Megjósolhatósági tanulmányok a TNF-α-gátlók hatékonyságáról kínai RA-ban a "valós világból"
2016. augusztus 21. frissítette: Fen Li
A tumornekrózis faktor-α-gátlókra adott választ előrejelző fehérje szűrése a kínai rheumatoid arthritis kezelésében a "valós világból" és mechanizmusának vizsgálata a jelpályán keresztül
A rheumatoid arthritis (RA) egy krónikus és fogyatékosságot okozó betegség.
A tumor nekrózis faktor-a (TNF-a) gátlók kiemelkedő teljesítményt mutattak az ízületi gyulladás enyhítésében és az RA-ban érintett csonterózió késleltetésében.
Azonban még mindig az RA-s betegek körülbelül egyharmada reagál rosszul a TNF α-gátlókra.
A nyomozók azt remélik, hogy hazai genetikai hátterű predikciós fehérjét fedezhetnek fel, és végre kínai jellemzőkkel rendelkező előrejelző rendszert hozhatnak létre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Részletes leírás
A rheumatoid arthritis (RA) egy krónikus és fogyatékosságot okozó betegség.
A TNF-α inhibitorok kiemelkedő teljesítményt mutattak az ízületi gyulladás enyhítésében és az RA-ban érintett csonterózió késleltetésében.
Azonban még mindig az RA-s betegek körülbelül egyharmada reagál rosszul a TNF α-gátlókra.
Jelenleg a személyre szabott biológiai kezelés a kutatási hotspot.
A legújabb tanulmányok a gyógyszerválaszt előrejelző biomarkerek feltárására összpontosítanak.
Olyan kutatási módszereket alkalmaztak, mint a genomika, transzkriptomika, proteomika, metabolomika és immuncitológia, de ezek integrálása nem sikerült.
A kapcsolódó kutatások Kínában még kezdeti stádiumban vannak, ami szükségessé teszi egy mélyreható tanulmány elvégzését ezen a területen.
A kutatók előzetes vizsgálata kimutatta, hogy a TNF-α-308 gén polimorfizmusai léteztek kínai RA-s betegekben, és a foszfoinozitid 3-kináz/Akt jelút aktiválódott a TNF-α által stimulált proliferált szinoviális fibroblasztokban.
Ezért az első Kínában tett kísérlet során a kutatók a differenciális fehérjéket kívánják szűrni a relatív és abszolút mennyiségi meghatározás (iTRAQ) technikájához használt izobár címkék segítségével az anti-TNF-α terápiában részesülő RA-s betegeknél, majd ellenőrizni kívánják a kiválasztott differenciál prediktív hatását. fehérjéket az upstream gén polimorfizmusától a downstream fehérjeexpresszióig.
A kutatók in vitro géntranszfer, siRNS interferencia és RA állatmodellek segítségével feltárják a TNF-α-hoz kapcsolódó jelútban szerepet játszó differenciális fehérjék mechanizmusait is.
Ezzel a vizsgálattal a kutatók remélik, hogy felfedezhetnek néhány hazai genetikai hátterű predikciós fehérjét, és végül létrehozhatnak egy kínai jellemzőkkel rendelkező előrejelző rendszert.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
240
Fázis
- 4. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- a hozzájárulásokat önként írta alá
- életkor 18-75 év között
a betegek megfeleltek az American College of Rheumatology (ACR)
- Európai Reuma Elleni Liga (EULAR) 2009-es diagnosztikai kritériumai (6 pont feletti összpontszám)
- súlyos RA-s betegeknél DAS28-CRP≥5.1
- Az infliximabot és metotrexátot kapó résztvevőket felkérik, hogy vegyenek részt a vizsgálatban.
- Az etanerceptet és metotrexátot kapó résztvevőket felkérik, hogy vegyenek részt a vizsgálatban.
- Az adalimumabot és metotrexátot kapó résztvevőket felkérik, hogy vegyenek részt a vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- A betegnek a kórelőzménye vagy a szív- és érrendszeri, légzőrendszeri, máj-, gyomor-bélrendszeri, endokrin, hematológiai, neurológiai vagy pszichiátriai zavarok anamnézisében szerepelnek, és a vizsgáló úgy véli, hogy a vizsgálati gyógyszerek alkalmazása bizonyos kockázatokat jelent az ilyen betegségben szenvedő betegek számára, vagy ezek a kórelőzmények vagy betegségek megzavarják az adatok értelmezését
- In situ rákos betegeknél vagy fennáll a rákos daganatok lehetősége
- Alapvetően vagy teljesen mobilitásvesztés, öngondoskodási képesség hiánya, például tolószékre támaszkodva vagy ágyban ülve.
- A kísérleti vizsgálat a következők bármelyikét jeleníti meg:
Aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz> a normálérték felső határának 1,5-szerese Összes bilirubin> a normálérték felső határának 1,5-szerese Összes fehérvérsejt <2500 sejt/L abszolút neutrofilszám <1200 sejt/l limfocitaszám <750 sejt/l vérlemezke<100000/l
- Tünetekkel járó herpes simplexben szenvedő betegek
- Látens tuberkulózis jel (PPD+++ VAGY T-SPOT>5)
- A hepatitis B vírus (HBV) pozitív eredménye:
HBsAg + Vagy HBeAg + Vagy HBeAg + Vagy HBcAb + Vagy HBV DNS +
- hepatitis C vírus (HCV)+ vagy HCV RNS+
- HIV-fertőzés vagy HIV+
- 1 hónappal a csoporthoz való csatlakozás előtt klinikai szempontból a betegek vírus, baktérium, gomba vagy parazita által okozott súlyos fertőzésben szenvednek.
- Terhesség, hely, egy év alatt készüljenek fel a fogantatásra, különben fennáll annak a veszélye, hogy teherbe ejtik partnerüket
- A betegek 6 hónapig bármilyen biológiai terápiát kaptak, vagy új gyógyszerekkel végzett bármilyen más klinikai vizsgálatban vettek részt.
- A gyógyszerallergia története
- A nehéz italok története
- a közelmúltban beoltotta az élő vakcinát
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Egy csoport
Az infliximab és a metotrexát, a leflunomid és az NSAID-ok és a glükokortikoidok megengedettek, de nem szükségesek.
|
A metotrexátot orálisan kapják 10 mg/hét dózisban minden beteg számára, és az MTX dózisának legalább 4 hétig stabilnak kell lennie.
Más nevek:
infliximab: intravénás injekció 200 mg, minden alkalommal, 0, 2, 6, 14 hét, 4 alkalommal)
Más nevek:
A LEF-t akkor engedélyezik, ha a páciens 1 hónapig megkapta a felvételt, és 14 hétig nem változtatják meg.
Más nevek:
A NSAID-ok akkor engedélyezettek, ha a beteg a felvétel előtt 1 hónapig kapott, és 14 hétig nem változtatják meg.
Más nevek:
Glükokortikoidok (napi 10 mg-nál kevesebb prednizon vagy más hasonló gyógyszerek azonos dózisa) akkor megengedettek, ha a beteg a felvétel előtt 1 hónapig kapott, és az adagolást ezalatt nem módosítják.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: B csoport
Az etanercept plusz metotrexát, leflunomid, NSAID-ok és glükokortikoidok megengedettek, de nem szükségesek.
|
A metotrexátot orálisan kapják 10 mg/hét dózisban minden beteg számára, és az MTX dózisának legalább 4 hétig stabilnak kell lennie.
Más nevek:
A LEF-t akkor engedélyezik, ha a páciens 1 hónapig megkapta a felvételt, és 14 hétig nem változtatják meg.
Más nevek:
A NSAID-ok akkor engedélyezettek, ha a beteg a felvétel előtt 1 hónapig kapott, és 14 hétig nem változtatják meg.
Más nevek:
Glükokortikoidok (napi 10 mg-nál kevesebb prednizon vagy más hasonló gyógyszerek azonos dózisa) akkor megengedettek, ha a beteg a felvétel előtt 1 hónapig kapott, és az adagolást ezalatt nem módosítják.
Más nevek:
Etanercept: hipodermikus injekció, 25 mg/hetente kétszer
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: C csoport
Az adalimumab plusz metotrexát, leflunomid és NSAID-ok és glükokortikoidok megengedettek, de nem szükségesek.
|
A metotrexátot orálisan kapják 10 mg/hét dózisban minden beteg számára, és az MTX dózisának legalább 4 hétig stabilnak kell lennie.
Más nevek:
A LEF-t akkor engedélyezik, ha a páciens 1 hónapig megkapta a felvételt, és 14 hétig nem változtatják meg.
Más nevek:
A NSAID-ok akkor engedélyezettek, ha a beteg a felvétel előtt 1 hónapig kapott, és 14 hétig nem változtatják meg.
Más nevek:
Glükokortikoidok (napi 10 mg-nál kevesebb prednizon vagy más hasonló gyógyszerek azonos dózisa) akkor megengedettek, ha a beteg a felvétel előtt 1 hónapig kapott, és az adagolást ezalatt nem módosítják.
Más nevek:
Adalimumab: hipodermikus injekció, 40 mg/hetente kétszer
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az EULAR (Európai Reumaellenes Liga) válaszreakciót 3 betegcsoportban értékelik
Időkeret: Alapállapot, 14. hét
|
Az EULAR (European League Against Rheumatism) válasza a DAS28-CRP változásán alapul. A DAS28-CRP kiindulási értéktől a 14. hétig történő változása alapján a következő jó, mérsékelt és nincs válasz: >1,2 egység jó válasz; 0,6-1,2 egységek mérsékelten reagálnak; ≤0,6 egység nincs válasz. A DAS28-CRP a klinikai adatbázison belül minden vizit alkalmával kiszámításra kerül. A DAS28-CRP pontszám értékelésének összetevői a következők: Érzékeny/fájdalmas ízületek száma (28); A duzzadt ízületek száma (28), a hsCRP és az alany általános egészségi állapotának VAS értékelése. Ezt a hatékonysági mérést a kiinduláskor és a 14. héten kell elvégezni. |
Alapállapot, 14. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A TNF-szint változásait eltérő EULAR-válasz mellett 3 csoport betegei között értékeljük.
Időkeret: Alapállapot, 14. hét
|
A TNF-szint felmérése egy közvetlen mérés ELISA-val, a betegek szérumának tesztelésével. Ezt a mérést az alapállapotban és a 14. héten kell elvégezni. Az EULAR válasz osztályozása és a DAS28-CRP számítása az Elsődleges eredménymérték fentieken alapul. |
Alapállapot, 14. hét
|
|
A különböző EULAR-választ mutató Interest fehérjék változását a 3 csoport betegei között értékeljük.
Időkeret: Alapállapot, 14. hét
|
Az érdeklődésre számot tartó fehérjéket iTRAQ (izobár címkék relatív és abszolút mennyiségi meghatározásához) szűrjük. Ezt a mérést a kiinduláskor és a 14. héten kell elvégezni a jó válaszreakciót mutató vagy nem reagáló betegek egy részének összehasonlításával. A szűrt érdeklődésre számot tartó fehérjéket Western-blot-vizsgálattal igazolják a 3 csoport összes betegénél. Az EULAR válasz osztályozása és a DAS28-CRP számítása az Elsődleges eredménymérték fentieken alapul. |
Alapállapot, 14. hét
|
|
Az eltérő EULAR-választ mutató TNF-gén SNP-jét (Single Nucleotide polymorphism) értékeljük 3 betegcsoportban.
Időkeret: 14 hét
|
A TNF gén SNP-jét PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction – Restriction Fragment Length Polymorphism) segítségével teszteljük. Ezt a mérést a 14. héten végzik el mind a 3 csoport betegei között. Az EULAR válasz osztályozása és a DAS28-CRP számítása az Elsődleges eredménymérték fentieken alapul. |
14 hét
|
|
A különböző EULAR-választ mutató érdekes fehérjékre vonatkozó gén SNP-jét 3 csoport betegeinél értékeljük.
Időkeret: 14 hét
|
Az érdeklődésre számot tartó fehérjék génjének SNP-jét PCR-HRM (Polymerase Chain Reaction-High Resolution melting) segítségével teszteljük. Ezt a mérést a 14. héten végzik el mind a 3 csoport betegei között. Az érdeklődésre számot tartó fehérjéket a másodlagos eredménymérték fentiekben szűrik és igazolják. Az EULAR válasz osztályozása és a DAS28-CRP számítása az Elsődleges eredménymérték fentieken alapul. |
14 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- van Vollenhoven RF. Switching between anti-tumour necrosis factors: trying to get a handle on a complex issue. Ann Rheum Dis. 2007 Jul;66(7):849-51. doi: 10.1136/ard.2007.069872.
- Radstake TR, Svenson M, Eijsbouts AM, van den Hoogen FH, Enevold C, van Riel PL, Bendtzen K. Formation of antibodies against infliximab and adalimumab strongly correlates with functional drug levels and clinical responses in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Nov;68(11):1739-45. doi: 10.1136/ard.2008.092833. Epub 2008 Nov 19.
- Miossec P, Verweij CL, Klareskog L, Pitzalis C, Barton A, Lekkerkerker F, Reiter S, Laslop A, Breedveld F, Abadie E, Flamion B, Dere W, Mpofu S, Goel N, Ethgen D, Mitlak B, Ormarsdottir S, Rao R, Tsouderos Y, Reginster JY; Group for Respect of Ethics and Excellence in Science (GREES). Biomarkers and personalised medicine in rheumatoid arthritis: a proposal for interactions between academia, industry and regulatory bodies. Ann Rheum Dis. 2011 Oct;70(10):1713-8. doi: 10.1136/ard.2011.154252. Epub 2011 Jul 22.
- Zeng Z, Duan Z, Zhang T, Wang S, Li G, Gao J, Ye D, Xu S, Xu J, Zhang L, Pan F. Association between tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) promoter -308 G/A and response to TNF-alpha blockers in rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Mod Rheumatol. 2013 May;23(3):489-95. doi: 10.1007/s10165-012-0699-5. Epub 2012 Jul 4.
- Kang CP, Lee KW, Yoo DH, Kang C, Bae SC. The influence of a polymorphism at position -857 of the tumour necrosis factor alpha gene on clinical response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2005 Apr;44(4):547-52. doi: 10.1093/rheumatology/keh550. Epub 2005 Feb 3.
- Miceli-Richard C, Comets E, Verstuyft C, Tamouza R, Loiseau P, Ravaud P, Kupper H, Becquemont L, Charron D, Mariette X. A single tumour necrosis factor haplotype influences the response to adalimumab in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008 Apr;67(4):478-84. doi: 10.1136/ard.2007.074104. Epub 2007 Aug 2.
- Nishimoto T, Seta N, Anan R, Yamamoto T, Kaneko Y, Takeuchi T, Kuwana M. A single nucleotide polymorphism of TRAF1 predicts the clinical response to anti-TNF treatment in Japanese patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2014 Mar-Apr;32(2):211-7. Epub 2013 Dec 9.
- Potter C, Hyrich KL, Tracey A, Lunt M, Plant D, Symmons DP, Thomson W, Worthington J, Emery P, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs J, Barton A; BRAGGSS. Association of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide positivity, but not carriage of shared epitope or PTPN22 susceptibility variants, with anti-tumour necrosis factor response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Jan;68(1):69-74. doi: 10.1136/ard.2007.084715. Epub 2008 Mar 28. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Padyukov L, Lampa J, Heimburger M, Ernestam S, Cederholm T, Lundkvist I, Andersson P, Hermansson Y, Harju A, Klareskog L, Bratt J. Genetic markers for the efficacy of tumour necrosis factor blocking therapy in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2003 Jun;62(6):526-9. doi: 10.1136/ard.62.6.526.
- Davila-Fajardo CL, Marquez A, Pascual-Salcedo D, Moreno Ramos MJ, Garcia-Portales R, Magro C, Alegre-Sancho JJ, Balsa A, Cabeza-Barrera J, Raya E, Martin J. Confirmation of -174G/C interleukin-6 gene promoter polymorphism as a genetic marker predicting antitumor necrosis factor treatment outcome. Pharmacogenet Genomics. 2014 Jan;24(1):1-5. doi: 10.1097/FPC.0000000000000013.
- Coulthard LR, Taylor JC, Eyre S; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics; Robinson JI, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Emery P, Barton A, Barrett JH, Morgan AW, McDermott MF. Genetic variants within the MAP kinase signalling network and anti-TNF treatment response in rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):98-103. doi: 10.1136/ard.2010.133249. Epub 2010 Aug 30.
- Potter C, Cordell HJ, Barton A, Daly AK, Hyrich KL, Mann DA, Morgan AW, Wilson AG; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics Study Syndicate (BRAGGSS); Isaacs JD. Association between anti-tumour necrosis factor treatment response and genetic variants within the TLR and NFkappaB signalling pathways. Ann Rheum Dis. 2010 Jul;69(7):1315-20. doi: 10.1136/ard.2009.117309. Epub 2010 May 6.
- Tan RJ, Gibbons LJ, Potter C, Hyrich KL, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD; BRAGGSS; Barton A. Investigation of rheumatoid arthritis susceptibility genes identifies association of AFF3 and CD226 variants with response to anti-tumour necrosis factor treatment. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1029-35. doi: 10.1136/ard.2009.118406. Epub 2010 May 5. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Cui J, Saevarsdottir S, Thomson B, Padyukov L, van der Helm-van Mil AH, Nititham J, Hughes LB, de Vries N, Raychaudhuri S, Alfredsson L, Askling J, Wedren S, Ding B, Guiducci C, Wolbink GJ, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Herenius M, Weinblatt ME, Shadick NA, Worthington J, Batliwalla F, Kern M, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Seldin MF, Moreland LW, Behrens TW, Allaart CF, Criswell LA, Huizinga TW, Tak PP, Bridges SL Jr, Toes RE, Barton A, Klareskog L, Gregersen PK, Karlson EW, Plenge RM. Rheumatoid arthritis risk allele PTPRC is also associated with response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):1849-61. doi: 10.1002/art.27457.
- Krintel SB, Essioux L, Wool A, Johansen JS, Schreiber E, Zekharya T, Akiva P, Ostergaard M, Hetland ML. CD6 and syntaxin binding protein 6 variants and response to tumor necrosis factor alpha inhibitors in Danish patients with rheumatoid arthritis. PLoS One. 2012;7(6):e38539. doi: 10.1371/journal.pone.0038539. Epub 2012 Jun 7.
- Liu C, Batliwalla F, Li W, Lee A, Roubenoff R, Beckman E, Khalili H, Damle A, Kern M, Furie R, Dupuis J, Plenge RM, Coenen MJ, Behrens TW, Carulli JP, Gregersen PK. Genome-wide association scan identifies candidate polymorphisms associated with differential response to anti-TNF treatment in rheumatoid arthritis. Mol Med. 2008 Sep-Oct;14(9-10):575-81. doi: 10.2119/2008-00056.Liu.
- Cui J, Stahl EA, Saevarsdottir S, Miceli C, Diogo D, Trynka G, Raj T, Mirkov MU, Canhao H, Ikari K, Terao C, Okada Y, Wedren S, Askling J, Yamanaka H, Momohara S, Taniguchi A, Ohmura K, Matsuda F, Mimori T, Gupta N, Kuchroo M, Morgan AW, Isaacs JD, Wilson AG, Hyrich KL, Herenius M, Doorenspleet ME, Tak PP, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Wolbink GJ, van Riel PL, van de Laar M, Guchelaar HJ, Shadick NA, Allaart CF, Huizinga TW, Toes RE, Kimberly RP, Bridges SL Jr, Criswell LA, Moreland LW, Fonseca JE, de Vries N, Stranger BE, De Jager PL, Raychaudhuri S, Weinblatt ME, Gregersen PK, Mariette X, Barton A, Padyukov L, Coenen MJ, Karlson EW, Plenge RM. Genome-wide association study and gene expression analysis identifies CD84 as a predictor of response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. PLoS Genet. 2013 Mar;9(3):e1003394. doi: 10.1371/journal.pgen.1003394. Epub 2013 Mar 28.
- Umicevic Mirkov M, Cui J, Vermeulen SH, Stahl EA, Toonen EJ, Makkinje RR, Lee AT, Huizinga TW, Allaart R, Barton A, Mariette X, Miceli CR, Criswell LA, Tak PP, de Vries N, Saevarsdottir S, Padyukov L, Bridges SL, van Schaardenburg DJ, Jansen TL, Dutmer EA, van de Laar MA, Barrera P, Radstake TR, van Riel PL, Scheffer H, Franke B, Brunner HG, Plenge RM, Gregersen PK, Guchelaar HJ, Coenen MJ. Genome-wide association analysis of anti-TNF drug response in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2013 Aug;72(8):1375-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202405. Epub 2012 Dec 11.
- Marquez A, Ferreiro-Iglesias A, Davila-Fajardo CL, Montes A, Pascual-Salcedo D, Perez-Pampin E, Moreno-Ramos MJ, Garcia-Portales R, Navarro F, Moreira V, Magro C, Caliz R, Ferrer MA, Alegre-Sancho JJ, Joven B, Carreira P, Balsa A, Vasilopoulos Y, Sarafidou T, Cabeza-Barrera J, Narvaez J, Raya E, Canete JD, Fernandez-Nebro A, Ordonez Mdel C, de la Serna AR, Magallares B, Gomez-Reino JJ, Gonzalez A, Martin J. Lack of validation of genetic variants associated with anti-tumor necrosis factor therapy response in rheumatoid arthritis: a genome-wide association study replication and meta-analysis. Arthritis Res Ther. 2014 Mar 11;16(2):R66. doi: 10.1186/ar4504.
- Lindberg J, Wijbrandts CA, van Baarsen LG, Nader G, Klareskog L, Catrina A, Thurlings R, Vervoordeldonk M, Lundeberg J, Tak PP. The gene expression profile in the synovium as a predictor of the clinical response to infliximab treatment in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2010 Jun 25;5(6):e11310. doi: 10.1371/journal.pone.0011310.
- Pachot A, Arnaud B, Marrote H, Cazalis MA, Diasparra J, Gouraud A, Mougin B, Miossec P. Increased tumor necrosis factor-alpha mRNA expression in whole blood from patients with rheumatoid arthritis: reduction after infliximab treatment does not predict response. J Rheumatol. 2007 Nov;34(11):2158-61. Epub 2007 Sep 15.
- Sekiguchi N, Kawauchi S, Furuya T, Inaba N, Matsuda K, Ando S, Ogasawara M, Aburatani H, Kameda H, Amano K, Abe T, Ito S, Takeuchi T. Messenger ribonucleic acid expression profile in peripheral blood cells from RA patients following treatment with an anti-TNF-alpha monoclonal antibody, infliximab. Rheumatology (Oxford). 2008 Jun;47(6):780-8. doi: 10.1093/rheumatology/ken083. Epub 2008 Apr 3.
- Julia A, Erra A, Palacio C, Tomas C, Sans X, Barcelo P, Marsal S. An eight-gene blood expression profile predicts the response to infliximab in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2009 Oct 22;4(10):e7556. doi: 10.1371/journal.pone.0007556.
- Stuhlmuller B, Haupl T, Hernandez MM, Grutzkau A, Kuban RJ, Tandon N, Voss JW, Salfeld J, Kinne RW, Burmester GR. CD11c as a transcriptional biomarker to predict response to anti-TNF monotherapy with adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Clin Pharmacol Ther. 2010 Mar;87(3):311-21. doi: 10.1038/clpt.2009.244. Epub 2009 Dec 23.
- Meugnier E, Coury F, Tebib J, Ferraro-Peyret C, Rome S, Bienvenu J, Vidal H, Sibilia J, Fabien N. Gene expression profiling in peripheral blood cells of patients with rheumatoid arthritis in response to anti-TNF-alpha treatments. Physiol Genomics. 2011 Apr 12;43(7):365-71. doi: 10.1152/physiolgenomics.00127.2010. Epub 2011 Jan 25.
- Wright HL, Thomas HB, Moots RJ, Edwards SW. Interferon gene expression signature in rheumatoid arthritis neutrophils correlates with a good response to TNFi therapy. Rheumatology (Oxford). 2015 Jan;54(1):188-93. doi: 10.1093/rheumatology/keu299. Epub 2014 Aug 13.
- Fabre S, Dupuy AM, Dossat N, Guisset C, Cohen JD, Cristol JP, Daures JP, Jorgensen C. Protein biochip array technology for cytokine profiling predicts etanercept responsiveness in rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol. 2008 Aug;153(2):188-95. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03691.x. Epub 2008 Jun 18.
- Hueber W, Tomooka BH, Batliwalla F, Li W, Monach PA, Tibshirani RJ, Van Vollenhoven RF, Lampa J, Saito K, Tanaka Y, Genovese MC, Klareskog L, Gregersen PK, Robinson WH. Blood autoantibody and cytokine profiles predict response to anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(3):R76. doi: 10.1186/ar2706. Epub 2009 May 21.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Visvanathan S, Rahman MU, Keystone E, Genovese M, Klareskog L, Hsia E, Mack M, Buchanan J, Elashoff M, Wagner C. Association of serum markers with improvement in clinical response measures after treatment with golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite receiving methotrexate: results from the GO-FORWARD study. Arthritis Res Ther. 2010;12(6):R211. doi: 10.1186/ar3188. Epub 2010 Nov 17.
- Sakthiswary R, Shaharir SS, Mohd Said MS, Asrul AW, Shahril NS. IgA rheumatoid factor as a serological predictor of poor response to tumour necrosis factor alpha inhibitors in rheumatoid arthritis. Int J Rheum Dis. 2014 Nov;17(8):872-7. doi: 10.1111/1756-185X.12443. Epub 2014 Oct 7.
- Mathsson L, Mullazehi M, Wick MC, Sjoberg O, van Vollenhoven R, Klareskog L, Ronnelid J. Antibodies against citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis: higher sensitivity and extended prognostic value concerning future radiographic progression as compared with antibodies against cyclic citrullinated peptides. Arthritis Rheum. 2008 Jan;58(1):36-45. doi: 10.1002/art.23188.
- Morozzi G, Fabbroni M, Bellisai F, Cucini S, Simpatico A, Galeazzi M. Low serum level of COMP, a cartilage turnover marker, predicts rapid and high ACR70 response to adalimumab therapy in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2007 Aug;26(8):1335-8. doi: 10.1007/s10067-006-0520-y. Epub 2007 Feb 7.
- Gonzalez-Alvaro I, Ortiz AM, Tomero EG, Balsa A, Orte J, Laffon A, Garcia-Vicuna R. Baseline serum RANKL levels may serve to predict remission in rheumatoid arthritis patients treated with TNF antagonists. Ann Rheum Dis. 2007 Dec;66(12):1675-8. doi: 10.1136/ard.2007.071910. Epub 2007 Jul 31.
- Mavragani CP, La DT, Stohl W, Crow MK. Association of the response to tumor necrosis factor antagonists with plasma type I interferon activity and interferon-beta/alpha ratios in rheumatoid arthritis patients: a post hoc analysis of a predominantly Hispanic cohort. Arthritis Rheum. 2010 Feb;62(2):392-401. doi: 10.1002/art.27226.
- Choi IY, Gerlag DM, Herenius MJ, Thurlings RM, Wijbrandts CA, Foell D, Vogl T, Roth J, Tak PP, Holzinger D. MRP8/14 serum levels as a strong predictor of response to biological treatments in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015 Mar;74(3):499-505. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203923. Epub 2013 Dec 2.
- Kapoor SR, Filer A, Fitzpatrick MA, Fisher BA, Taylor PC, Buckley CD, McInnes IB, Raza K, Young SP. Metabolic profiling predicts response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013 Jun;65(6):1448-56. doi: 10.1002/art.37921.
- Chen DY, Chen YM, Chen HH, Hsieh CW, Lin CC, Lan JL. Increasing levels of circulating Th17 cells and interleukin-17 in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to anti-TNF-alpha therapy. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 30;13(4):R126. doi: 10.1186/ar3431.
- Ceeraz S, Hall C, Choy EH, Spencer J, Corrigall VM. Defective CD8+CD28+ regulatory T cell suppressor function in rheumatoid arthritis is restored by tumour necrosis factor inhibitor therapy. Clin Exp Immunol. 2013 Oct;174(1):18-26. doi: 10.1111/cei.12161.
- Tanaka Y, Matsumoto I, Iwanami K, Inoue A, Umeda N, Tanaka Y, Sugihara M, Hayashi T, Ito S, Sumida T. Six-transmembrane epithelial antigen of prostate 4 (STEAP4) is expressed on monocytes/neutrophils, and is regulated by TNF antagonist in patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2012 Jan-Feb;30(1):99-102. Epub 2012 Mar 6.
- Daien CI, Morel J. Predictive factors of response to biological disease modifying antirheumatic drugs: towards personalized medicine. Mediators Inflamm. 2014;2014:386148. doi: 10.1155/2014/386148. Epub 2014 Jan 12.
- Kristensen LE, Bliddal H, Christensen R, Karlsson JA, Gulfe A, Saxne T, Geborek P. Is swollen to tender joint count ratio a new and useful clinical marker for biologic drug response in rheumatoid arthritis? Results from a Swedish cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Feb;66(2):173-9. doi: 10.1002/acr.22107.
- Xie X, Zhang D, Chen JW, Tian J, Ling GH, Li F. Pharmacogenomics of biological treatment in rheumatoid arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2014 Feb;14(2):157-64. doi: 10.1517/14712598.2014.859672. Epub 2013 Dec 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. január 1.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2019. december 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2019. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. július 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. augusztus 21.
Első közzététel (BECSLÉS)
2016. augusztus 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2016. augusztus 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. augusztus 21.
Utolsó ellenőrzés
2016. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Reumás betegségek
- Kötőszöveti betegségek
- Ízületi gyulladás
- Ízületi gyulladás, rheumatoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Neuroprotektív szerek
- Védőszerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Folsav antagonisták
- Metilprednizolon
- Etanercept
- Adalimumab
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Prednizon
- Metotrexát
- Infliximab
- Leflunomid
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Glükokortikoidok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- XYEYY-GZ81571599-20160118-1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .