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"실제 세계"에서 중국 RA에 대한 TNF-α 억제제의 효능에 대한 예측 가능성 연구

2016년 8월 21일 업데이트: Fen Li

"현실 세계"에서 중국 류마티스 관절염에서 종양 괴사 인자-α 억제제 치료에 대한 반응 예측 단백질 스크리닝 및 신호 경로를 통한 메커니즘 조사

류마티스 관절염(RA)은 만성 장애 질환입니다. 종양 괴사 인자-a(TNF-a) 억제제는 관절 염증을 완화하고 RA와 관련된 골 침식을 지연시키는 데 뛰어난 성능을 입증했습니다. 그러나 여전히 RA 환자의 약 1/3이 TNF α 억제제에 대한 반응이 좋지 않습니다. 연구원들은 국내 유전적 배경을 가진 예측 단백질을 발견하고 마침내 중국 특성을 가진 예측 시스템을 구축하기를 희망합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

류마티스 관절염(RA)은 만성 장애 질환입니다. TNF-α 억제제는 관절 염증을 완화하고 RA와 관련된 골 침식을 지연시키는 데 뛰어난 성능을 입증했습니다. 그러나 여전히 RA 환자의 약 1/3이 TNF α 억제제에 대한 반응이 좋지 않습니다. 현재 개인화된 생물학적 치료는 연구 핫스팟입니다. 최근 연구는 약물 반응을 예측하는 바이오마커 탐색에 초점을 맞추고 있습니다. genomics, transcriptomics, proteomics, metabolomics 및 immunocytology와 같은 연구 방법이 적용되었지만 성공적으로 통합되지는 않았습니다. 중국에서의 관련 연구는 아직 초기 단계로 이에 대한 심도 있는 연구가 필요하다. 조사관의 예비 연구는 TNF-α-308 유전자 다형성이 중국 RA 환자에게 존재하고 TNF-α에 의해 자극된 증식된 활막 섬유아세포에서 포스포이노시티드 3-키나제/Akt 신호 경로가 활성화되었음을 보여주었습니다. 따라서 중국에서의 첫 번째 시도로 항-TNF-α 치료를 받고 있는 류마티스관절염 환자에서 iTRAQ(isobaric tag for relative and absolute quantitation) 기법을 이용하여 감별 단백질을 스크리닝한 후 선별된 감별 예측 효과를 검증하고자 한다. 업스트림 유전자 다형성에서 다운스트림 단백질 발현까지의 단백질. 연구자들은 또한 시험관 내 유전자 전달, siRNA 간섭 및 RA 동물 모델을 사용하여 TNF-α 관련 신호 경로와 관련된 차등 단백질의 메커니즘을 탐색할 것입니다. 본 연구를 통해 연구자는 국내 유전적 배경을 가진 몇 가지 예측 단백질을 발견하고 최종적으로 중국 특성을 가진 예측 시스템을 구축하기를 희망합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

240

단계

  • 4단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 동의서에 자발적으로 서명
  • 18-75세 사이의 나이

  • 환자들은 미국류마티스학회(ACR)를 만났습니다.

    • European League Against Rheumatism(EULAR) 2009 진단 기준(총점 6점 초과)
  • 중증 RA 환자의 경우 DAS28-CRP≥5.1
  • Infliximab + Methotrexate를 받는 참가자는 연구에 등록하도록 초대됩니다.
  • Etanercept와 Methotrexate를 함께 투여받는 참가자는 연구에 등록하도록 초대됩니다.
  • Adalimumab + Methotrexate를 받는 참가자는 연구에 등록하도록 초대됩니다.

제외 기준:

  • 환자가 심혈관계, 호흡기계, 간장, 위장관, 내분비계, 혈액학, 신경계 또는 정신 장애의 병력 또는 질환을 가지고 있고 연구자가 연구 약물을 사용할 때 이러한 병력 또는 질환이 있는 환자에게 약간의 위험이 있다고 생각하는 경우, 또는 이러한 질병 이력 또는 질병이 데이터 해석을 방해합니다.
  • 암이 있거나 암 악성 가능성이 있는 환자
  • 기본적으로 또는 완전히 이동성을 상실하고 휠체어에 의존하거나 침대에 누워 있는 등 자기 관리 능력이 부족합니다.
  • 실험적 검사는 다음 중 하나를 표시합니다.

아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 > 정상 상한치의 1.5배 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.5배 총 백혈구 < 2500 세포/L 절대 호중구 수 < 1200 세포/L 림프구 수 < 750 세포/L 혈소판<100000/L

  • 증상이 있는 단순 포진 환자
  • 잠복결핵 신호(PPD+++ OR T-SPOT>5 )
  • B형 간염 바이러스(HBV) 양성 결과:

HBsAg + 또는 HBeAg + 또는 HBeAg + 또는 HBcAb + 또는 HBV DNA +

  • C형 간염 바이러스(HCV)+ 또는 HCV RNA+
  • HIV 감염 또는 HIV+
  • 그룹에 가입하기 1개월 전에 임상적 관점에서 환자가 바이러스, 박테리아, 진균 또는 기생충에 의한 심각한 감염이 있는 경우
  • 임신 、 위치 、 1년 이내에 임신을 준비하거나 파트너를 임신시킬 위험이 있음
  • 환자가 6개월 동안 생물학적 치료를 받았거나 다른 신약 임상 시험에 참여한 환자
  • 약물 알레르기의 역사
  • 무거운 음료의 역사
  • 최근에 생백신을 접종하다

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초_과학
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 그룹
Infliximab + Methotrexate, Leflunomide 및 NSAIDs 및 글루코코르티코이드는 허용되지만 반드시 포함될 필요는 없습니다.
의약품: 메토트렉세이트(필수)
Methotrexate는 모든 환자에게 주당 10mg의 용량으로 경구 투여되며 MTX 용량은 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.
다른 이름들:
  • MTX
생물학적: 인플릭시맵
infliximab : 정맥주사 200mg, 매회, 0, 2, 6, 14주, 4회)
다른 이름들:
  • IFX
의약품: 레플루노마이드(허용됨, 필요하지 않음)
LEF는 환자가 등록 전 1개월 동안 받은 경우 허용되며 14주 동안 변경되지 않습니다.
다른 이름들:
  • LEF
의약품: NSAID(허용됨, 필요하지 않음)
NSAID는 환자가 등록 전 1개월 동안 받은 경우 허용되며 14주 동안 변경되지 않습니다.
다른 이름들:
  • 비스테로이드성 항염증제
의약품: 글루코코르티코이드(허용됨, 필요하지 않음)
글루코코르티코이드(prednisone 10mg/day 이하 또는 동일 용량의 기타 유사한 약물)는 환자가 등록 전 1개월 동안 투여받은 경우 허용되며, 그 기간 동안 용량은 변경되지 않습니다.
다른 이름들:
  • 프레드니손, 메틸프레드니솔론 등
실험적: B그룹
Etanercept와 Methotrexate, Leflunomide, NSAIDs 및 글루코코르티코이드는 허용되지만 포함할 필요는 없습니다.
의약품: 메토트렉세이트(필수)
Methotrexate는 모든 환자에게 주당 10mg의 용량으로 경구 투여되며 MTX 용량은 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.
다른 이름들:
  • MTX
의약품: 레플루노마이드(허용됨, 필요하지 않음)
LEF는 환자가 등록 전 1개월 동안 받은 경우 허용되며 14주 동안 변경되지 않습니다.
다른 이름들:
  • LEF
의약품: NSAID(허용됨, 필요하지 않음)
NSAID는 환자가 등록 전 1개월 동안 받은 경우 허용되며 14주 동안 변경되지 않습니다.
다른 이름들:
  • 비스테로이드성 항염증제
의약품: 글루코코르티코이드(허용됨, 필요하지 않음)
글루코코르티코이드(prednisone 10mg/day 이하 또는 동일 용량의 기타 유사한 약물)는 환자가 등록 전 1개월 동안 투여받은 경우 허용되며, 그 기간 동안 용량은 변경되지 않습니다.
다른 이름들:
  • 프레드니손, 메틸프레드니솔론 등
생물학적: 에타너셉트
에타너셉트 : 피하주사, 25mg/주 2회
다른 이름들:
  • ETN
실험적: C그룹
Adalimumab + Methotrexate, Leflunomide 및 NSAIDs 및 글루코코르티코이드는 허용되지만 포함할 필요는 없습니다.
의약품: 메토트렉세이트(필수)
Methotrexate는 모든 환자에게 주당 10mg의 용량으로 경구 투여되며 MTX 용량은 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.
다른 이름들:
  • MTX
의약품: 레플루노마이드(허용됨, 필요하지 않음)
LEF는 환자가 등록 전 1개월 동안 받은 경우 허용되며 14주 동안 변경되지 않습니다.
다른 이름들:
  • LEF
의약품: NSAID(허용됨, 필요하지 않음)
NSAID는 환자가 등록 전 1개월 동안 받은 경우 허용되며 14주 동안 변경되지 않습니다.
다른 이름들:
  • 비스테로이드성 항염증제
의약품: 글루코코르티코이드(허용됨, 필요하지 않음)
글루코코르티코이드(prednisone 10mg/day 이하 또는 동일 용량의 기타 유사한 약물)는 환자가 등록 전 1개월 동안 투여받은 경우 허용되며, 그 기간 동안 용량은 변경되지 않습니다.
다른 이름들:
  • 프레드니손, 메틸프레드니솔론 등
생물학적: 아달리무맙
아달리무맙:피하주사, 40mg/주 2회
다른 이름들:
  • ADA

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
EULAR(European League Against Rheumatism) 반응은 3개 그룹의 환자에서 평가됩니다.
기간: 기준선, 14주차

EULAR(European League Against Rheumatism) 대응은 DAS28-CRP의 변경 사항을 기반으로 합니다. 기준선에서 14주차까지의 DAS28-CRP의 변화를 기반으로 다음 양호, 중등도 및 무반응이 정의됩니다. >1.2 단위는 양호한 반응이고; 0.6-1.2 단위는 보통 반응입니다. ≤0.6 단위는 응답이 없습니다.

DAS28-CRP는 임상 데이터베이스 내의 모든 방문에서 계산됩니다. DAS28-CRP 점수 평가의 구성 요소는 다음과 같습니다. Tender/Painful Joint Count(28); 부은 관절 수(28), hsCRP 및 주제 일반 건강 VAS 평가. 이 효능 측정은 기준선 및 14주차에 이루어질 것입니다.
기준선, 14주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
EULAR 반응이 다른 TNF 수준의 변화는 3개 그룹의 환자에서 평가됩니다.
기간: 기준선, 14주차

TNF 수준 평가는 환자의 혈청을 검사하여 ELISA를 사용하여 직접 측정하는 것입니다. 이 측정은 기준선과 14주차에 이루어집니다.

EULAR 응답의 분류 및 DAS28-CRP의 계산은 위의 Primary Outcome Measure를 기반으로 합니다.
기준선, 14주차
서로 다른 EULAR 반응을 보이는 관심 단백질의 변화는 3그룹의 환자들 사이에서 평가될 것이다.
기간: 기준선, 14주차

관심 단백질은 iTRAQ(상대 및 절대 정량을 위한 동중 태그)에 의해 스크리닝됩니다. 이 측정은 반응이 좋은 환자 또는 반응이 없는 환자의 일부를 비교하여 기준선 및 14주차에 수행됩니다.

스크리닝되는 관심 단백질은 3개 그룹의 모든 환자를 대상으로 Western Blot에 의해 확인됩니다.

EULAR 응답의 분류 및 DAS28-CRP의 계산은 위의 Primary Outcome Measure를 기반으로 합니다.
기준선, 14주차
서로 다른 EULAR 반응을 보이는 TNF에 대한 유전자의 SNP(Single nucleotide polymorphism)를 세 그룹의 환자들 사이에서 평가할 것이다.
기간: 14주차

TNF 유전자의 SNP는 PCR-RFLP(Polymerase Chain Reaction -Restriction Fragment Length Polymorphism)에 의해 검사됩니다. 이 측정은 3개 그룹의 모든 환자에서 14주차에 이루어집니다.

EULAR 응답의 분류 및 DAS28-CRP의 계산은 위의 Primary Outcome Measure를 기반으로 합니다.
14주차
EULAR 반응이 다른 관심 단백질에 대한 유전자의 SNP는 3개의 그룹의 환자들 사이에서 평가될 것이다.
기간: 14주차

관심 단백질에 대한 유전자의 SNP는 PCR-HRM(Polymerase Chain Reaction-high resolution Melting)으로 검사합니다. 이 측정은 3개 그룹의 모든 환자에서 14주차에 이루어집니다.

위의 2차 결과 측정에서 관심 단백질을 스크리닝하고 검증합니다.

EULAR 응답의 분류 및 DAS28-CRP의 계산은 위의 Primary Outcome Measure를 기반으로 합니다.
14주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fen Li

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 1월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2019년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 7월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 8월 21일

처음 게시됨 (추정)

2016년 8월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 8월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 8월 21일

마지막으로 확인됨

2016년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • XYEYY-GZ81571599-20160118-1

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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