Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forudsigelighedsundersøgelser om effektiviteten af ​​TNF-α-hæmmere i kinesisk RA fra "den virkelige verden"

21. august 2016 opdateret af: Fen Li

Screening af protein, der forudsiger respons på tumornekrosefaktor-α-hæmmere, behandling af kinesisk reumatoid arthritis fra den "virkelige verden" og undersøgelse af dens mekanisme gennem signalvej

Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk og invaliderende sygdom. tumornekrosefaktor-a(TNF-a)-hæmmere har vist en enestående ydeevne til at lindre ledbetændelse og forsinke knogleerosion involveret i RA. Der er dog stadig omkring en tredjedel af RA-patienter, der havde et dårligt respons på TNF α-hæmmere. Efterforskerne håber at opdage forudsigelsesprotein med en indenlandsk genetisk baggrund og endelig etablere et forudsigelsessystem med kinesiske karakteristika.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk og invaliderende sygdom. TNF-α-hæmmere har vist en enestående ydeevne til at lindre ledbetændelse og forsinke knogleerosion involveret i RA. Der er dog stadig omkring en tredjedel af RA-patienter, der havde et dårligt respons på TNF α-hæmmere. I øjeblikket er den personlige biologiske behandling forskningshotspot. Nylige undersøgelser fokuserer på at udforske biomarkører, der forudsiger lægemiddelrespons. Forskningsmetoderne såsom genomik, transkriptomik, proteomik, metabolomik og immunocytologi er blevet anvendt, men de er ikke integreret med succes. De relaterede undersøgelser i Kina er stadig i en indledende fase, hvilket nødvendiggør en dybdegående undersøgelse på dette område. Efterforskernes foreløbige undersøgelse viste, at TNF-α-308-genpolymorfismer eksisterede i kinesiske RA-patienter, og phosphoinositide 3-kinase/Akt-signalvejen blev aktiveret i prolifererede synoviale fibroblaster stimuleret af TNF-α. For det første forsøg i Kina har efterforskerne derfor til hensigt at screene for differentielle proteiner ved at bruge isobariske tags til relativ og absolut kvantificeringsteknik (iTRAQ) hos RA-patienter, der modtager anti-TNF-α-terapi, og derefter verificere de prædiktive virkninger af udvalgt differentiel proteiner fra opstrøms genpolymorfi til nedstrøms proteinekspression. Forskerne vil også undersøge mekanismerne for differentielle proteiner involveret i TNF-α-relateret signalvej ved at bruge in vitro-genoverførsel, siRNA-interferens og RA-dyremodeller. Gennem denne undersøgelse håber efterforskeren at opdage nogle forudsigelsesproteiner med en indenlandsk genetisk baggrund og endelig etablere et forudsigelsessystem med kinesiske karakteristika.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

240

Fase

  • Fase 4

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • underskrev samtykkerne frivilligt
  • alder mellem 18-75 år

  • patienter blev mødt af American College of Rheumatology (ACR)

    • European League Against Rheumatism (EULAR) 2009 diagnostiske kriterier (totalscore over 6)
  • til patienter med svær RA DAS28-CRP≥5.1
  • Deltagerne, der modtager Infliximab plus Methotrexat, vil blive inviteret til at tilmelde sig undersøgelsen.
  • Deltagerne, der modtager Etanercept plus Methotrexate, vil blive inviteret til at tilmelde sig undersøgelsen.
  • Deltagerne, der modtager Adalimumab plus methotrexat, vil blive inviteret til at tilmelde sig undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har sygdomshistorien eller sygdommen i kardiovaskulært system, åndedrætssystem, lever, mave-tarmkanal, endokrine, hæmatologiske, neurologiske eller psykiatriske forstyrrelser, og efterforskeren mener, at der er nogle risici for patienter med denne sygdomshistorie eller sygdom, når de bruger undersøgelsesmedicin, eller disse sygdomshistorier eller sygdomme vil forstyrre fortolkningen af ​​data
  • Patienter med cancer in situ eller har mulighed for cancer maligniteter
  • Grundlæggende eller fuldstændigt tab af mobilitet, manglende egenomsorgsevne, såsom stole på en kørestol eller sengeliggende.
  • Eksperimentel undersøgelse viser et af følgende:

Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase>1,5 gange den øvre grænse for normalværdien Total bilirubin>1,5 gange den øvre grænse for normalværdien Totalt antal hvide blodlegemer <2500 celler/L absolut neutrofiltal <1200 celler/L-lymfocyttal <750 celler/L blodplade<100000/L

  • Patienter med symptomatisk herpes simplex
  • Latent tuberkulosesignal (PPD+++ ELLER T-SPOT>5 )
  • Positivt resultat af hepatitis B-virus (HBV):

HBsAg + Eller HBeAg + Eller HBeAg + Eller HBcAb + Eller HBV DNA +

  • hepatitis C-virus(HCV)+ eller HCV RNA+
  • HIV-infektion eller HIV+
  • 1 måned før tilmelding til gruppen, fra et klinisk synspunkt, har patienter en alvorlig infektion forårsaget af virus, bakterier, svampe eller parasitter
  • Graviditet 、 placering 、forbered dig på at blive gravid om et år, ellers er der risiko for at imprægnere deres partnere
  • Patienterne modtog biologiske terapier i 6 måneder eller deltog i andre kliniske forsøg med nye lægemidler
  • En historie med lægemiddelallergi
  • En historie med tung drink
  • vaccinere den levende vaccine for nylig

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: En gruppe
Infliximab plus methotrexat, leflunomid og NSAID'er og glukokortikoider er tilladt, men ikke nødvendigvis inkluderet.
Medicin: methotrexat (nødvendigt)
Methotrexat vil blive modtaget oralt med en dosis på 10 mg/uge for hver patient, og MTX-dosis skal være stabil i mindst 4 uger.
Andre navne:
  • MTX
Biologisk: infliximab
infliximab: intravenøs injektion 200mg, hver gang, 0,2,6,14 uge, 4 gange)
Andre navne:
  • IFX
Medicin: leflunomid (tilladt, ikke nødvendigt)
LEF vil være tilladt, hvis patienten havde modtaget i 1 måned før indskrivning og vil ikke blive ændret i 14 uger.
Andre navne:
  • LEF
Medicin: NSAID'er (tilladt, ikke nødvendigt)
NSAID'er vil være tilladt, hvis patienten havde modtaget i 1 måned før indskrivning og vil ikke blive ændret i 14 uger.
Andre navne:
  • ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
Medicin: Glukokortikoider (tilladt, ikke nødvendigt)
Glukokortikoider (prednison mindre end 10 mg/dag, eller tilsvarende dosering af andre lignende lægemidler) vil være tilladt, hvis patienten havde modtaget i 1 måned før indskrivning, og dosis vil ikke blive ændret i perioden.
Andre navne:
  • prednison, methylprednisolon osv.
EKSPERIMENTEL: B gruppe
Etanercept plus methotrexat, leflunomid og NSAID'er og glukokortikoider er tilladt, men ikke nødvendigvis inkluderet.
Medicin: methotrexat (nødvendigt)
Methotrexat vil blive modtaget oralt med en dosis på 10 mg/uge for hver patient, og MTX-dosis skal være stabil i mindst 4 uger.
Andre navne:
  • MTX
Medicin: leflunomid (tilladt, ikke nødvendigt)
LEF vil være tilladt, hvis patienten havde modtaget i 1 måned før indskrivning og vil ikke blive ændret i 14 uger.
Andre navne:
  • LEF
Medicin: NSAID'er (tilladt, ikke nødvendigt)
NSAID'er vil være tilladt, hvis patienten havde modtaget i 1 måned før indskrivning og vil ikke blive ændret i 14 uger.
Andre navne:
  • ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
Medicin: Glukokortikoider (tilladt, ikke nødvendigt)
Glukokortikoider (prednison mindre end 10 mg/dag, eller tilsvarende dosering af andre lignende lægemidler) vil være tilladt, hvis patienten havde modtaget i 1 måned før indskrivning, og dosis vil ikke blive ændret i perioden.
Andre navne:
  • prednison, methylprednisolon osv.
Biologisk: etanercept
Etanercept: hypodermisk injektion, 25 mg/to gange om ugen
Andre navne:
  • ETN
EKSPERIMENTEL: C gruppe
Adalimumab plus methotrexat, leflunomid og NSAID'er og glukokortikoider er tilladt, men ikke nødvendigvis inkluderet.
Medicin: methotrexat (nødvendigt)
Methotrexat vil blive modtaget oralt med en dosis på 10 mg/uge for hver patient, og MTX-dosis skal være stabil i mindst 4 uger.
Andre navne:
  • MTX
Medicin: leflunomid (tilladt, ikke nødvendigt)
LEF vil være tilladt, hvis patienten havde modtaget i 1 måned før indskrivning og vil ikke blive ændret i 14 uger.
Andre navne:
  • LEF
Medicin: NSAID'er (tilladt, ikke nødvendigt)
NSAID'er vil være tilladt, hvis patienten havde modtaget i 1 måned før indskrivning og vil ikke blive ændret i 14 uger.
Andre navne:
  • ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
Medicin: Glukokortikoider (tilladt, ikke nødvendigt)
Glukokortikoider (prednison mindre end 10 mg/dag, eller tilsvarende dosering af andre lignende lægemidler) vil være tilladt, hvis patienten havde modtaget i 1 måned før indskrivning, og dosis vil ikke blive ændret i perioden.
Andre navne:
  • prednison, methylprednisolon osv.
Biologisk: adalimumab
Adalimumab: hypodermisk injektion, 40 mg/to gange om ugen
Andre navne:
  • ADA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
EULAR (European League Against Rheumatism) respons vil blive vurderet blandt patienter i 3 grupper
Tidsramme: Baseline, uge ​​14

EULAR (European League Against Rheumatism) reaktion er baseret på ændringer af DAS28-CRP. Følgende god, moderat og intet respons er defineret baseret på ændringer af DAS28-CRP fra baseline til uge 14: >1,2 enheder er god respons; 0,6-1,2 enheder er moderat respons; ≤0,6 enheder er intet svar.

DAS28-CRP vil blive beregnet ved hvert besøg i den kliniske database. Komponenterne i DAS28-CRP-scorevurderingen er: Tender/Painful Joint Count (28); Hævede led (28), hsCRP og den generelle sundheds-VAS-vurdering af emnet. Denne effektmåling vil blive foretaget ved baseline og uge 14.
Baseline, uge ​​14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringerne af TNF-niveau med forskelligt EULAR-respons vil blive vurderet blandt patienter i 3 grupper.
Tidsramme: Baseline, uge ​​14

TNF-niveauvurderingen er en direkte måling ved hjælp af ELISA ved at teste patienters serum. Denne måling vil blive foretaget ved baseline og uge 14.

Klassificeringen af ​​EULAR-respons og beregningen af ​​DAS28-CRP er baseret på ovenstående for Primary Outcome Measure.
Baseline, uge ​​14
Ændringerne af interesseproteiner med forskelligt EULAR-respons vil blive vurderet blandt patienter i 3 grupper.
Tidsramme: Baseline, uge ​​14

Interesseproteiner vil blive screenet af iTRAQ (isobariske tags til relativ og absolut kvantificering). Denne måling vil blive foretaget ved baseline og uge 14 ved at sammenligne en del af patienter med god respons eller ingen respons.

Interesseproteiner, der screenes, vil blive verificeret af Western Blot blandt alle patienter i 3 grupper.

Klassificeringen af ​​EULAR-respons og beregningen af ​​DAS28-CRP er baseret på ovenstående for Primary Outcome Measure.
Baseline, uge ​​14
SNP (Single nucleotide polymorphism) af genet omkring TNF med forskellig EULAR-respons vil blive vurderet blandt patienter i 3 grupper.
Tidsramme: Uge 14

SNP af TNF-genet vil blive testet ved PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction -Restriction Fragment Length Polymorphism). Denne måling vil blive foretaget i uge 14 blandt alle 3 gruppers patienter.

Klassificeringen af ​​EULAR-respons og beregningen af ​​DAS28-CRP er baseret på ovenstående for Primary Outcome Measure.
Uge 14
SNP for genet om interesseproteiner med forskellig EULAR-respons vil blive vurderet blandt patienter i 3 grupper.
Tidsramme: Uge 14

SNP af gen om interesseproteiner vil blive testet ved PCR-HRM (Polymerase Chain Reaction-høj opløsning smeltning). Denne måling vil blive foretaget i uge 14 blandt alle 3 gruppers patienter.

Interesseproteiner screenes og verificeres ovenfor i sekundært resultatmål.

Klassificeringen af ​​EULAR-respons og beregningen af ​​DAS28-CRP er baseret på ovenstående for Primary Outcome Measure.
Uge 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fen Li

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. december 2019

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2016

Først opslået (SKØN)

25. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

25. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • XYEYY-GZ81571599-20160118-1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med methotrexat (nødvendigt)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner