Études de prévisibilité sur l'efficacité des inhibiteurs du TNF-α dans la polyarthrite rhumatoïde chinoise à partir du "monde réel"
21 août 2016 mis à jour par: Fen Li
Dépistage des protéines prédictives de la réponse au traitement par les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale-α dans la polyarthrite rhumatoïde chinoise à partir du "monde réel" et étude de son mécanisme par la voie du signal
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie chronique et invalidante.
Les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale-a (TNF-a) ont démontré une performance exceptionnelle pour soulager l'inflammation articulaire et retarder l'érosion osseuse impliquée dans la PR.
Cependant, il y a encore environ un tiers des patients atteints de PR qui ont eu une mauvaise réponse aux inhibiteurs du TNFα.
Les enquêteurs espèrent découvrir une protéine de prédiction avec un arrière-plan génétique national et enfin établir un système de prédiction aux caractéristiques chinoises.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Description détaillée
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie chronique et invalidante.
Les inhibiteurs du TNF-α ont démontré une performance exceptionnelle pour soulager l'inflammation articulaire et retarder l'érosion osseuse impliquée dans la PR.
Cependant, il y a encore environ un tiers des patients atteints de PR qui ont eu une mauvaise réponse aux inhibiteurs du TNFα.
Actuellement le traitement biologique personnalisé est le hotspot de la recherche.
Des études récentes se concentrent sur l'exploration de biomarqueurs prédictifs de la réponse aux médicaments.
Les méthodes de recherche telles que la génomique, la transcriptomique, la protéomique, la métabolomique et l'immunocytologie ont été appliquées, mais elles ne sont pas intégrées avec succès.
Les études connexes en Chine en sont encore à un stade initial, ce qui nécessite une étude approfondie dans ce domaine.
L'étude préliminaire des chercheurs a montré que des polymorphismes du gène TNF-α-308 existaient chez les patients chinois atteints de PR et que la voie du signal phosphoinositide 3-kinase/Akt était activée dans les fibroblastes synoviaux proliférés stimulés par le TNF-α.
Par conséquent, pour la première tentative en Chine, les chercheurs ont l'intention de dépister les protéines différentielles en utilisant des marqueurs isobares pour la technique de quantification relative et absolue (iTRAQ) chez les patients atteints de PR recevant un traitement anti-TNF-α, puis de vérifier les effets prédictifs des protéines différentielles sélectionnées. protéines du polymorphisme du gène en amont à l'expression de la protéine en aval.
Les chercheurs exploreront également les mécanismes des protéines différentielles impliquées dans la voie du signal liée au TNF-α en utilisant le transfert de gènes in vitro, l'interférence des siARN et des modèles animaux de PR.
Grâce à cette étude, les chercheurs espèrent découvrir des protéines de prédiction avec un arrière-plan génétique domestique et enfin établir un système de prédiction aux caractéristiques chinoises.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
240
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- signé volontairement les consentements
- âge entre 18 et 75 ans
les patients ont rencontré l'American College of Rheumatology (ACR)
- Critères diagnostiques 2009 de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) (scores totaux supérieurs à 6)
- pour les patients atteints de PR sévère DAS28-CRP≥5.1
- Les participants recevant de l'infliximab plus du méthotrexate seront invités à s'inscrire à l'étude.
- Les participants recevant Etanercept plus Méthotrexate seront invités à s'inscrire à l'étude.
- Les participants recevant de l'adalimumab plus du méthotrexate seront invités à s'inscrire à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Le patient a des antécédents de maladie ou une maladie du système cardiovasculaire, respiratoire, du foie, du tractus gastro-intestinal, endocrinien, hématologique, neurologique ou psychiatrique, et l'investigateur pense qu'il existe certains risques pour les patients ayant ces antécédents de maladie ou maladie lors de l'utilisation des médicaments à l'étude, ou ces antécédents de maladie ou de maladie perturberont l'interprétation des données
- Les patients atteints de cancer in situ ou existent la possibilité de cancers malins
- Perte fondamentalement ou complètement de mobilité, manque de capacité à prendre soin d'eux-mêmes, comme compter sur un fauteuil roulant ou être alité.
- L'examen expérimental affiche l'un des éléments suivants :
Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase > 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale Globules blancs totaux < 2 500 cellules/L nombre absolu de neutrophiles < 1 200 cellules/L nombre de lymphocytes < 750 cellules/L plaquettes<100000/L
- Patients atteints d'herpès simplex symptomatique
- Signal de tuberculose latent (PPD+++ OU T-SPOT>5 )
- Résultat positif du virus de l'hépatite B (VHB) :
HBsAg + Ou HBeAg + Ou HBeAg + Ou HBcAb + Ou HBV DNA +
- virus de l'hépatite C (VHC)+ ou ARN du VHC +
- Infection à VIH ou VIH+
- 1 mois avant de rejoindre le groupe, d'un point de vue clinique, les patients ont une infection grave causée par le virus, les bactéries, les champignons ou les parasites
- Grossesse 、 emplacement 、 se préparer à concevoir dans un an ou il y a un risque d'imprégner leurs partenaires
- Les patients ont reçu des thérapies biologiques pendant 6 mois ou ont participé à tout autre essai clinique de nouveaux médicaments
- Antécédents d'allergie médicamenteuse
- Une histoire de boisson lourde
- vacciner le vaccin vivant récemment
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Un groupe
L'infliximab plus le méthotrexate, le léflunomide et les AINS et les glucocorticoïdes sont autorisés mais pas nécessairement inclus.
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Le méthotrexate sera administré par voie orale à raison de 10 mg/semaine pour chaque patient et la dose de MTX doit être stable pendant au moins 4 semaines.
Autres noms:
infliximab : injection intraveineuse 200 mg, chaque fois, 0,2,6,14 semaine, 4 fois)
Autres noms:
Le LEF sera autorisé si le patient a reçu pendant 1 mois avant l'inscription et ne sera pas modifié pendant 14 semaines.
Autres noms:
Les AINS seront autorisés si le patient en a reçu pendant 1 mois avant l'inscription et ne seront pas modifiés pendant 14 semaines.
Autres noms:
Les glucocorticoïdes (prednisone moins de 10 mg/jour, ou dose égale d'autres médicaments similaires) seront autorisés si le patient en a reçu pendant 1 mois avant l'inscription et la posologie ne sera pas modifiée pendant la période.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Groupe B
L'étanercept plus le méthotrexate, le léflunomide et les AINS et les glucocorticoïdes sont autorisés mais pas nécessairement inclus.
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Le méthotrexate sera administré par voie orale à raison de 10 mg/semaine pour chaque patient et la dose de MTX doit être stable pendant au moins 4 semaines.
Autres noms:
Le LEF sera autorisé si le patient a reçu pendant 1 mois avant l'inscription et ne sera pas modifié pendant 14 semaines.
Autres noms:
Les AINS seront autorisés si le patient en a reçu pendant 1 mois avant l'inscription et ne seront pas modifiés pendant 14 semaines.
Autres noms:
Les glucocorticoïdes (prednisone moins de 10 mg/jour, ou dose égale d'autres médicaments similaires) seront autorisés si le patient en a reçu pendant 1 mois avant l'inscription et la posologie ne sera pas modifiée pendant la période.
Autres noms:
Etanercept : injection hypodermique, 25 mg/2 fois par semaine
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Groupe C
L'adalimumab plus le méthotrexate, le léflunomide et les AINS et les glucocorticoïdes sont autorisés mais pas nécessairement inclus.
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Le méthotrexate sera administré par voie orale à raison de 10 mg/semaine pour chaque patient et la dose de MTX doit être stable pendant au moins 4 semaines.
Autres noms:
Le LEF sera autorisé si le patient a reçu pendant 1 mois avant l'inscription et ne sera pas modifié pendant 14 semaines.
Autres noms:
Les AINS seront autorisés si le patient en a reçu pendant 1 mois avant l'inscription et ne seront pas modifiés pendant 14 semaines.
Autres noms:
Les glucocorticoïdes (prednisone moins de 10 mg/jour, ou dose égale d'autres médicaments similaires) seront autorisés si le patient en a reçu pendant 1 mois avant l'inscription et la posologie ne sera pas modifiée pendant la période.
Autres noms:
Adalimumab : injection hypodermique, 40 mg/2 fois par semaine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La réponse EULAR (European League Against Rheumatism) sera évaluée parmi les patients de 3 groupes
Délai: Base de référence, Semaines 14
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La réponse de l'EULAR (Ligue européenne contre le rhumatisme) est basée sur les modifications du DAS28-CRP. Les réponses bonnes, modérées et aucune réponse suivantes sont définies sur la base des modifications du DAS28-CRP entre le départ et la semaine 14 : > 1,2 unité correspond à une bonne réponse ; 0,6-1,2 les unités sont une réponse modérée ; ≤0,6 unités ne correspondent à aucune réponse. Le DAS28-CRP sera calculé à chaque visite dans la base de données cliniques. Les composantes de l'évaluation du score DAS28-CRP sont : nombre d'articulations sensibles/douloureuses (28 ); Swollen Joint Count (28), hsCRP et l'évaluation VAS de l'état de santé général du sujet. Cette mesure d'efficacité sera effectuée au départ et à la semaine 14. |
Base de référence, Semaines 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les changements du niveau de TNF avec une réponse EULAR différente seront évalués chez les patients de 3 groupes.
Délai: Base de référence, Semaines 14
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L'évaluation du taux de TNF est une mesure directe par ELISA en testant le sérum des patients. Cette mesure sera effectuée au départ et à la semaine 14. La classification de la réponse EULAR et le calcul du DAS28-CRP sont basés sur la mesure de résultat primaire ci-dessus. |
Base de référence, Semaines 14
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Les modifications des protéines d'intérêt avec une réponse EULAR différente seront évaluées chez les patients du groupe 3.
Délai: Base de référence, Semaines 14
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Les protéines d'intérêt seront criblées par iTRAQ (étiquettes isobariques pour quantification relative et absolue). Cette mesure sera effectuée au départ et à la semaine 14 en comparant une partie des patients avec une bonne réponse ou aucune réponse. Les protéines d'intérêt en cours de criblage seront vérifiées par Western Blot parmi tous les patients des 3 groupes. La classification de la réponse EULAR et le calcul du DAS28-CRP sont basés sur la mesure de résultat primaire ci-dessus. |
Base de référence, Semaines 14
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Le SNP (polymorphisme nucléotidique unique) du gène du TNF avec une réponse EULAR différente sera évalué chez les patients de 3 groupes.
Délai: Semaines 14
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Le SNP du gène TNF sera testé par PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction - Restriction Fragment Length Polymorphism). Cette mesure sera effectuée à la semaine 14 chez les patients des 3 groupes. La classification de la réponse EULAR et le calcul du DAS28-CRP sont basés sur la mesure de résultat primaire ci-dessus. |
Semaines 14
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Le SNP du gène des protéines d'intérêt avec une réponse EULAR différente sera évalué chez les patients de 3 groupes.
Délai: Semaines 14
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Le SNP du gène des protéines d'intérêt sera testé par PCR-HRM (Polymerase Chain Reaction-high resolution melting). Cette mesure sera effectuée à la semaine 14 chez les patients des 3 groupes. Les protéines d'intérêt sont criblées et vérifiées ci-dessus dans la mesure de résultat secondaire. La classification de la réponse EULAR et le calcul du DAS28-CRP sont basés sur la mesure de résultat primaire ci-dessus. |
Semaines 14
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Miossec P, Verweij CL, Klareskog L, Pitzalis C, Barton A, Lekkerkerker F, Reiter S, Laslop A, Breedveld F, Abadie E, Flamion B, Dere W, Mpofu S, Goel N, Ethgen D, Mitlak B, Ormarsdottir S, Rao R, Tsouderos Y, Reginster JY; Group for Respect of Ethics and Excellence in Science (GREES). Biomarkers and personalised medicine in rheumatoid arthritis: a proposal for interactions between academia, industry and regulatory bodies. Ann Rheum Dis. 2011 Oct;70(10):1713-8. doi: 10.1136/ard.2011.154252. Epub 2011 Jul 22.
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- Cui J, Saevarsdottir S, Thomson B, Padyukov L, van der Helm-van Mil AH, Nititham J, Hughes LB, de Vries N, Raychaudhuri S, Alfredsson L, Askling J, Wedren S, Ding B, Guiducci C, Wolbink GJ, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Herenius M, Weinblatt ME, Shadick NA, Worthington J, Batliwalla F, Kern M, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Seldin MF, Moreland LW, Behrens TW, Allaart CF, Criswell LA, Huizinga TW, Tak PP, Bridges SL Jr, Toes RE, Barton A, Klareskog L, Gregersen PK, Karlson EW, Plenge RM. Rheumatoid arthritis risk allele PTPRC is also associated with response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):1849-61. doi: 10.1002/art.27457.
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- Cui J, Stahl EA, Saevarsdottir S, Miceli C, Diogo D, Trynka G, Raj T, Mirkov MU, Canhao H, Ikari K, Terao C, Okada Y, Wedren S, Askling J, Yamanaka H, Momohara S, Taniguchi A, Ohmura K, Matsuda F, Mimori T, Gupta N, Kuchroo M, Morgan AW, Isaacs JD, Wilson AG, Hyrich KL, Herenius M, Doorenspleet ME, Tak PP, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Wolbink GJ, van Riel PL, van de Laar M, Guchelaar HJ, Shadick NA, Allaart CF, Huizinga TW, Toes RE, Kimberly RP, Bridges SL Jr, Criswell LA, Moreland LW, Fonseca JE, de Vries N, Stranger BE, De Jager PL, Raychaudhuri S, Weinblatt ME, Gregersen PK, Mariette X, Barton A, Padyukov L, Coenen MJ, Karlson EW, Plenge RM. Genome-wide association study and gene expression analysis identifies CD84 as a predictor of response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. PLoS Genet. 2013 Mar;9(3):e1003394. doi: 10.1371/journal.pgen.1003394. Epub 2013 Mar 28.
- Umicevic Mirkov M, Cui J, Vermeulen SH, Stahl EA, Toonen EJ, Makkinje RR, Lee AT, Huizinga TW, Allaart R, Barton A, Mariette X, Miceli CR, Criswell LA, Tak PP, de Vries N, Saevarsdottir S, Padyukov L, Bridges SL, van Schaardenburg DJ, Jansen TL, Dutmer EA, van de Laar MA, Barrera P, Radstake TR, van Riel PL, Scheffer H, Franke B, Brunner HG, Plenge RM, Gregersen PK, Guchelaar HJ, Coenen MJ. Genome-wide association analysis of anti-TNF drug response in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2013 Aug;72(8):1375-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202405. Epub 2012 Dec 11.
- Marquez A, Ferreiro-Iglesias A, Davila-Fajardo CL, Montes A, Pascual-Salcedo D, Perez-Pampin E, Moreno-Ramos MJ, Garcia-Portales R, Navarro F, Moreira V, Magro C, Caliz R, Ferrer MA, Alegre-Sancho JJ, Joven B, Carreira P, Balsa A, Vasilopoulos Y, Sarafidou T, Cabeza-Barrera J, Narvaez J, Raya E, Canete JD, Fernandez-Nebro A, Ordonez Mdel C, de la Serna AR, Magallares B, Gomez-Reino JJ, Gonzalez A, Martin J. Lack of validation of genetic variants associated with anti-tumor necrosis factor therapy response in rheumatoid arthritis: a genome-wide association study replication and meta-analysis. Arthritis Res Ther. 2014 Mar 11;16(2):R66. doi: 10.1186/ar4504.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2016
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 décembre 2019
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 juillet 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2016
Première publication (ESTIMATION)
25 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
25 août 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2016
Dernière vérification
1 juillet 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Méthylprednisolone
- Étanercept
- Adalimumab
- Agents anti-inflammatoires
- Prednisone
- Méthotrexate
- Infliximab
- Léflunomide
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Glucocorticoïdes
Autres numéros d'identification d'étude
- XYEYY-GZ81571599-20160118-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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