Förutsägbarhetsstudier om effektiviteten av TNF-α-hämmare i kinesisk RA från "Real World"
21 augusti 2016 uppdaterad av: Fen Li
Screening av protein som förutsäger respons på tumörnekrosfaktor-α-hämmare Behandling vid kinesisk reumatoid artrit från "verkliga världen" och undersöker dess mekanism genom signalväg
Reumatoid artrit (RA) är en kronisk och handikappande sjukdom.
tumörnekrosfaktor-a(TNF-a)-hämmare har visat en enastående prestation för att lindra ledinflammation och fördröja benerosion involverad i RA.
Det finns dock fortfarande ungefär en tredjedel av RA-patienterna som hade ett dåligt svar på TNF α-hämmare.
Utredarna hoppas kunna upptäcka förutsägelseprotein med en inhemsk genetisk bakgrund och slutligen etablera ett förutsägelsesystem med kinesiska egenskaper.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Reumatoid artrit (RA) är en kronisk och handikappande sjukdom.
TNF-α-hämmare har visat en enastående prestation för att lindra ledinflammation och fördröja benerosion involverad i RA.
Det finns dock fortfarande ungefär en tredjedel av RA-patienterna som hade ett dåligt svar på TNF α-hämmare.
För närvarande är den personliga biologiska behandlingen en hotspot för forskning.
Nyligen genomförda studier fokuserar på att utforska biomarkörer som förutsäger läkemedelssvar.
Forskningsmetoder som genomik, transkriptomik, proteomik, metabolomik och immunocytologi har tillämpats, men de är inte framgångsrikt integrerade.
De relaterade studierna i Kina befinner sig fortfarande i ett inledningsskede, vilket kräver en fördjupad studie inom detta område.
Utredarnas preliminära studie visade att TNF-α-308-genpolymorfismer existerade hos kinesiska RA-patienter och fosfoinositid 3-kinas/Akt-signalvägen aktiverades i prolifererade synovialfibroblaster stimulerade av TNF-α.
Därför, för det första försöket i Kina, avser utredarna att screena för differentiella proteiner genom att använda isobariska taggar för relativ och absolut kvantifieringsteknik (iTRAQ) hos RA-patienter som får anti-TNF-α-terapi, och sedan verifiera de prediktiva effekterna av utvalda differentialer. proteiner från uppströms genpolymorfism till nedströms proteinuttryck.
Utredarna kommer också att utforska mekanismerna för differentiella proteiner involverade i TNF-α-relaterade signalvägar genom att använda in vitro-genöverföring, siRNA-interferens och RA-djurmodeller.
Genom denna studie hoppas forskaren att upptäcka några förutsägelseproteiner med en inhemsk genetisk bakgrund och slutligen etablera ett förutsägelsesystem med kinesiska egenskaper.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
240
Fas
- Fas 4
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- undertecknade samtyckena frivilligt
- ålder mellan 18-75 år
patienter träffades American College of Rheumatology (ACR)
- European League Against Rheumatism (EULAR) 2009 diagnostiska kriterier (totalpoäng över 6)
- för patienter med svår RA DAS28-CRP≥5.1
- Deltagarna som får Infliximab plus metotrexat kommer att bjudas in att anmäla sig till studien.
- Deltagarna som får Etanercept plus Metotrexat kommer att bjudas in att anmäla sig till studien.
- Deltagarna som får Adalimumab plus metotrexat kommer att bjudas in att anmäla sig till studien.
Exklusions kriterier:
- Patienten har sjukdomshistoria eller sjukdomen i kardiovaskulära, andningsorgan, lever, mag-tarmkanalen, endokrina, hematologiska, neurologiska eller psykiatriska störningar, och utredaren anser att det finns vissa risker för patienter med denna sjukdomshistoria eller sjukdom när de använder studieläkemedel, eller så kommer denna sjukdomshistoria eller sjukdom att störa tolkningen av data
- Patienter med cancer in situ eller finns risk för cancermaligniteter
- I grunden eller helt förlust av rörlighet, bristande egenvårdsförmåga, såsom förlita sig på en rullstol eller sängliggande.
- Experimentell undersökning visar något av följande:
Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas>1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet Total bilirubin>1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet Totalt antal vita blodkroppar <2500 celler/L absolut antal neutrofiler <1200 celler/L-lymfocytantal <750 celler/L blodplätt <100000/L
- Patienter med symtomatisk herpes simplex
- Latent tuberkulossignal (PPD+++ ELLER T-SPOT>5)
- Positivt resultat av hepatit B-virus (HBV):
HBsAg + Eller HBeAg + Eller HBeAg + Eller HBcAb + Eller HBV DNA +
- hepatit C-virus(HCV)+ eller HCV RNA+
- HIV-infektion eller HIV+
- 1 månad innan gå med i gruppen, ur klinisk synvinkel, har patienter en allvarlig infektion orsakad av virus, bakterier, svampar eller parasiter
- Graviditet 、 plats 、förbered för befruktning om ett år eller det finns risk att impregnera sin partner
- Patienterna fick någon biologisk terapi under 6 månader eller deltog i andra kliniska prövningar av nya läkemedel
- En historia av läkemedelsallergi
- En historia av tung dryck
- vaccinera det levande vaccinet nyligen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: En grupp
Infliximab plus metotrexat, leflunomid och NSAID och glukokortikoider är tillåtna men inkluderas inte nödvändigtvis.
|
Metotrexat kommer att ges oralt med en dos på 10 mg/vecka för varje patient och MTX-dosen måste vara stabil i minst 4 veckor.
Andra namn:
infliximab:intravenös injektion 200mg, varje gång, 0,2,6,14 vecka, 4 gånger)
Andra namn:
LEF kommer att tillåtas om patienten hade fått i 1 månad före inskrivning och kommer inte att ändras på 14 veckor.
Andra namn:
NSAID kommer att tillåtas om patienten hade fått i 1 månad före inskrivningen och kommer inte att ändras på 14 veckor.
Andra namn:
Glukokortikoider (prednison mindre än 10 mg/dag, eller lika stor dos av andra liknande läkemedel) kommer att tillåtas om patienten har fått i 1 månad före inskrivningen och dosen kommer inte att ändras under perioden.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: B-grupp
Etanercept plus metotrexat, leflunomid och NSAID och glukokortikoider är tillåtna men inkluderas inte nödvändigtvis.
|
Metotrexat kommer att ges oralt med en dos på 10 mg/vecka för varje patient och MTX-dosen måste vara stabil i minst 4 veckor.
Andra namn:
LEF kommer att tillåtas om patienten hade fått i 1 månad före inskrivning och kommer inte att ändras på 14 veckor.
Andra namn:
NSAID kommer att tillåtas om patienten hade fått i 1 månad före inskrivningen och kommer inte att ändras på 14 veckor.
Andra namn:
Glukokortikoider (prednison mindre än 10 mg/dag, eller lika stor dos av andra liknande läkemedel) kommer att tillåtas om patienten har fått i 1 månad före inskrivningen och dosen kommer inte att ändras under perioden.
Andra namn:
Etanercept: hypodermisk injektion, 25 mg/två gånger i veckan
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: C-grupp
Adalimumab plus metotrexat, leflunomid och NSAID och glukokortikoider är tillåtna men inkluderas inte nödvändigtvis.
|
Metotrexat kommer att ges oralt med en dos på 10 mg/vecka för varje patient och MTX-dosen måste vara stabil i minst 4 veckor.
Andra namn:
LEF kommer att tillåtas om patienten hade fått i 1 månad före inskrivning och kommer inte att ändras på 14 veckor.
Andra namn:
NSAID kommer att tillåtas om patienten hade fått i 1 månad före inskrivningen och kommer inte att ändras på 14 veckor.
Andra namn:
Glukokortikoider (prednison mindre än 10 mg/dag, eller lika stor dos av andra liknande läkemedel) kommer att tillåtas om patienten har fått i 1 månad före inskrivningen och dosen kommer inte att ändras under perioden.
Andra namn:
Adalimumab: hypodermisk injektion, 40 mg/två gånger i veckan
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
EULAR-svaret (European League Against Rheumatism) kommer att bedömas bland patienter i tre grupper
Tidsram: Baslinje, vecka 14
|
EULAR (European League Against Rheumatism) svar är baserat på förändringar av DAS28-CRP. Följande bra, måttlig och inget svar definieras baserat på förändringar av DAS28-CRP från baslinje till vecka 14: >1,2 enheter är bra svar; 0,6-1,2 enheter har måttlig respons; ≤0,6 enheter är inget svar. DAS28-CRP kommer att beräknas vid varje besök i den kliniska databasen. Komponenterna i DAS28-CRP-poängbedömningen är: Antal ömma/smärtsamma leder (28); Svullna led (28), hsCRP och ämnets allmänna hälso-VAS-bedömning. Denna effektmätning kommer att göras vid baslinjen och vecka 14. |
Baslinje, vecka 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringarna av TNF-nivå med olika EULAR-svar kommer att bedömas bland patienter i 3 grupper.
Tidsram: Baslinje, vecka 14
|
TNF-nivåbedömningen är en direkt mätning med hjälp av ELISA genom att testa patienternas serum. Denna mätning kommer att göras vid baslinjen och vecka 14. Klassificeringen av EULAR-svar och beräkningen av DAS28-CRP baseras på ovan för Primary Outcome Measure. |
Baslinje, vecka 14
|
|
Förändringarna av intresseproteiner med olika EULAR-svar kommer att bedömas bland patienter i tre grupper.
Tidsram: Baslinje, vecka 14
|
Intresseproteiner kommer att screenas av iTRAQ (isobariska taggar för relativ och absolut kvantifiering). Denna mätning kommer att göras vid baslinjen och vecka 14 genom att jämföra en del av patienterna med bra svar eller inget svar. Intresseproteiner som screenas kommer att verifieras av Western Blot bland alla patienter i tre grupper. Klassificeringen av EULAR-svar och beräkningen av DAS28-CRP baseras på ovan för Primary Outcome Measure. |
Baslinje, vecka 14
|
|
SNP (Single nucleotide polymorphism) för genen om TNF med olika EULAR-svar kommer att bedömas bland patienter i 3 grupper.
Tidsram: Vecka 14
|
SNP för TNF-genen kommer att testas med PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction -Restriction Fragment Length Polymorphism). Denna mätning kommer att göras vecka 14 bland alla 3 gruppers patienter. Klassificeringen av EULAR-svar och beräkningen av DAS28-CRP baseras på ovan för Primary Outcome Measure. |
Vecka 14
|
|
SNP för genen om intresseproteiner med olika EULAR-svar kommer att bedömas bland patienter i 3 grupper.
Tidsram: Vecka 14
|
SNP för genen om intresseproteiner kommer att testas med PCR-HRM (Polymerase Chain Reaction-smältning med hög upplösning). Denna mätning kommer att göras vecka 14 bland alla 3 gruppers patienter. Intresseproteiner screenas och verifieras ovan i Secondary Outcome Measure. Klassificeringen av EULAR-svar och beräkningen av DAS28-CRP baseras på ovan för Primary Outcome Measure. |
Vecka 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- van Vollenhoven RF. Switching between anti-tumour necrosis factors: trying to get a handle on a complex issue. Ann Rheum Dis. 2007 Jul;66(7):849-51. doi: 10.1136/ard.2007.069872.
- Radstake TR, Svenson M, Eijsbouts AM, van den Hoogen FH, Enevold C, van Riel PL, Bendtzen K. Formation of antibodies against infliximab and adalimumab strongly correlates with functional drug levels and clinical responses in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Nov;68(11):1739-45. doi: 10.1136/ard.2008.092833. Epub 2008 Nov 19.
- Miossec P, Verweij CL, Klareskog L, Pitzalis C, Barton A, Lekkerkerker F, Reiter S, Laslop A, Breedveld F, Abadie E, Flamion B, Dere W, Mpofu S, Goel N, Ethgen D, Mitlak B, Ormarsdottir S, Rao R, Tsouderos Y, Reginster JY; Group for Respect of Ethics and Excellence in Science (GREES). Biomarkers and personalised medicine in rheumatoid arthritis: a proposal for interactions between academia, industry and regulatory bodies. Ann Rheum Dis. 2011 Oct;70(10):1713-8. doi: 10.1136/ard.2011.154252. Epub 2011 Jul 22.
- Zeng Z, Duan Z, Zhang T, Wang S, Li G, Gao J, Ye D, Xu S, Xu J, Zhang L, Pan F. Association between tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) promoter -308 G/A and response to TNF-alpha blockers in rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Mod Rheumatol. 2013 May;23(3):489-95. doi: 10.1007/s10165-012-0699-5. Epub 2012 Jul 4.
- Kang CP, Lee KW, Yoo DH, Kang C, Bae SC. The influence of a polymorphism at position -857 of the tumour necrosis factor alpha gene on clinical response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2005 Apr;44(4):547-52. doi: 10.1093/rheumatology/keh550. Epub 2005 Feb 3.
- Miceli-Richard C, Comets E, Verstuyft C, Tamouza R, Loiseau P, Ravaud P, Kupper H, Becquemont L, Charron D, Mariette X. A single tumour necrosis factor haplotype influences the response to adalimumab in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008 Apr;67(4):478-84. doi: 10.1136/ard.2007.074104. Epub 2007 Aug 2.
- Nishimoto T, Seta N, Anan R, Yamamoto T, Kaneko Y, Takeuchi T, Kuwana M. A single nucleotide polymorphism of TRAF1 predicts the clinical response to anti-TNF treatment in Japanese patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2014 Mar-Apr;32(2):211-7. Epub 2013 Dec 9.
- Potter C, Hyrich KL, Tracey A, Lunt M, Plant D, Symmons DP, Thomson W, Worthington J, Emery P, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs J, Barton A; BRAGGSS. Association of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide positivity, but not carriage of shared epitope or PTPN22 susceptibility variants, with anti-tumour necrosis factor response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Jan;68(1):69-74. doi: 10.1136/ard.2007.084715. Epub 2008 Mar 28. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Padyukov L, Lampa J, Heimburger M, Ernestam S, Cederholm T, Lundkvist I, Andersson P, Hermansson Y, Harju A, Klareskog L, Bratt J. Genetic markers for the efficacy of tumour necrosis factor blocking therapy in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2003 Jun;62(6):526-9. doi: 10.1136/ard.62.6.526.
- Davila-Fajardo CL, Marquez A, Pascual-Salcedo D, Moreno Ramos MJ, Garcia-Portales R, Magro C, Alegre-Sancho JJ, Balsa A, Cabeza-Barrera J, Raya E, Martin J. Confirmation of -174G/C interleukin-6 gene promoter polymorphism as a genetic marker predicting antitumor necrosis factor treatment outcome. Pharmacogenet Genomics. 2014 Jan;24(1):1-5. doi: 10.1097/FPC.0000000000000013.
- Coulthard LR, Taylor JC, Eyre S; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics; Robinson JI, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Emery P, Barton A, Barrett JH, Morgan AW, McDermott MF. Genetic variants within the MAP kinase signalling network and anti-TNF treatment response in rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):98-103. doi: 10.1136/ard.2010.133249. Epub 2010 Aug 30.
- Potter C, Cordell HJ, Barton A, Daly AK, Hyrich KL, Mann DA, Morgan AW, Wilson AG; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics Study Syndicate (BRAGGSS); Isaacs JD. Association between anti-tumour necrosis factor treatment response and genetic variants within the TLR and NFkappaB signalling pathways. Ann Rheum Dis. 2010 Jul;69(7):1315-20. doi: 10.1136/ard.2009.117309. Epub 2010 May 6.
- Tan RJ, Gibbons LJ, Potter C, Hyrich KL, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD; BRAGGSS; Barton A. Investigation of rheumatoid arthritis susceptibility genes identifies association of AFF3 and CD226 variants with response to anti-tumour necrosis factor treatment. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1029-35. doi: 10.1136/ard.2009.118406. Epub 2010 May 5. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Cui J, Saevarsdottir S, Thomson B, Padyukov L, van der Helm-van Mil AH, Nititham J, Hughes LB, de Vries N, Raychaudhuri S, Alfredsson L, Askling J, Wedren S, Ding B, Guiducci C, Wolbink GJ, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Herenius M, Weinblatt ME, Shadick NA, Worthington J, Batliwalla F, Kern M, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Seldin MF, Moreland LW, Behrens TW, Allaart CF, Criswell LA, Huizinga TW, Tak PP, Bridges SL Jr, Toes RE, Barton A, Klareskog L, Gregersen PK, Karlson EW, Plenge RM. Rheumatoid arthritis risk allele PTPRC is also associated with response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):1849-61. doi: 10.1002/art.27457.
- Krintel SB, Essioux L, Wool A, Johansen JS, Schreiber E, Zekharya T, Akiva P, Ostergaard M, Hetland ML. CD6 and syntaxin binding protein 6 variants and response to tumor necrosis factor alpha inhibitors in Danish patients with rheumatoid arthritis. PLoS One. 2012;7(6):e38539. doi: 10.1371/journal.pone.0038539. Epub 2012 Jun 7.
- Liu C, Batliwalla F, Li W, Lee A, Roubenoff R, Beckman E, Khalili H, Damle A, Kern M, Furie R, Dupuis J, Plenge RM, Coenen MJ, Behrens TW, Carulli JP, Gregersen PK. Genome-wide association scan identifies candidate polymorphisms associated with differential response to anti-TNF treatment in rheumatoid arthritis. Mol Med. 2008 Sep-Oct;14(9-10):575-81. doi: 10.2119/2008-00056.Liu.
- Cui J, Stahl EA, Saevarsdottir S, Miceli C, Diogo D, Trynka G, Raj T, Mirkov MU, Canhao H, Ikari K, Terao C, Okada Y, Wedren S, Askling J, Yamanaka H, Momohara S, Taniguchi A, Ohmura K, Matsuda F, Mimori T, Gupta N, Kuchroo M, Morgan AW, Isaacs JD, Wilson AG, Hyrich KL, Herenius M, Doorenspleet ME, Tak PP, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Wolbink GJ, van Riel PL, van de Laar M, Guchelaar HJ, Shadick NA, Allaart CF, Huizinga TW, Toes RE, Kimberly RP, Bridges SL Jr, Criswell LA, Moreland LW, Fonseca JE, de Vries N, Stranger BE, De Jager PL, Raychaudhuri S, Weinblatt ME, Gregersen PK, Mariette X, Barton A, Padyukov L, Coenen MJ, Karlson EW, Plenge RM. Genome-wide association study and gene expression analysis identifies CD84 as a predictor of response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. PLoS Genet. 2013 Mar;9(3):e1003394. doi: 10.1371/journal.pgen.1003394. Epub 2013 Mar 28.
- Umicevic Mirkov M, Cui J, Vermeulen SH, Stahl EA, Toonen EJ, Makkinje RR, Lee AT, Huizinga TW, Allaart R, Barton A, Mariette X, Miceli CR, Criswell LA, Tak PP, de Vries N, Saevarsdottir S, Padyukov L, Bridges SL, van Schaardenburg DJ, Jansen TL, Dutmer EA, van de Laar MA, Barrera P, Radstake TR, van Riel PL, Scheffer H, Franke B, Brunner HG, Plenge RM, Gregersen PK, Guchelaar HJ, Coenen MJ. Genome-wide association analysis of anti-TNF drug response in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2013 Aug;72(8):1375-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202405. Epub 2012 Dec 11.
- Marquez A, Ferreiro-Iglesias A, Davila-Fajardo CL, Montes A, Pascual-Salcedo D, Perez-Pampin E, Moreno-Ramos MJ, Garcia-Portales R, Navarro F, Moreira V, Magro C, Caliz R, Ferrer MA, Alegre-Sancho JJ, Joven B, Carreira P, Balsa A, Vasilopoulos Y, Sarafidou T, Cabeza-Barrera J, Narvaez J, Raya E, Canete JD, Fernandez-Nebro A, Ordonez Mdel C, de la Serna AR, Magallares B, Gomez-Reino JJ, Gonzalez A, Martin J. Lack of validation of genetic variants associated with anti-tumor necrosis factor therapy response in rheumatoid arthritis: a genome-wide association study replication and meta-analysis. Arthritis Res Ther. 2014 Mar 11;16(2):R66. doi: 10.1186/ar4504.
- Lindberg J, Wijbrandts CA, van Baarsen LG, Nader G, Klareskog L, Catrina A, Thurlings R, Vervoordeldonk M, Lundeberg J, Tak PP. The gene expression profile in the synovium as a predictor of the clinical response to infliximab treatment in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2010 Jun 25;5(6):e11310. doi: 10.1371/journal.pone.0011310.
- Pachot A, Arnaud B, Marrote H, Cazalis MA, Diasparra J, Gouraud A, Mougin B, Miossec P. Increased tumor necrosis factor-alpha mRNA expression in whole blood from patients with rheumatoid arthritis: reduction after infliximab treatment does not predict response. J Rheumatol. 2007 Nov;34(11):2158-61. Epub 2007 Sep 15.
- Sekiguchi N, Kawauchi S, Furuya T, Inaba N, Matsuda K, Ando S, Ogasawara M, Aburatani H, Kameda H, Amano K, Abe T, Ito S, Takeuchi T. Messenger ribonucleic acid expression profile in peripheral blood cells from RA patients following treatment with an anti-TNF-alpha monoclonal antibody, infliximab. Rheumatology (Oxford). 2008 Jun;47(6):780-8. doi: 10.1093/rheumatology/ken083. Epub 2008 Apr 3.
- Julia A, Erra A, Palacio C, Tomas C, Sans X, Barcelo P, Marsal S. An eight-gene blood expression profile predicts the response to infliximab in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2009 Oct 22;4(10):e7556. doi: 10.1371/journal.pone.0007556.
- Stuhlmuller B, Haupl T, Hernandez MM, Grutzkau A, Kuban RJ, Tandon N, Voss JW, Salfeld J, Kinne RW, Burmester GR. CD11c as a transcriptional biomarker to predict response to anti-TNF monotherapy with adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Clin Pharmacol Ther. 2010 Mar;87(3):311-21. doi: 10.1038/clpt.2009.244. Epub 2009 Dec 23.
- Meugnier E, Coury F, Tebib J, Ferraro-Peyret C, Rome S, Bienvenu J, Vidal H, Sibilia J, Fabien N. Gene expression profiling in peripheral blood cells of patients with rheumatoid arthritis in response to anti-TNF-alpha treatments. Physiol Genomics. 2011 Apr 12;43(7):365-71. doi: 10.1152/physiolgenomics.00127.2010. Epub 2011 Jan 25.
- Wright HL, Thomas HB, Moots RJ, Edwards SW. Interferon gene expression signature in rheumatoid arthritis neutrophils correlates with a good response to TNFi therapy. Rheumatology (Oxford). 2015 Jan;54(1):188-93. doi: 10.1093/rheumatology/keu299. Epub 2014 Aug 13.
- Fabre S, Dupuy AM, Dossat N, Guisset C, Cohen JD, Cristol JP, Daures JP, Jorgensen C. Protein biochip array technology for cytokine profiling predicts etanercept responsiveness in rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol. 2008 Aug;153(2):188-95. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03691.x. Epub 2008 Jun 18.
- Hueber W, Tomooka BH, Batliwalla F, Li W, Monach PA, Tibshirani RJ, Van Vollenhoven RF, Lampa J, Saito K, Tanaka Y, Genovese MC, Klareskog L, Gregersen PK, Robinson WH. Blood autoantibody and cytokine profiles predict response to anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(3):R76. doi: 10.1186/ar2706. Epub 2009 May 21.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Visvanathan S, Rahman MU, Keystone E, Genovese M, Klareskog L, Hsia E, Mack M, Buchanan J, Elashoff M, Wagner C. Association of serum markers with improvement in clinical response measures after treatment with golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite receiving methotrexate: results from the GO-FORWARD study. Arthritis Res Ther. 2010;12(6):R211. doi: 10.1186/ar3188. Epub 2010 Nov 17.
- Sakthiswary R, Shaharir SS, Mohd Said MS, Asrul AW, Shahril NS. IgA rheumatoid factor as a serological predictor of poor response to tumour necrosis factor alpha inhibitors in rheumatoid arthritis. Int J Rheum Dis. 2014 Nov;17(8):872-7. doi: 10.1111/1756-185X.12443. Epub 2014 Oct 7.
- Mathsson L, Mullazehi M, Wick MC, Sjoberg O, van Vollenhoven R, Klareskog L, Ronnelid J. Antibodies against citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis: higher sensitivity and extended prognostic value concerning future radiographic progression as compared with antibodies against cyclic citrullinated peptides. Arthritis Rheum. 2008 Jan;58(1):36-45. doi: 10.1002/art.23188.
- Morozzi G, Fabbroni M, Bellisai F, Cucini S, Simpatico A, Galeazzi M. Low serum level of COMP, a cartilage turnover marker, predicts rapid and high ACR70 response to adalimumab therapy in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2007 Aug;26(8):1335-8. doi: 10.1007/s10067-006-0520-y. Epub 2007 Feb 7.
- Gonzalez-Alvaro I, Ortiz AM, Tomero EG, Balsa A, Orte J, Laffon A, Garcia-Vicuna R. Baseline serum RANKL levels may serve to predict remission in rheumatoid arthritis patients treated with TNF antagonists. Ann Rheum Dis. 2007 Dec;66(12):1675-8. doi: 10.1136/ard.2007.071910. Epub 2007 Jul 31.
- Mavragani CP, La DT, Stohl W, Crow MK. Association of the response to tumor necrosis factor antagonists with plasma type I interferon activity and interferon-beta/alpha ratios in rheumatoid arthritis patients: a post hoc analysis of a predominantly Hispanic cohort. Arthritis Rheum. 2010 Feb;62(2):392-401. doi: 10.1002/art.27226.
- Choi IY, Gerlag DM, Herenius MJ, Thurlings RM, Wijbrandts CA, Foell D, Vogl T, Roth J, Tak PP, Holzinger D. MRP8/14 serum levels as a strong predictor of response to biological treatments in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015 Mar;74(3):499-505. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203923. Epub 2013 Dec 2.
- Kapoor SR, Filer A, Fitzpatrick MA, Fisher BA, Taylor PC, Buckley CD, McInnes IB, Raza K, Young SP. Metabolic profiling predicts response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013 Jun;65(6):1448-56. doi: 10.1002/art.37921.
- Chen DY, Chen YM, Chen HH, Hsieh CW, Lin CC, Lan JL. Increasing levels of circulating Th17 cells and interleukin-17 in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to anti-TNF-alpha therapy. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 30;13(4):R126. doi: 10.1186/ar3431.
- Ceeraz S, Hall C, Choy EH, Spencer J, Corrigall VM. Defective CD8+CD28+ regulatory T cell suppressor function in rheumatoid arthritis is restored by tumour necrosis factor inhibitor therapy. Clin Exp Immunol. 2013 Oct;174(1):18-26. doi: 10.1111/cei.12161.
- Tanaka Y, Matsumoto I, Iwanami K, Inoue A, Umeda N, Tanaka Y, Sugihara M, Hayashi T, Ito S, Sumida T. Six-transmembrane epithelial antigen of prostate 4 (STEAP4) is expressed on monocytes/neutrophils, and is regulated by TNF antagonist in patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2012 Jan-Feb;30(1):99-102. Epub 2012 Mar 6.
- Daien CI, Morel J. Predictive factors of response to biological disease modifying antirheumatic drugs: towards personalized medicine. Mediators Inflamm. 2014;2014:386148. doi: 10.1155/2014/386148. Epub 2014 Jan 12.
- Kristensen LE, Bliddal H, Christensen R, Karlsson JA, Gulfe A, Saxne T, Geborek P. Is swollen to tender joint count ratio a new and useful clinical marker for biologic drug response in rheumatoid arthritis? Results from a Swedish cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Feb;66(2):173-9. doi: 10.1002/acr.22107.
- Xie X, Zhang D, Chen JW, Tian J, Ling GH, Li F. Pharmacogenomics of biological treatment in rheumatoid arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2014 Feb;14(2):157-64. doi: 10.1517/14712598.2014.859672. Epub 2013 Dec 3.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2016
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 december 2019
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 juli 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2016
Första postat (UPPSKATTA)
25 augusti 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
25 augusti 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2016
Senast verifierad
1 juli 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Dermatologiska medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Metylprednisolon
- Etanercept
- Adalimumab
- Antiinflammatoriska medel
- Prednison
- Metotrexat
- Infliximab
- Leflunomid
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Glukokortikoider
Andra studie-ID-nummer
- XYEYY-GZ81571599-20160118-1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .