalizowane leczenie biologiczne.
Ostatnie badania koncentrują się na badaniu biomarkerów predykcyjnych odpowiedzi na lek.
Stosowane są metody badawcze, takie jak genomika, transkryptomika, proteomika, metabolomika i immunocytologia, ale nie są one skutecznie integrowane.
Związane z tym badania w Chinach są wciąż na wstępnym etapie, co wymaga pogłębionych studiów w tym obszarze.
Wstępne badanie badaczy wykazało, że polimorfizmy genu TNF-α-308 występowały u chińskich pacjentów z RZS, a szlak sygnałowy fosfoinozytydowej kinazy 3/Akt był aktywowany w proliferujących fibroblastach maziówkowych stymulowanych przez TNF-α.
Dlatego też, w przypadku pierwszej próby w Chinach, badacze zamierzają przeprowadzić badania przesiewowe pod kątem różnicujących białek za pomocą znaczników izobarycznych do względnej i bezwzględnej techniki ilościowej (iTRAQ) u pacjentów z RZS otrzymujących terapię anty-TNF-α, a następnie zweryfikować predykcyjne efekty wybranych różnicujących białka od polimorfizmu genu w górę do ekspresji białka w dół.
Badacze zbadają również mechanizmy białek różnicowych zaangażowanych w szlak sygnałowy związany z TNF-α, wykorzystując transfer genów in vitro, interferencję siRNA i zwierzęce modele RZS.
Dzięki tym badaniom badacz ma nadzieję odkryć pewne białka prognostyczne o rodzimym podłożu genetycznym i ostatecznie ustanowić system przewidywania o cechach chińskich.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
240
Faza
- Faza 4
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- podpisali zgody dobrowolnie
- wiek od 18 do 75 lat
pacjentów spotkało American College of Rheumatology (ACR)
- Kryteria diagnostyczne European League Against Rheumatism (EULAR) 2009 (łączna liczba punktów powyżej 6)
- dla pacjentów z ciężkim RZS DAS28-CRP≥5,1
- Uczestnicy otrzymujący Infliksymab z metotreksatem zostaną zaproszeni do udziału w badaniu.
- Uczestnicy otrzymujący etanercept plus metotreksat zostaną zaproszeni do zapisania się do badania.
- Uczestnicy otrzymujący adalimumab w skojarzeniu z metotreksatem zostaną zaproszeni do zapisania się do badania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent ma historię choroby lub chorobę układu sercowo-naczyniowego, układu oddechowego, wątroby, przewodu pokarmowego, endokrynologicznego, hematologicznego, neurologicznego lub psychiatrycznego, a badacz uważa, że istnieje pewne ryzyko dla pacjentów z tą chorobą lub chorobą w wywiadzie podczas stosowania badanych leków, lub ta historia choroby lub choroba zakłócą interpretację danych
- Pacjenci z rakiem in situ lub istnieje możliwość wystąpienia nowotworów złośliwych
- Zasadniczo lub całkowicie utrata mobilności, brak zdolności do samoobsługi, na przykład poleganie na wózku inwalidzkim lub przykucie do łóżka.
- Badanie eksperymentalne wykazuje którekolwiek z poniższych:
Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa >1,5-krotność górnej granicy normy Bilirubina całkowita>1,5-krotność górnej granicy normy Całkowita liczba krwinek białych <2500 komórek/l Bezwzględna liczba neutrofilów <1200 komórek/l Liczba limfocytów <750 komórek/l płytki <100000/l
- Pacjenci z objawową opryszczką pospolitą
- Sygnał utajonej gruźlicy (PPD+++ OR T-SPOT>5 )
- Pozytywny wynik wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV):
HBsAg + Lub HBeAg + Lub HBeAg + Lub HBcAb + Lub HBV DNA +
- wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)+ lub HCV RNA+
- Zakażenie wirusem HIV lub HIV+
- 1 miesiąc przed dołączeniem do grupy, z klinicznego punktu widzenia pacjenci mają poważne zakażenie wirusem, bakterią, grzybami lub pasożytami
- Ciąża 、 lokalizacja 、 przygotować się do poczęcia za rok lub istnieje ryzyko zapłodnienia partnerów
- Pacjenci otrzymywali jakąkolwiek terapię biologiczną przez 6 miesięcy lub brali udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych nowych leków
- Historia alergii na leki
- Historia ciężkiego drinka
- niedawno zaszczepić żywą szczepionką
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa
Infliksymab plus metotreksat, leflunomid, NLPZ i glukokortykoidy są dozwolone, ale nie muszą być włączone.
|
Metotreksat będzie podawany doustnie w dawce 10 mg/tydzień dla każdego pacjenta, a dawka MTX musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie.
Inne nazwy:
infliksymab: wstrzyknięcie dożylne 200 mg, co razy, 0,2,6,14 tygodni, 4 razy)
Inne nazwy:
LEF będzie dozwolona, jeśli pacjent otrzymywał ją przez 1 miesiąc przed włączeniem i nie zostanie zmieniona przez 14 tygodni.
Inne nazwy:
NLPZ będą dozwolone, jeśli pacjent otrzymywał je przez 1 miesiąc przed włączeniem do badania i nie będą zmieniane przez 14 tygodni.
Inne nazwy:
Glikokortykosteroidy (prednizon w dawce mniejszej niż 10 mg/dobę lub podobne dawki innych podobnych leków) będą dozwolone, jeśli pacjent przyjmował je przez 1 miesiąc przed włączeniem do badania i dawka nie zostanie zmieniona w tym okresie.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa B
Etanercept plus metotreksat, leflunomid i NLPZ oraz glukokortykoidy są dozwolone, ale nie muszą być włączone.
|
Metotreksat będzie podawany doustnie w dawce 10 mg/tydzień dla każdego pacjenta, a dawka MTX musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie.
Inne nazwy:
LEF będzie dozwolona, jeśli pacjent otrzymywał ją przez 1 miesiąc przed włączeniem i nie zostanie zmieniona przez 14 tygodni.
Inne nazwy:
NLPZ będą dozwolone, jeśli pacjent otrzymywał je przez 1 miesiąc przed włączeniem do badania i nie będą zmieniane przez 14 tygodni.
Inne nazwy:
Glikokortykosteroidy (prednizon w dawce mniejszej niż 10 mg/dobę lub podobne dawki innych podobnych leków) będą dozwolone, jeśli pacjent przyjmował je przez 1 miesiąc przed włączeniem do badania i dawka nie zostanie zmieniona w tym okresie.
Inne nazwy:
Etanercept: wstrzyknięcie podskórne, 25 mg/dwa razy w tygodniu
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa C
Adalimumab plus metotreksat, leflunomid, NLPZ i glukokortykoidy są dozwolone, ale nie muszą być włączone.
|
Metotreksat będzie podawany doustnie w dawce 10 mg/tydzień dla każdego pacjenta, a dawka MTX musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie.
Inne nazwy:
LEF będzie dozwolona, jeśli pacjent otrzymywał ją przez 1 miesiąc przed włączeniem i nie zostanie zmieniona przez 14 tygodni.
Inne nazwy:
NLPZ będą dozwolone, jeśli pacjent otrzymywał je przez 1 miesiąc przed włączeniem do badania i nie będą zmieniane przez 14 tygodni.
Inne nazwy:
Glikokortykosteroidy (prednizon w dawce mniejszej niż 10 mg/dobę lub podobne dawki innych podobnych leków) będą dozwolone, jeśli pacjent przyjmował je przez 1 miesiąc przed włączeniem do badania i dawka nie zostanie zmieniona w tym okresie.
Inne nazwy:
Adalimumab: wstrzyknięcie podskórne, 40 mg/dwa razy w tygodniu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź EULAR (European League Against Rheumatism) zostanie oceniona wśród pacjentów z 3 grup
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 14
|
Odpowiedź EULAR (European League Against Rheumatism) opiera się na zmianach DAS28-CRP. Następujące dobre, umiarkowane i brak odpowiedzi zdefiniowano na podstawie zmian DAS28-CRP od wartości początkowej do 14 tygodni: >1,2 jednostki to dobra odpowiedź; 0,6-1,2 jednostki są umiarkowaną odpowiedzią; ≤0,6 jednostek to brak odpowiedzi. DAS28-CRP będzie obliczane podczas każdej wizyty w klinicznej bazie danych. Składowe oceny punktowej DAS28-CRP to: Liczba tkliwych/bolesnych stawów (28); Liczba obrzękniętych stawów (28), hsCRP i ocena VAS ogólnego stanu zdrowia pacjenta. Ten pomiar skuteczności zostanie wykonany na początku badania i w 14. tygodniu. |
Wartość wyjściowa, tygodnie 14
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany poziomu TNF z różną odpowiedzią EULAR będą oceniane wśród pacjentów z 3 grup.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 14
|
Ocena poziomu TNF jest bezpośrednim pomiarem za pomocą testu ELISA poprzez badanie surowicy pacjentów. Pomiar ten zostanie wykonany na początku badania iw 14. tygodniu. Klasyfikacja odpowiedzi EULAR i obliczenie DAS28-CRP oparte są na powyższej pierwotnej miary wyniku. |
Wartość wyjściowa, tygodnie 14
|
|
Zmiany białek zainteresowania o różnej odpowiedzi EULAR zostaną ocenione wśród pacjentów z 3 grup.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 14
|
Białka będące przedmiotem zainteresowania będą przeszukiwane przez iTRAQ (znaczniki izobaryczne do względnej i bezwzględnej oceny ilościowej). Pomiar ten zostanie wykonany na początku badania iw 14. tygodniu poprzez porównanie części pacjentów z dobrą odpowiedzią lub brakiem odpowiedzi. Badane białka będące przedmiotem zainteresowania zostaną zweryfikowane metodą Western Blot wśród wszystkich pacjentów z 3 grup. Klasyfikacja odpowiedzi EULAR i obliczenie DAS28-CRP oparte są na powyższej pierwotnej miary wyniku. |
Wartość wyjściowa, tygodnie 14
|
|
SNP (polimorfizm pojedynczego nukleotydu) genu o TNF o różnej odpowiedzi EULAR zostanie oceniony wśród pacjentów z 3 grup.
Ramy czasowe: Tygodnie 14
|
SNP genu TNF będzie testowany metodą PCR-RFLP (reakcja łańcuchowa polimerazy - polimorfizm długości fragmentów restrykcyjnych). Pomiar ten zostanie wykonany w 14 tygodniu wśród pacjentów ze wszystkich 3 grup. Klasyfikacja odpowiedzi EULAR i obliczenie DAS28-CRP oparte są na powyższej pierwotnej miary wyniku. |
Tygodnie 14
|
|
SNP genu o interesujących białkach o różnej odpowiedzi EULAR zostanie oceniony wśród pacjentów z 3 grup.
Ramy czasowe: Tygodnie 14
|
SNP genu o interesujących białkach będzie testowany metodą PCR-HRM (Reakcja Łańcuchowa Polimerazy - topienie w wysokiej rozdzielczości). Pomiar ten zostanie wykonany w 14 tygodniu wśród pacjentów ze wszystkich 3 grup. Białka będące przedmiotem zainteresowania są przeszukiwane i weryfikowane na podstawie powyższej miary wyników drugorzędowych. Klasyfikacja odpowiedzi EULAR i obliczenie DAS28-CRP oparte są na powyższej pierwotnej miary wyniku. |
Tygodnie 14
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- van Vollenhoven RF. Switching between anti-tumour necrosis factors: trying to get a handle on a complex issue. Ann Rheum Dis. 2007 Jul;66(7):849-51. doi: 10.1136/ard.2007.069872.
- Radstake TR, Svenson M, Eijsbouts AM, van den Hoogen FH, Enevold C, van Riel PL, Bendtzen K. Formation of antibodies against infliximab and adalimumab strongly correlates with functional drug levels and clinical responses in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Nov;68(11):1739-45. doi: 10.1136/ard.2008.092833. Epub 2008 Nov 19.
- Miossec P, Verweij CL, Klareskog L, Pitzalis C, Barton A, Lekkerkerker F, Reiter S, Laslop A, Breedveld F, Abadie E, Flamion B, Dere W, Mpofu S, Goel N, Ethgen D, Mitlak B, Ormarsdottir S, Rao R, Tsouderos Y, Reginster JY; Group for Respect of Ethics and Excellence in Science (GREES). Biomarkers and personalised medicine in rheumatoid arthritis: a proposal for interactions between academia, industry and regulatory bodies. Ann Rheum Dis. 2011 Oct;70(10):1713-8. doi: 10.1136/ard.2011.154252. Epub 2011 Jul 22.
- Zeng Z, Duan Z, Zhang T, Wang S, Li G, Gao J, Ye D, Xu S, Xu J, Zhang L, Pan F. Association between tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) promoter -308 G/A and response to TNF-alpha blockers in rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Mod Rheumatol. 2013 May;23(3):489-95. doi: 10.1007/s10165-012-0699-5. Epub 2012 Jul 4.
- Kang CP, Lee KW, Yoo DH, Kang C, Bae SC. The influence of a polymorphism at position -857 of the tumour necrosis factor alpha gene on clinical response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2005 Apr;44(4):547-52. doi: 10.1093/rheumatology/keh550. Epub 2005 Feb 3.
- Miceli-Richard C, Comets E, Verstuyft C, Tamouza R, Loiseau P, Ravaud P, Kupper H, Becquemont L, Charron D, Mariette X. A single tumour necrosis factor haplotype influences the response to adalimumab in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008 Apr;67(4):478-84. doi: 10.1136/ard.2007.074104. Epub 2007 Aug 2.
- Nishimoto T, Seta N, Anan R, Yamamoto T, Kaneko Y, Takeuchi T, Kuwana M. A single nucleotide polymorphism of TRAF1 predicts the clinical response to anti-TNF treatment in Japanese patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2014 Mar-Apr;32(2):211-7. Epub 2013 Dec 9.
- Potter C, Hyrich KL, Tracey A, Lunt M, Plant D, Symmons DP, Thomson W, Worthington J, Emery P, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs J, Barton A; BRAGGSS. Association of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide positivity, but not carriage of shared epitope or PTPN22 susceptibility variants, with anti-tumour necrosis factor response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Jan;68(1):69-74. doi: 10.1136/ard.2007.084715. Epub 2008 Mar 28. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Padyukov L, Lampa J, Heimburger M, Ernestam S, Cederholm T, Lundkvist I, Andersson P, Hermansson Y, Harju A, Klareskog L, Bratt J. Genetic markers for the efficacy of tumour necrosis factor blocking therapy in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2003 Jun;62(6):526-9. doi: 10.1136/ard.62.6.526.
- Davila-Fajardo CL, Marquez A, Pascual-Salcedo D, Moreno Ramos MJ, Garcia-Portales R, Magro C, Alegre-Sancho JJ, Balsa A, Cabeza-Barrera J, Raya E, Martin J. Confirmation of -174G/C interleukin-6 gene promoter polymorphism as a genetic marker predicting antitumor necrosis factor treatment outcome. Pharmacogenet Genomics. 2014 Jan;24(1):1-5. doi: 10.1097/FPC.0000000000000013.
- Coulthard LR, Taylor JC, Eyre S; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics; Robinson JI, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Emery P, Barton A, Barrett JH, Morgan AW, McDermott MF. Genetic variants within the MAP kinase signalling network and anti-TNF treatment response in rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):98-103. doi: 10.1136/ard.2010.133249. Epub 2010 Aug 30.
- Potter C, Cordell HJ, Barton A, Daly AK, Hyrich KL, Mann DA, Morgan AW, Wilson AG; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics Study Syndicate (BRAGGSS); Isaacs JD. Association between anti-tumour necrosis factor treatment response and genetic variants within the TLR and NFkappaB signalling pathways. Ann Rheum Dis. 2010 Jul;69(7):1315-20. doi: 10.1136/ard.2009.117309. Epub 2010 May 6.
- Tan RJ, Gibbons LJ, Potter C, Hyrich KL, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD; BRAGGSS; Barton A. Investigation of rheumatoid arthritis susceptibility genes identifies association of AFF3 and CD226 variants with response to anti-tumour necrosis factor treatment. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1029-35. doi: 10.1136/ard.2009.118406. Epub 2010 May 5. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Cui J, Saevarsdottir S, Thomson B, Padyukov L, van der Helm-van Mil AH, Nititham J, Hughes LB, de Vries N, Raychaudhuri S, Alfredsson L, Askling J, Wedren S, Ding B, Guiducci C, Wolbink GJ, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Herenius M, Weinblatt ME, Shadick NA, Worthington J, Batliwalla F, Kern M, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Seldin MF, Moreland LW, Behrens TW, Allaart CF, Criswell LA, Huizinga TW, Tak PP, Bridges SL Jr, Toes RE, Barton A, Klareskog L, Gregersen PK, Karlson EW, Plenge RM. Rheumatoid arthritis risk allele PTPRC is also associated with response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):1849-61. doi: 10.1002/art.27457.
- Krintel SB, Essioux L, Wool A, Johansen JS, Schreiber E, Zekharya T, Akiva P, Ostergaard M, Hetland ML. CD6 and syntaxin binding protein 6 variants and response to tumor necrosis factor alpha inhibitors in Danish patients with rheumatoid arthritis. PLoS One. 2012;7(6):e38539. doi: 10.1371/journal.pone.0038539. Epub 2012 Jun 7.
- Liu C, Batliwalla F, Li W, Lee A, Roubenoff R, Beckman E, Khalili H, Damle A, Kern M, Furie R, Dupuis J, Plenge RM, Coenen MJ, Behrens TW, Carulli JP, Gregersen PK. Genome-wide association scan identifies candidate polymorphisms associated with differential response to anti-TNF treatment in rheumatoid arthritis. Mol Med. 2008 Sep-Oct;14(9-10):575-81. doi: 10.2119/2008-00056.Liu.
- Cui J, Stahl EA, Saevarsdottir S, Miceli C, Diogo D, Trynka G, Raj T, Mirkov MU, Canhao H, Ikari K, Terao C, Okada Y, Wedren S, Askling J, Yamanaka H, Momohara S, Taniguchi A, Ohmura K, Matsuda F, Mimori T, Gupta N, Kuchroo M, Morgan AW, Isaacs JD, Wilson AG, Hyrich KL, Herenius M, Doorenspleet ME, Tak PP, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Wolbink GJ, van Riel PL, van de Laar M, Guchelaar HJ, Shadick NA, Allaart CF, Huizinga TW, Toes RE, Kimberly RP, Bridges SL Jr, Criswell LA, Moreland LW, Fonseca JE, de Vries N, Stranger BE, De Jager PL, Raychaudhuri S, Weinblatt ME, Gregersen PK, Mariette X, Barton A, Padyukov L, Coenen MJ, Karlson EW, Plenge RM. Genome-wide association study and gene expression analysis identifies CD84 as a predictor of response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. PLoS Genet. 2013 Mar;9(3):e1003394. doi: 10.1371/journal.pgen.1003394. Epub 2013 Mar 28.
- Umicevic Mirkov M, Cui J, Vermeulen SH, Stahl EA, Toonen EJ, Makkinje RR, Lee AT, Huizinga TW, Allaart R, Barton A, Mariette X, Miceli CR, Criswell LA, Tak PP, de Vries N, Saevarsdottir S, Padyukov L, Bridges SL, van Schaardenburg DJ, Jansen TL, Dutmer EA, van de Laar MA, Barrera P, Radstake TR, van Riel PL, Scheffer H, Franke B, Brunner HG, Plenge RM, Gregersen PK, Guchelaar HJ, Coenen MJ. Genome-wide association analysis of anti-TNF drug response in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2013 Aug;72(8):1375-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202405. Epub 2012 Dec 11.
- Marquez A, Ferreiro-Iglesias A, Davila-Fajardo CL, Montes A, Pascual-Salcedo D, Perez-Pampin E, Moreno-Ramos MJ, Garcia-Portales R, Navarro F, Moreira V, Magro C, Caliz R, Ferrer MA, Alegre-Sancho JJ, Joven B, Carreira P, Balsa A, Vasilopoulos Y, Sarafidou T, Cabeza-Barrera J, Narvaez J, Raya E, Canete JD, Fernandez-Nebro A, Ordonez Mdel C, de la Serna AR, Magallares B, Gomez-Reino JJ, Gonzalez A, Martin J. Lack of validation of genetic variants associated with anti-tumor necrosis factor therapy response in rheumatoid arthritis: a genome-wide association study replication and meta-analysis. Arthritis Res Ther. 2014 Mar 11;16(2):R66. doi: 10.1186/ar4504.
- Lindberg J, Wijbrandts CA, van Baarsen LG, Nader G, Klareskog L, Catrina A, Thurlings R, Vervoordeldonk M, Lundeberg J, Tak PP. The gene expression profile in the synovium as a predictor of the clinical response to infliximab treatment in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2010 Jun 25;5(6):e11310. doi: 10.1371/journal.pone.0011310.
- Pachot A, Arnaud B, Marrote H, Cazalis MA, Diasparra J, Gouraud A, Mougin B, Miossec P. Increased tumor necrosis factor-alpha mRNA expression in whole blood from patients with rheumatoid arthritis: reduction after infliximab treatment does not predict response. J Rheumatol. 2007 Nov;34(11):2158-61. Epub 2007 Sep 15.
- Sekiguchi N, Kawauchi S, Furuya T, Inaba N, Matsuda K, Ando S, Ogasawara M, Aburatani H, Kameda H, Amano K, Abe T, Ito S, Takeuchi T. Messenger ribonucleic acid expression profile in peripheral blood cells from RA patients following treatment with an anti-TNF-alpha monoclonal antibody, infliximab. Rheumatology (Oxford). 2008 Jun;47(6):780-8. doi: 10.1093/rheumatology/ken083. Epub 2008 Apr 3.
- Julia A, Erra A, Palacio C, Tomas C, Sans X, Barcelo P, Marsal S. An eight-gene blood expression profile predicts the response to infliximab in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2009 Oct 22;4(10):e7556. doi: 10.1371/journal.pone.0007556.
- Stuhlmuller B, Haupl T, Hernandez MM, Grutzkau A, Kuban RJ, Tandon N, Voss JW, Salfeld J, Kinne RW, Burmester GR. CD11c as a transcriptional biomarker to predict response to anti-TNF monotherapy with adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Clin Pharmacol Ther. 2010 Mar;87(3):311-21. doi: 10.1038/clpt.2009.244. Epub 2009 Dec 23.
- Meugnier E, Coury F, Tebib J, Ferraro-Peyret C, Rome S, Bienvenu J, Vidal H, Sibilia J, Fabien N. Gene expression profiling in peripheral blood cells of patients with rheumatoid arthritis in response to anti-TNF-alpha treatments. Physiol Genomics. 2011 Apr 12;43(7):365-71. doi: 10.1152/physiolgenomics.00127.2010. Epub 2011 Jan 25.
- Wright HL, Thomas HB, Moots RJ, Edwards SW. Interferon gene expression signature in rheumatoid arthritis neutrophils correlates with a good response to TNFi therapy. Rheumatology (Oxford). 2015 Jan;54(1):188-93. doi: 10.1093/rheumatology/keu299. Epub 2014 Aug 13.
- Fabre S, Dupuy AM, Dossat N, Guisset C, Cohen JD, Cristol JP, Daures JP, Jorgensen C. Protein biochip array technology for cytokine profiling predicts etanercept responsiveness in rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol. 2008 Aug;153(2):188-95. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03691.x. Epub 2008 Jun 18.
- Hueber W, Tomooka BH, Batliwalla F, Li W, Monach PA, Tibshirani RJ, Van Vollenhoven RF, Lampa J, Saito K, Tanaka Y, Genovese MC, Klareskog L, Gregersen PK, Robinson WH. Blood autoantibody and cytokine profiles predict response to anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(3):R76. doi: 10.1186/ar2706. Epub 2009 May 21.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Visvanathan S, Rahman MU, Keystone E, Genovese M, Klareskog L, Hsia E, Mack M, Buchanan J, Elashoff M, Wagner C. Association of serum markers with improvement in clinical response measures after treatment with golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite receiving methotrexate: results from the GO-FORWARD study. Arthritis Res Ther. 2010;12(6):R211. doi: 10.1186/ar3188. Epub 2010 Nov 17.
- Sakthiswary R, Shaharir SS, Mohd Said MS, Asrul AW, Shahril NS. IgA rheumatoid factor as a serological predictor of poor response to tumour necrosis factor alpha inhibitors in rheumatoid arthritis. Int J Rheum Dis. 2014 Nov;17(8):872-7. doi: 10.1111/1756-185X.12443. Epub 2014 Oct 7.
- Mathsson L, Mullazehi M, Wick MC, Sjoberg O, van Vollenhoven R, Klareskog L, Ronnelid J. Antibodies against citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis: higher sensitivity and extended prognostic value concerning future radiographic progression as compared with antibodies against cyclic citrullinated peptides. Arthritis Rheum. 2008 Jan;58(1):36-45. doi: 10.1002/art.23188.
- Morozzi G, Fabbroni M, Bellisai F, Cucini S, Simpatico A, Galeazzi M. Low serum level of COMP, a cartilage turnover marker, predicts rapid and high ACR70 response to adalimumab therapy in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2007 Aug;26(8):1335-8. doi: 10.1007/s10067-006-0520-y. Epub 2007 Feb 7.
- Gonzalez-Alvaro I, Ortiz AM, Tomero EG, Balsa A, Orte J, Laffon A, Garcia-Vicuna R. Baseline serum RANKL levels may serve to predict remission in rheumatoid arthritis patients treated with TNF antagonists. Ann Rheum Dis. 2007 Dec;66(12):1675-8. doi: 10.1136/ard.2007.071910. Epub 2007 Jul 31.
- Mavragani CP, La DT, Stohl W, Crow MK. Association of the response to tumor necrosis factor antagonists with plasma type I interferon activity and interferon-beta/alpha ratios in rheumatoid arthritis patients: a post hoc analysis of a predominantly Hispanic cohort. Arthritis Rheum. 2010 Feb;62(2):392-401. doi: 10.1002/art.27226.
- Choi IY, Gerlag DM, Herenius MJ, Thurlings RM, Wijbrandts CA, Foell D, Vogl T, Roth J, Tak PP, Holzinger D. MRP8/14 serum levels as a strong predictor of response to biological treatments in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015 Mar;74(3):499-505. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203923. Epub 2013 Dec 2.
- Kapoor SR, Filer A, Fitzpatrick MA, Fisher BA, Taylor PC, Buckley CD, McInnes IB, Raza K, Young SP. Metabolic profiling predicts response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013 Jun;65(6):1448-56. doi: 10.1002/art.37921.
- Chen DY, Chen YM, Chen HH, Hsieh CW, Lin CC, Lan JL. Increasing levels of circulating Th17 cells and interleukin-17 in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to anti-TNF-alpha therapy. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 30;13(4):R126. doi: 10.1186/ar3431.
- Ceeraz S, Hall C, Choy EH, Spencer J, Corrigall VM. Defective CD8+CD28+ regulatory T cell suppressor function in rheumatoid arthritis is restored by tumour necrosis factor inhibitor therapy. Clin Exp Immunol. 2013 Oct;174(1):18-26. doi: 10.1111/cei.12161.
- Tanaka Y, Matsumoto I, Iwanami K, Inoue A, Umeda N, Tanaka Y, Sugihara M, Hayashi T, Ito S, Sumida T. Six-transmembrane epithelial antigen of prostate 4 (STEAP4) is expressed on monocytes/neutrophils, and is regulated by TNF antagonist in patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2012 Jan-Feb;30(1):99-102. Epub 2012 Mar 6.
- Daien CI, Morel J. Predictive factors of response to biological disease modifying antirheumatic drugs: towards personalized medicine. Mediators Inflamm. 2014;2014:386148. doi: 10.1155/2014/386148. Epub 2014 Jan 12.
- Kristensen LE, Bliddal H, Christensen R, Karlsson JA, Gulfe A, Saxne T, Geborek P. Is swollen to tender joint count ratio a new and useful clinical marker for biologic drug response in rheumatoid arthritis? Results from a Swedish cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Feb;66(2):173-9. doi: 10.1002/acr.22107.
- Xie X, Zhang D, Chen JW, Tian J, Ling GH, Li F. Pharmacogenomics of biological treatment in rheumatoid arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2014 Feb;14(2):157-64. doi: 10.1517/14712598.2014.859672. Epub 2013 Dec 3.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2016
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
1 grudnia 2019
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
1 grudnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 lipca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 sierpnia 2016
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
25 sierpnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
25 sierpnia 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 sierpnia 2016
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Artretyzm
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Metyloprednizolon
- Etanercept
- Adalimumab
- Środki przeciwzapalne
- Prednizon
- Metotreksat
- Infliksymab
- Leflunomid
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Glikokortykosteroidy
Inne numery identyfikacyjne badania
- XYEYY-GZ81571599-20160118-1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na metotreksat (konieczny)
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceJeszcze nie rekrutacjaLeczenie metotreksatem w chorobie zwyrodnieniowej stawów rąk opornej na standardowe leczenie (ADEM2)Erozyjna choroba zwyrodnieniowa stawów dłoniFrancja