Исследования предсказуемости эффективности ингибиторов TNF-α при РА в Китае из «Реального мира»
21 августа 2016 г. обновлено: Fen Li
Скрининг белка, предсказывающий ответ на лечение ингибиторами фактора некроза опухоли-α при китайском ревматоидном артрите, из «реального мира» и изучение его механизма посредством сигнального пути
Ревматоидный артрит (РА) является хроническим и инвалидизирующим заболеванием.
Ингибиторы фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) продемонстрировали выдающуюся эффективность в уменьшении воспаления суставов и замедлении эрозии кости, связанной с РА.
Однако до сих пор около одной трети пациентов с РА плохо реагировали на ингибиторы ФНО-альфа.
Исследователи надеются открыть предсказательный белок с отечественным генетическим фоном и, наконец, создать предсказывающую систему с китайскими характеристиками.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Подробное описание
Ревматоидный артрит (РА) является хроническим и инвалидизирующим заболеванием.
Ингибиторы TNF-α продемонстрировали выдающуюся эффективность в уменьшении воспаления суставов и замедлении эрозии кости, связанной с РА.
Однако до сих пор около одной трети пациентов с РА плохо реагировали на ингибиторы ФНО-альфа.
В настоящее время персонализированное биологическое лечение является горячей точкой исследований.
Недавние исследования сосредоточены на изучении биомаркеров, предсказывающих ответ на лекарство.
Применялись такие методы исследования, как геномика, транскриптомика, протеомика, метаболомика и иммуноцитология, но они не были успешно интегрированы.
Соответствующие исследования в Китае все еще находятся на начальном этапе, что обусловливает необходимость углубленного изучения в этой области.
Предварительное исследование исследователей показало, что полиморфизмы гена TNF-α-308 существуют у пациентов с РА в Китае, и сигнальный путь фосфоинозитид-3-киназы/Akt активируется в пролиферирующих синовиальных фибробластах, стимулированных TNF-α.
Таким образом, для первой попытки в Китае исследователи намерены провести скрининг дифференциальных белков с использованием изобарических меток для метода относительного и абсолютного количественного определения (iTRAQ) у пациентов с РА, получающих терапию против TNF-α, а затем проверить прогностические эффекты выбранных дифференциальных белков. белков от полиморфизма гена выше по течению до экспрессии белка ниже по течению.
Исследователи также изучат механизмы дифференциальных белков, участвующих в сигнальном пути, связанном с TNF-α, с использованием переноса генов in vitro, интерференции siRNA и моделей животных с ревматоидным артритом.
Благодаря этому исследованию исследователи надеются обнаружить некоторые белки-предсказатели с местным генетическим фоном и, наконец, создать систему предсказания с китайскими характеристиками.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
240
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- подписали согласие добровольно
- возраст от 18 до 75 лет
пациенты были встречены Американским колледжем ревматологии (ACR)
- Диагностические критерии Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2009 г. (общее количество баллов выше 6)
- для тяжелых больных РА DAS28-CRP≥5,1
- Участникам, получающим инфликсимаб плюс метотрексат, будет предложено зарегистрироваться в исследовании.
- Участники, получающие этанерцепт плюс метотрексат, будут приглашены для участия в исследовании.
- Участникам, получающим адалимумаб плюс метотрексат, будет предложено зарегистрироваться в исследовании.
Критерий исключения:
- Пациент имеет историю заболевания или заболевание сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы, печени, желудочно-кишечного тракта, эндокринные, гематологические, неврологические или психические расстройства, и исследователь считает, что существуют некоторые риски для пациентов с этим заболеванием или заболеванием при использовании исследуемых препаратов, или эта история болезни или болезнь будут мешать интерпретации данных
- Пациенты с раком in situ или существует вероятность злокачественных новообразований
- В основном или полностью потеря подвижности, отсутствие способности заботиться о себе, например, полагаться на инвалидную коляску или прикован к постели.
- Экспериментальное исследование показывает любое из следующего:
Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза> в 1,5 раза выше верхней границы нормы Общий билирубин> в 1,5 раза выше верхней границы нормы Общее количество лейкоцитов <2500 клеток/л Абсолютное количество нейтрофилов <1200 клеток/л Количество лимфоцитов <750 клеток/л тромбоцитов<100000/л
- Пациенты с симптомами простого герпеса
- Скрытый сигнал туберкулеза (PPD+++ ИЛИ T-SPOT>5)
- Положительный результат на вирус гепатита В (ВГВ):
HBsAg + или HBeAg + или HBeAg + или HBcAb + или ДНК HBV +
- вирус гепатита С (HCV)+ или РНК HCV +
- ВИЧ-инфекция или ВИЧ+
- За 1 месяц до вступления в группу, с клинической точки зрения, у пациентов имеется серьезная инфекция, вызванная вирусом, бактериями, грибками или паразитами.
- Беременность 、 местоположение 、 подготовка к зачатию через год или есть риск оплодотворить своих партнеров
- Пациенты получали любую биологическую терапию в течение 6 месяцев или участвовали в каких-либо других клинических испытаниях новых препаратов.
- Лекарственная аллергия в анамнезе
- История крепких напитков
- вакцинировать живой вакциной недавно
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа
Инфликсимаб плюс метотрексат, лефлуномид и НПВП и глюкокортикоиды разрешены, но не обязательны.
|
Метотрексат будет приниматься перорально в дозе 10 мг в неделю для каждого пациента, а доза метотрексата должна оставаться стабильной в течение как минимум 4 недель.
Другие имена:
инфликсимаб: внутривенная инъекция 200 мг, каждые 0, 2, 6, 14 недель, 4 раза)
Другие имена:
LEF будет разрешен, если пациент получал в течение 1 месяца до регистрации и не будет изменен в течение 14 недель.
Другие имена:
НПВП будут разрешены, если пациент принимал их в течение 1 месяца до включения в исследование, и не будут заменены в течение 14 недель.
Другие имена:
Глюкокортикоиды (преднизолон менее 10 мг/день или аналогичная доза других подобных препаратов) будут разрешены, если пациент принимал их в течение 1 месяца до включения в исследование, и дозировка не будет изменена в течение этого периода.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа Б
Этанерцепт плюс метотрексат, лефлуномид и НПВП и глюкокортикоиды разрешены, но не обязательны.
|
Метотрексат будет приниматься перорально в дозе 10 мг в неделю для каждого пациента, а доза метотрексата должна оставаться стабильной в течение как минимум 4 недель.
Другие имена:
LEF будет разрешен, если пациент получал в течение 1 месяца до регистрации и не будет изменен в течение 14 недель.
Другие имена:
НПВП будут разрешены, если пациент принимал их в течение 1 месяца до включения в исследование, и не будут заменены в течение 14 недель.
Другие имена:
Глюкокортикоиды (преднизолон менее 10 мг/день или аналогичная доза других подобных препаратов) будут разрешены, если пациент принимал их в течение 1 месяца до включения в исследование, и дозировка не будет изменена в течение этого периода.
Другие имена:
Этанерцепт: подкожные инъекции 25 мг 2 раза в неделю.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа С
Адалимумаб плюс метотрексат, лефлуномид и НПВП и глюкокортикоиды разрешены, но не обязательны.
|
Метотрексат будет приниматься перорально в дозе 10 мг в неделю для каждого пациента, а доза метотрексата должна оставаться стабильной в течение как минимум 4 недель.
Другие имена:
LEF будет разрешен, если пациент получал в течение 1 месяца до регистрации и не будет изменен в течение 14 недель.
Другие имена:
НПВП будут разрешены, если пациент принимал их в течение 1 месяца до включения в исследование, и не будут заменены в течение 14 недель.
Другие имена:
Глюкокортикоиды (преднизолон менее 10 мг/день или аналогичная доза других подобных препаратов) будут разрешены, если пациент принимал их в течение 1 месяца до включения в исследование, и дозировка не будет изменена в течение этого периода.
Другие имена:
Адалимумаб: подкожные инъекции по 40 мг 2 раза в неделю.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ EULAR (Европейская лига против ревматизма) будет оцениваться среди пациентов 3 групп
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 14
|
Ответ EULAR (Европейской лиги против ревматизма) основан на изменениях DAS28-CRP. На основании изменений DAS28-CRP от исходного уровня до 14-й недели определяются следующие хорошие, умеренные реакции и отсутствие ответа: >1,2 единицы — хороший ответ; 0,6-1,2 единицы имеют умеренный отклик; ≤0,6 единиц – отсутствие ответа. DAS28-CRP будет рассчитываться при каждом посещении в рамках клинической базы данных. Компоненты оценки DAS28-CRP: количество болезненных/болезненных суставов (28); Подсчет опухших суставов (28), hsCRP и оценка общего состояния здоровья субъекта по ВАШ. Это измерение эффективности будет проводиться на исходном уровне и через 14 недель. |
Исходный уровень, недели 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения уровня TNF при разном ответе EULAR будут оцениваться у пациентов 3-х групп.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 14
|
Оценка уровня TNF представляет собой прямое измерение с помощью ELISA путем тестирования сыворотки пациентов. Это измерение будет проводиться на исходном уровне и на 14-й неделе. Классификация ответа EULAR и расчет DAS28-CRP основаны на вышеизложенном показателе первичного результата. |
Исходный уровень, недели 14
|
|
Изменения представляющих интерес белков с разным ответом EULAR будут оцениваться у пациентов 3 группы.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 14
|
Интересующие белки будут подвергаться скринингу с помощью iTRAQ (изобарические метки для относительного и абсолютного количественного определения). Это измерение будет выполнено на исходном уровне и через 14 недель путем сравнения части пациентов с хорошим ответом или без ответа. Исследуемые белки будут проверены вестерн-блоттингом среди всех пациентов 3-х групп. Классификация ответа EULAR и расчет DAS28-CRP основаны на вышеизложенном показателе первичного результата. |
Исходный уровень, недели 14
|
|
SNP (однонуклеотидный полиморфизм) гена TNF с разной реакцией EULAR будет оцениваться среди пациентов 3-х групп.
Временное ограничение: Недели 14
|
SNP гена TNF будет протестирован с помощью ПЦР-ПДРФ (полимеразная цепная реакция - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов). Это измерение будет проведено на 14-й неделе среди пациентов всех 3 групп. Классификация ответа EULAR и расчет DAS28-CRP основаны на вышеизложенном показателе первичного результата. |
Недели 14
|
|
SNP гена интересующих белков с разным ответом EULAR будет оцениваться среди пациентов 3-х групп.
Временное ограничение: Недели 14
|
SNP гена интересующего белка будет протестирован с помощью PCR-HRM (полимеразная цепная реакция - плавление с высоким разрешением). Это измерение будет проведено на 14-й неделе среди пациентов всех 3 групп. Интересующие белки проверяются и проверяются в соответствии с вышеуказанной мерой вторичного результата. Классификация ответа EULAR и расчет DAS28-CRP основаны на вышеизложенном показателе первичного результата. |
Недели 14
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- van Vollenhoven RF. Switching between anti-tumour necrosis factors: trying to get a handle on a complex issue. Ann Rheum Dis. 2007 Jul;66(7):849-51. doi: 10.1136/ard.2007.069872.
- Radstake TR, Svenson M, Eijsbouts AM, van den Hoogen FH, Enevold C, van Riel PL, Bendtzen K. Formation of antibodies against infliximab and adalimumab strongly correlates with functional drug levels and clinical responses in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Nov;68(11):1739-45. doi: 10.1136/ard.2008.092833. Epub 2008 Nov 19.
- Miossec P, Verweij CL, Klareskog L, Pitzalis C, Barton A, Lekkerkerker F, Reiter S, Laslop A, Breedveld F, Abadie E, Flamion B, Dere W, Mpofu S, Goel N, Ethgen D, Mitlak B, Ormarsdottir S, Rao R, Tsouderos Y, Reginster JY; Group for Respect of Ethics and Excellence in Science (GREES). Biomarkers and personalised medicine in rheumatoid arthritis: a proposal for interactions between academia, industry and regulatory bodies. Ann Rheum Dis. 2011 Oct;70(10):1713-8. doi: 10.1136/ard.2011.154252. Epub 2011 Jul 22.
- Zeng Z, Duan Z, Zhang T, Wang S, Li G, Gao J, Ye D, Xu S, Xu J, Zhang L, Pan F. Association between tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) promoter -308 G/A and response to TNF-alpha blockers in rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Mod Rheumatol. 2013 May;23(3):489-95. doi: 10.1007/s10165-012-0699-5. Epub 2012 Jul 4.
- Kang CP, Lee KW, Yoo DH, Kang C, Bae SC. The influence of a polymorphism at position -857 of the tumour necrosis factor alpha gene on clinical response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2005 Apr;44(4):547-52. doi: 10.1093/rheumatology/keh550. Epub 2005 Feb 3.
- Miceli-Richard C, Comets E, Verstuyft C, Tamouza R, Loiseau P, Ravaud P, Kupper H, Becquemont L, Charron D, Mariette X. A single tumour necrosis factor haplotype influences the response to adalimumab in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008 Apr;67(4):478-84. doi: 10.1136/ard.2007.074104. Epub 2007 Aug 2.
- Nishimoto T, Seta N, Anan R, Yamamoto T, Kaneko Y, Takeuchi T, Kuwana M. A single nucleotide polymorphism of TRAF1 predicts the clinical response to anti-TNF treatment in Japanese patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2014 Mar-Apr;32(2):211-7. Epub 2013 Dec 9.
- Potter C, Hyrich KL, Tracey A, Lunt M, Plant D, Symmons DP, Thomson W, Worthington J, Emery P, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs J, Barton A; BRAGGSS. Association of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide positivity, but not carriage of shared epitope or PTPN22 susceptibility variants, with anti-tumour necrosis factor response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Jan;68(1):69-74. doi: 10.1136/ard.2007.084715. Epub 2008 Mar 28. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Padyukov L, Lampa J, Heimburger M, Ernestam S, Cederholm T, Lundkvist I, Andersson P, Hermansson Y, Harju A, Klareskog L, Bratt J. Genetic markers for the efficacy of tumour necrosis factor blocking therapy in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2003 Jun;62(6):526-9. doi: 10.1136/ard.62.6.526.
- Davila-Fajardo CL, Marquez A, Pascual-Salcedo D, Moreno Ramos MJ, Garcia-Portales R, Magro C, Alegre-Sancho JJ, Balsa A, Cabeza-Barrera J, Raya E, Martin J. Confirmation of -174G/C interleukin-6 gene promoter polymorphism as a genetic marker predicting antitumor necrosis factor treatment outcome. Pharmacogenet Genomics. 2014 Jan;24(1):1-5. doi: 10.1097/FPC.0000000000000013.
- Coulthard LR, Taylor JC, Eyre S; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics; Robinson JI, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Emery P, Barton A, Barrett JH, Morgan AW, McDermott MF. Genetic variants within the MAP kinase signalling network and anti-TNF treatment response in rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):98-103. doi: 10.1136/ard.2010.133249. Epub 2010 Aug 30.
- Potter C, Cordell HJ, Barton A, Daly AK, Hyrich KL, Mann DA, Morgan AW, Wilson AG; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics Study Syndicate (BRAGGSS); Isaacs JD. Association between anti-tumour necrosis factor treatment response and genetic variants within the TLR and NFkappaB signalling pathways. Ann Rheum Dis. 2010 Jul;69(7):1315-20. doi: 10.1136/ard.2009.117309. Epub 2010 May 6.
- Tan RJ, Gibbons LJ, Potter C, Hyrich KL, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD; BRAGGSS; Barton A. Investigation of rheumatoid arthritis susceptibility genes identifies association of AFF3 and CD226 variants with response to anti-tumour necrosis factor treatment. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1029-35. doi: 10.1136/ard.2009.118406. Epub 2010 May 5. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Cui J, Saevarsdottir S, Thomson B, Padyukov L, van der Helm-van Mil AH, Nititham J, Hughes LB, de Vries N, Raychaudhuri S, Alfredsson L, Askling J, Wedren S, Ding B, Guiducci C, Wolbink GJ, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Herenius M, Weinblatt ME, Shadick NA, Worthington J, Batliwalla F, Kern M, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Seldin MF, Moreland LW, Behrens TW, Allaart CF, Criswell LA, Huizinga TW, Tak PP, Bridges SL Jr, Toes RE, Barton A, Klareskog L, Gregersen PK, Karlson EW, Plenge RM. Rheumatoid arthritis risk allele PTPRC is also associated with response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):1849-61. doi: 10.1002/art.27457.
- Krintel SB, Essioux L, Wool A, Johansen JS, Schreiber E, Zekharya T, Akiva P, Ostergaard M, Hetland ML. CD6 and syntaxin binding protein 6 variants and response to tumor necrosis factor alpha inhibitors in Danish patients with rheumatoid arthritis. PLoS One. 2012;7(6):e38539. doi: 10.1371/journal.pone.0038539. Epub 2012 Jun 7.
- Liu C, Batliwalla F, Li W, Lee A, Roubenoff R, Beckman E, Khalili H, Damle A, Kern M, Furie R, Dupuis J, Plenge RM, Coenen MJ, Behrens TW, Carulli JP, Gregersen PK. Genome-wide association scan identifies candidate polymorphisms associated with differential response to anti-TNF treatment in rheumatoid arthritis. Mol Med. 2008 Sep-Oct;14(9-10):575-81. doi: 10.2119/2008-00056.Liu.
- Cui J, Stahl EA, Saevarsdottir S, Miceli C, Diogo D, Trynka G, Raj T, Mirkov MU, Canhao H, Ikari K, Terao C, Okada Y, Wedren S, Askling J, Yamanaka H, Momohara S, Taniguchi A, Ohmura K, Matsuda F, Mimori T, Gupta N, Kuchroo M, Morgan AW, Isaacs JD, Wilson AG, Hyrich KL, Herenius M, Doorenspleet ME, Tak PP, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Wolbink GJ, van Riel PL, van de Laar M, Guchelaar HJ, Shadick NA, Allaart CF, Huizinga TW, Toes RE, Kimberly RP, Bridges SL Jr, Criswell LA, Moreland LW, Fonseca JE, de Vries N, Stranger BE, De Jager PL, Raychaudhuri S, Weinblatt ME, Gregersen PK, Mariette X, Barton A, Padyukov L, Coenen MJ, Karlson EW, Plenge RM. Genome-wide association study and gene expression analysis identifies CD84 as a predictor of response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. PLoS Genet. 2013 Mar;9(3):e1003394. doi: 10.1371/journal.pgen.1003394. Epub 2013 Mar 28.
- Umicevic Mirkov M, Cui J, Vermeulen SH, Stahl EA, Toonen EJ, Makkinje RR, Lee AT, Huizinga TW, Allaart R, Barton A, Mariette X, Miceli CR, Criswell LA, Tak PP, de Vries N, Saevarsdottir S, Padyukov L, Bridges SL, van Schaardenburg DJ, Jansen TL, Dutmer EA, van de Laar MA, Barrera P, Radstake TR, van Riel PL, Scheffer H, Franke B, Brunner HG, Plenge RM, Gregersen PK, Guchelaar HJ, Coenen MJ. Genome-wide association analysis of anti-TNF drug response in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2013 Aug;72(8):1375-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202405. Epub 2012 Dec 11.
- Marquez A, Ferreiro-Iglesias A, Davila-Fajardo CL, Montes A, Pascual-Salcedo D, Perez-Pampin E, Moreno-Ramos MJ, Garcia-Portales R, Navarro F, Moreira V, Magro C, Caliz R, Ferrer MA, Alegre-Sancho JJ, Joven B, Carreira P, Balsa A, Vasilopoulos Y, Sarafidou T, Cabeza-Barrera J, Narvaez J, Raya E, Canete JD, Fernandez-Nebro A, Ordonez Mdel C, de la Serna AR, Magallares B, Gomez-Reino JJ, Gonzalez A, Martin J. Lack of validation of genetic variants associated with anti-tumor necrosis factor therapy response in rheumatoid arthritis: a genome-wide association study replication and meta-analysis. Arthritis Res Ther. 2014 Mar 11;16(2):R66. doi: 10.1186/ar4504.
- Lindberg J, Wijbrandts CA, van Baarsen LG, Nader G, Klareskog L, Catrina A, Thurlings R, Vervoordeldonk M, Lundeberg J, Tak PP. The gene expression profile in the synovium as a predictor of the clinical response to infliximab treatment in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2010 Jun 25;5(6):e11310. doi: 10.1371/journal.pone.0011310.
- Pachot A, Arnaud B, Marrote H, Cazalis MA, Diasparra J, Gouraud A, Mougin B, Miossec P. Increased tumor necrosis factor-alpha mRNA expression in whole blood from patients with rheumatoid arthritis: reduction after infliximab treatment does not predict response. J Rheumatol. 2007 Nov;34(11):2158-61. Epub 2007 Sep 15.
- Sekiguchi N, Kawauchi S, Furuya T, Inaba N, Matsuda K, Ando S, Ogasawara M, Aburatani H, Kameda H, Amano K, Abe T, Ito S, Takeuchi T. Messenger ribonucleic acid expression profile in peripheral blood cells from RA patients following treatment with an anti-TNF-alpha monoclonal antibody, infliximab. Rheumatology (Oxford). 2008 Jun;47(6):780-8. doi: 10.1093/rheumatology/ken083. Epub 2008 Apr 3.
- Julia A, Erra A, Palacio C, Tomas C, Sans X, Barcelo P, Marsal S. An eight-gene blood expression profile predicts the response to infliximab in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2009 Oct 22;4(10):e7556. doi: 10.1371/journal.pone.0007556.
- Stuhlmuller B, Haupl T, Hernandez MM, Grutzkau A, Kuban RJ, Tandon N, Voss JW, Salfeld J, Kinne RW, Burmester GR. CD11c as a transcriptional biomarker to predict response to anti-TNF monotherapy with adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Clin Pharmacol Ther. 2010 Mar;87(3):311-21. doi: 10.1038/clpt.2009.244. Epub 2009 Dec 23.
- Meugnier E, Coury F, Tebib J, Ferraro-Peyret C, Rome S, Bienvenu J, Vidal H, Sibilia J, Fabien N. Gene expression profiling in peripheral blood cells of patients with rheumatoid arthritis in response to anti-TNF-alpha treatments. Physiol Genomics. 2011 Apr 12;43(7):365-71. doi: 10.1152/physiolgenomics.00127.2010. Epub 2011 Jan 25.
- Wright HL, Thomas HB, Moots RJ, Edwards SW. Interferon gene expression signature in rheumatoid arthritis neutrophils correlates with a good response to TNFi therapy. Rheumatology (Oxford). 2015 Jan;54(1):188-93. doi: 10.1093/rheumatology/keu299. Epub 2014 Aug 13.
- Fabre S, Dupuy AM, Dossat N, Guisset C, Cohen JD, Cristol JP, Daures JP, Jorgensen C. Protein biochip array technology for cytokine profiling predicts etanercept responsiveness in rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol. 2008 Aug;153(2):188-95. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03691.x. Epub 2008 Jun 18.
- Hueber W, Tomooka BH, Batliwalla F, Li W, Monach PA, Tibshirani RJ, Van Vollenhoven RF, Lampa J, Saito K, Tanaka Y, Genovese MC, Klareskog L, Gregersen PK, Robinson WH. Blood autoantibody and cytokine profiles predict response to anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(3):R76. doi: 10.1186/ar2706. Epub 2009 May 21.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Visvanathan S, Rahman MU, Keystone E, Genovese M, Klareskog L, Hsia E, Mack M, Buchanan J, Elashoff M, Wagner C. Association of serum markers with improvement in clinical response measures after treatment with golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite receiving methotrexate: results from the GO-FORWARD study. Arthritis Res Ther. 2010;12(6):R211. doi: 10.1186/ar3188. Epub 2010 Nov 17.
- Sakthiswary R, Shaharir SS, Mohd Said MS, Asrul AW, Shahril NS. IgA rheumatoid factor as a serological predictor of poor response to tumour necrosis factor alpha inhibitors in rheumatoid arthritis. Int J Rheum Dis. 2014 Nov;17(8):872-7. doi: 10.1111/1756-185X.12443. Epub 2014 Oct 7.
- Mathsson L, Mullazehi M, Wick MC, Sjoberg O, van Vollenhoven R, Klareskog L, Ronnelid J. Antibodies against citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis: higher sensitivity and extended prognostic value concerning future radiographic progression as compared with antibodies against cyclic citrullinated peptides. Arthritis Rheum. 2008 Jan;58(1):36-45. doi: 10.1002/art.23188.
- Morozzi G, Fabbroni M, Bellisai F, Cucini S, Simpatico A, Galeazzi M. Low serum level of COMP, a cartilage turnover marker, predicts rapid and high ACR70 response to adalimumab therapy in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2007 Aug;26(8):1335-8. doi: 10.1007/s10067-006-0520-y. Epub 2007 Feb 7.
- Gonzalez-Alvaro I, Ortiz AM, Tomero EG, Balsa A, Orte J, Laffon A, Garcia-Vicuna R. Baseline serum RANKL levels may serve to predict remission in rheumatoid arthritis patients treated with TNF antagonists. Ann Rheum Dis. 2007 Dec;66(12):1675-8. doi: 10.1136/ard.2007.071910. Epub 2007 Jul 31.
- Mavragani CP, La DT, Stohl W, Crow MK. Association of the response to tumor necrosis factor antagonists with plasma type I interferon activity and interferon-beta/alpha ratios in rheumatoid arthritis patients: a post hoc analysis of a predominantly Hispanic cohort. Arthritis Rheum. 2010 Feb;62(2):392-401. doi: 10.1002/art.27226.
- Choi IY, Gerlag DM, Herenius MJ, Thurlings RM, Wijbrandts CA, Foell D, Vogl T, Roth J, Tak PP, Holzinger D. MRP8/14 serum levels as a strong predictor of response to biological treatments in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015 Mar;74(3):499-505. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203923. Epub 2013 Dec 2.
- Kapoor SR, Filer A, Fitzpatrick MA, Fisher BA, Taylor PC, Buckley CD, McInnes IB, Raza K, Young SP. Metabolic profiling predicts response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013 Jun;65(6):1448-56. doi: 10.1002/art.37921.
- Chen DY, Chen YM, Chen HH, Hsieh CW, Lin CC, Lan JL. Increasing levels of circulating Th17 cells and interleukin-17 in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to anti-TNF-alpha therapy. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 30;13(4):R126. doi: 10.1186/ar3431.
- Ceeraz S, Hall C, Choy EH, Spencer J, Corrigall VM. Defective CD8+CD28+ regulatory T cell suppressor function in rheumatoid arthritis is restored by tumour necrosis factor inhibitor therapy. Clin Exp Immunol. 2013 Oct;174(1):18-26. doi: 10.1111/cei.12161.
- Tanaka Y, Matsumoto I, Iwanami K, Inoue A, Umeda N, Tanaka Y, Sugihara M, Hayashi T, Ito S, Sumida T. Six-transmembrane epithelial antigen of prostate 4 (STEAP4) is expressed on monocytes/neutrophils, and is regulated by TNF antagonist in patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2012 Jan-Feb;30(1):99-102. Epub 2012 Mar 6.
- Daien CI, Morel J. Predictive factors of response to biological disease modifying antirheumatic drugs: towards personalized medicine. Mediators Inflamm. 2014;2014:386148. doi: 10.1155/2014/386148. Epub 2014 Jan 12.
- Kristensen LE, Bliddal H, Christensen R, Karlsson JA, Gulfe A, Saxne T, Geborek P. Is swollen to tender joint count ratio a new and useful clinical marker for biologic drug response in rheumatoid arthritis? Results from a Swedish cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Feb;66(2):173-9. doi: 10.1002/acr.22107.
- Xie X, Zhang D, Chen JW, Tian J, Ling GH, Li F. Pharmacogenomics of biological treatment in rheumatoid arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2014 Feb;14(2):157-64. doi: 10.1517/14712598.2014.859672. Epub 2013 Dec 3.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2016 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 декабря 2019 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 июля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 августа 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
25 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
25 августа 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 августа 2016 г.
Последняя проверка
1 июля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Метилпреднизолон
- Этанерцепт
- Адалимумаб
- Противовоспалительные агенты
- Преднизолон
- Метотрексат
- Инфликсимаб
- Лефлуномид
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Глюкокортикоиды
Другие идентификационные номера исследования
- XYEYY-GZ81571599-20160118-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования метотрексат (необходимо)
-
Helsinki University Central HospitalFoundation for Paediatric Research, Finland; Päivikki and Sakari Sohlberg Foundation... и другие соавторыЗавершенныйЮвенильный идиопатический артритФинляндия