Estudos de previsibilidade sobre a eficácia dos inibidores de TNF-α na AR chinesa do "Real World"
21 de agosto de 2016 atualizado por: Fen Li
Proteína de triagem preditiva de resposta ao tratamento com inibidores do fator de necrose tumoral-α na artrite reumatóide chinesa do "mundo real" e investigando seu mecanismo através da via de sinalização
A artrite reumatoide (AR) é uma doença crônica e incapacitante.
Os inibidores do fator de necrose tumoral-a (TNF-a) demonstraram um excelente desempenho no alívio da inflamação articular e no retardo da erosão óssea envolvida na AR.
No entanto, ainda cerca de um terço dos pacientes com AR tiveram uma resposta ruim aos inibidores do TNF α.
Os investigadores esperam descobrir a proteína de predição com base genética doméstica e, finalmente, estabelecer um sistema de predição com características chinesas.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Descrição detalhada
A artrite reumatoide (AR) é uma doença crônica e incapacitante.
Os inibidores de TNF-α demonstraram um excelente desempenho no alívio da inflamação articular e no retardo da erosão óssea envolvida na AR.
No entanto, ainda cerca de um terço dos pacientes com AR tiveram uma resposta ruim aos inibidores do TNF α.
Atualmente, o tratamento biológico personalizado é o hotspot de pesquisa.
Estudos recentes se concentram na exploração de biomarcadores preditivos de resposta a medicamentos.
Os métodos de pesquisa, como genômica, transcriptômica, proteômica, metabolômica e imunocitologia, têm sido aplicados, mas não são integrados com sucesso.
Os estudos relacionados na China ainda estão em um estágio inicial, o que requer um estudo aprofundado nesta área.
O estudo preliminar dos investigadores mostrou que os polimorfismos do gene TNF-α-308 existiam em pacientes chineses com AR e a via de sinalização da fosfoinositide 3-quinase/Akt foi ativada em fibroblastos sinoviais proliferados estimulados por TNF-α.
Portanto, para a primeira tentativa na China, os pesquisadores pretendem rastrear proteínas diferenciais usando marcadores isobáricos para a técnica de quantificação relativa e absoluta (iTRAQ) em pacientes com AR recebendo terapia anti-TNF-α e, em seguida, verificar os efeitos preditivos de diferencial selecionado proteínas do polimorfismo do gene a montante para a expressão da proteína a jusante.
Os pesquisadores também explorarão os mecanismos de proteínas diferenciais envolvidas na via de sinalização relacionada ao TNF-α usando transferência gênica in vitro, interferência de siRNA e modelos animais de AR.
Através deste estudo, o investigador espera descobrir algumas proteínas de predição com base genética doméstica e, finalmente, estabelecer um sistema de predição com características chinesas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
240
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- assinou os consentimentos voluntariamente
- idade entre 18-75 anos
pacientes foram atendidos pelo American College of Rheumatology (ACR)
- Critérios de diagnóstico da European League Against Rheumatism (EULAR) 2009 (pontuações totais acima de 6)
- para pacientes com AR grave DAS28-CRP≥5,1
- Os participantes que receberem Infliximabe mais Metotrexato serão convidados a se inscrever no estudo.
- Os participantes que receberem Etanercept mais Metotrexato serão convidados a se inscrever no estudo.
- Os participantes que receberem Adalimumabe mais Metotrexato serão convidados a se inscrever no estudo.
Critério de exclusão:
- O paciente tem histórico de doença ou doença cardiovascular, do sistema respiratório, fígado, trato gastrointestinal, endócrino, hematológico, neurológico ou psiquiátrico, e o investigador acredita que existem alguns riscos para pacientes com histórico de doença ou doença quando usam os medicamentos do estudo, ou esse histórico de doença ou doença atrapalhará a interpretação dos dados
- Pacientes com câncer in situ ou existe a possibilidade de neoplasias malignas
- Perda básica ou total da mobilidade, falta de capacidade de autocuidado, como depender de uma cadeira de rodas ou acamado.
- O exame experimental exibe qualquer um dos seguintes:
Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase>1,5 vezes o limite superior do valor normal Bilirrubina total>1,5 vezes o limite superior do valor normal Glóbulos brancos totais <2500 células/L contagem absoluta de neutrófilos <1200 células/L contagem de linfócitos <750 células/L plaquetas <100000/L
- Pacientes com herpes simples sintomático
- Sinal de tuberculose latente (PPD+++ OU T-SPOT>5)
- Resultado positivo do vírus da hepatite B (HBV):
HBsAg + Ou HBeAg + Ou HBeAg + Ou HBcAb + Ou HBV DNA +
- vírus da hepatite C (HCV)+ ou RNA do HCV+
- Infecção por HIV ou HIV+
- 1 mês antes de ingressar no grupo, do ponto de vista clínico, os pacientes apresentam uma infecção grave causada por vírus, bactérias, fungos ou parasitas
- Gravidez 、 localização 、 prepare-se para engravidar em um ano ou há risco de engravidar seus parceiros
- Os pacientes receberam quaisquer terapias biológicas por 6 meses ou participaram de qualquer outro ensaio clínico de novos medicamentos
- Uma história de alergia a medicamentos
- Uma história de bebida pesada
- vacinar a vacina viva recentemente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Um grupo
Infliximabe mais Metotrexato, Leflunomida e AINEs e Glucocorticóides são permitidos, mas não necessariamente incluídos.
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O metotrexato será administrado por via oral na dose de 10mg/semana para cada paciente e a dose de MTX deve ser estável por pelo menos 4 semanas.
Outros nomes:
infliximab: injeção intravenosa de 200 mg, todas as vezes, 0,2,6,14 semanas, 4 vezes)
Outros nomes:
O LEF será permitido se o paciente tiver recebido por 1 mês antes da inscrição e não será alterado por 14 semanas.
Outros nomes:
AINEs serão permitidos se o paciente tiver recebido por 1 mês antes da inscrição e não serão alterados por 14 semanas.
Outros nomes:
Glicocorticoides (prednisona menor que 10mg/dia, ou dosagem igual de outros medicamentos similares) serão permitidos se o paciente tiver recebido por 1 mês antes da inscrição e a dosagem não será alterada durante o período.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Grupo B
Etanercept mais metotrexato, leflunomida e AINEs e glicocorticóides são permitidos, mas não necessariamente incluídos.
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O metotrexato será administrado por via oral na dose de 10mg/semana para cada paciente e a dose de MTX deve ser estável por pelo menos 4 semanas.
Outros nomes:
O LEF será permitido se o paciente tiver recebido por 1 mês antes da inscrição e não será alterado por 14 semanas.
Outros nomes:
AINEs serão permitidos se o paciente tiver recebido por 1 mês antes da inscrição e não serão alterados por 14 semanas.
Outros nomes:
Glicocorticoides (prednisona menor que 10mg/dia, ou dosagem igual de outros medicamentos similares) serão permitidos se o paciente tiver recebido por 1 mês antes da inscrição e a dosagem não será alterada durante o período.
Outros nomes:
Etanercepte: injeção hipodérmica, 25mg/duas vezes por semana
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Grupo C
Adalimumabe mais Metotrexato, Leflunomida e AINEs e Glucocorticóides são permitidos, mas não necessariamente incluídos.
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O metotrexato será administrado por via oral na dose de 10mg/semana para cada paciente e a dose de MTX deve ser estável por pelo menos 4 semanas.
Outros nomes:
O LEF será permitido se o paciente tiver recebido por 1 mês antes da inscrição e não será alterado por 14 semanas.
Outros nomes:
AINEs serão permitidos se o paciente tiver recebido por 1 mês antes da inscrição e não serão alterados por 14 semanas.
Outros nomes:
Glicocorticoides (prednisona menor que 10mg/dia, ou dosagem igual de outros medicamentos similares) serão permitidos se o paciente tiver recebido por 1 mês antes da inscrição e a dosagem não será alterada durante o período.
Outros nomes:
Adalimumabe: injeção hipodérmica, 40mg/duas vezes por semana
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A resposta EULAR (European League Against Rheumatism) será avaliada entre pacientes de 3 grupos
Prazo: Linha de base, semanas 14
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A resposta da EULAR (European League Against Rheumatism) é baseada nas alterações do DAS28-CRP. As seguintes respostas boa, moderada e sem resposta são definidas com base nas alterações do DAS28-CRP desde o início até a semana 14: >1,2 unidades são uma boa resposta; 0,6-1,2 as unidades são de resposta moderada; ≤0,6 unidades não são resposta. O DAS28-CRP será calculado a cada visita no banco de dados clínico. Os componentes da avaliação do escore DAS28-CRP são: Contagem de articulações dolorosas/dolorosas (28); Contagem de articulações inchadas (28), hsCRP e a avaliação VAS de saúde geral do sujeito. Esta medição de eficácia será feita na linha de base e na semana 14. |
Linha de base, semanas 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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As alterações do nível de TNF com diferentes respostas EULAR serão avaliadas entre os pacientes de 3 grupos.
Prazo: Linha de base, semanas 14
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A avaliação do nível de TNF é uma medição direta usando ELISA, testando o soro dos pacientes. Esta medição será feita na linha de base e na semana 14. A classificação da resposta EULAR e o cálculo do DAS28-CRP são baseados na medida de resultado primário acima. |
Linha de base, semanas 14
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As alterações das proteínas de Interest com diferentes respostas EULAR serão avaliadas entre os pacientes do 3º grupo.
Prazo: Linha de base, semanas 14
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Proteínas de interesse serão triadas por iTRAQ (tags isobáricas para quantificação relativa e absoluta). Essa medição será feita no início e na semana 14, comparando parte dos pacientes com boa resposta ou sem resposta. As proteínas de interesse que estão sendo rastreadas serão verificadas por Western Blot entre todos os pacientes dos 3 grupos. A classificação da resposta EULAR e o cálculo do DAS28-CRP são baseados na medida de resultado primário acima. |
Linha de base, semanas 14
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O SNP (Single nucleotide polymorphism) do gene do TNF com diferentes respostas EULARes será avaliado entre pacientes de 3 grupos.
Prazo: Semanas 14
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O SNP do gene TNF será testado por PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction - Restriction Fragment Length Polymorphism). Esta medição será feita na semana 14 entre os pacientes dos 3 grupos. A classificação da resposta EULAR e o cálculo do DAS28-CRP são baseados na medida de resultado primário acima. |
Semanas 14
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O SNP do gene sobre proteínas de interesse com diferentes respostas EULAR será avaliado entre os pacientes de 3 grupos.
Prazo: Semanas 14
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O SNP do gene sobre as proteínas de interesse será testado por PCR-HRM (reação em cadeia da polimerase - fusão de alta resolução). Esta medição será feita na semana 14 entre os pacientes dos 3 grupos. As proteínas de interesse são rastreadas e verificadas acima da Medida de Resultado Secundário. A classificação da resposta EULAR e o cálculo do DAS28-CRP são baseados na medida de resultado primário acima. |
Semanas 14
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Marquez A, Ferreiro-Iglesias A, Davila-Fajardo CL, Montes A, Pascual-Salcedo D, Perez-Pampin E, Moreno-Ramos MJ, Garcia-Portales R, Navarro F, Moreira V, Magro C, Caliz R, Ferrer MA, Alegre-Sancho JJ, Joven B, Carreira P, Balsa A, Vasilopoulos Y, Sarafidou T, Cabeza-Barrera J, Narvaez J, Raya E, Canete JD, Fernandez-Nebro A, Ordonez Mdel C, de la Serna AR, Magallares B, Gomez-Reino JJ, Gonzalez A, Martin J. Lack of validation of genetic variants associated with anti-tumor necrosis factor therapy response in rheumatoid arthritis: a genome-wide association study replication and meta-analysis. Arthritis Res Ther. 2014 Mar 11;16(2):R66. doi: 10.1186/ar4504.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de agosto de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
25 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
25 de agosto de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de agosto de 2016
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metilprednisolona
- Etanercepte
- Adalimumabe
- Antiinflamatórios
- Prednisona
- Metotrexato
- Infliximabe
- Leflunomida
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Glicocorticóides
Outros números de identificação do estudo
- XYEYY-GZ81571599-20160118-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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