Ennustettavuustutkimukset TNF-α:n estäjien tehokkuudesta kiinalaisessa nivelreumassa "todellisesta maailmasta"
sunnuntai 21. elokuuta 2016 päivittänyt: Fen Li
Proteiinin seulonta, joka ennustaa vastetta kasvainnekroositekijä-α-inhibiittoreihin, hoitoon kiinalaisessa nivelreumassa "todellisesta maailmasta" ja sen mekanismin tutkiminen signaalireitin kautta
Nivelreuma (RA) on krooninen ja vammauttava sairaus.
tuumorinekroositekijä-a:n (TNF-a) estäjät ovat osoittaneet erinomaista suorituskykyä niveltulehduksen lievittämisessä ja nivelreumaan liittyvän luun eroosion hidastamisessa.
Silti noin kolmanneksella RA-potilaista oli huono vaste TNF a:n estäjille.
Tutkijat toivovat löytävänsä ennusteproteiinin, jolla on kotimainen geneettinen tausta, ja lopulta perustaa ennustejärjestelmän, jolla on kiinalaisia ominaisuuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Nivelreuma (RA) on krooninen ja vammauttava sairaus.
TNF-a:n estäjät ovat osoittaneet erinomaisen suorituskyvyn niveltulehduksen lievittämisessä ja nivelreumaan liittyvän luun eroosion hidastamisessa.
Silti noin kolmanneksella RA-potilaista oli huono vaste TNF a:n estäjille.
Tällä hetkellä yksilöllinen biologinen hoito on tutkimuksen hotspot.
Viimeaikaiset tutkimukset keskittyvät lääkevastetta ennustavien biomarkkereiden tutkimiseen.
Tutkimusmenetelmiä, kuten genomiikka, transkriptomiikka, proteomiikka, metabolomiikka ja immunosytologia, on sovellettu, mutta niitä ei ole onnistuneesti integroitu.
Asiaan liittyvät tutkimukset Kiinassa ovat vielä alkuvaiheessa, mikä edellyttää syvällistä tutkimusta tällä alueella.
Tutkijoiden alustava tutkimus osoitti, että TNF-α-308-geenipolymorfismeja esiintyi kiinalaisilla RA-potilailla ja fosfoinositidin 3-kinaasi/Akt-signaalireitti aktivoitui TNF-a:n stimuloimissa lisääntyneissä synoviaalisissa fibroblasteissa.
Siksi tutkijat aikovat ensimmäistä kertaa Kiinassa seuloa differentiaaliset proteiinit käyttämällä isobarisia tunnisteita suhteellisessa ja absoluuttisessa kvantitaatiomenetelmässä (iTRAQ) nivelreumapotilailla, jotka saavat anti-TNF-α-hoitoa, ja sitten varmistaa valitun differentiaalisen aineen ennustavat vaikutukset. proteiinien ylävirran geenipolymorfismista alavirran proteiiniekspressioon.
Tutkijat tutkivat myös TNF-α:han liittyvään signaalireittiin liittyvien differentiaalisten proteiinien mekanismeja käyttämällä in vitro geeninsiirtoa, siRNA-häiriötä ja RA-eläinmalleja.
Tämän tutkimuksen avulla tutkija toivoo löytävänsä joitain ennusteproteiineja, joilla on kotimainen geneettinen tausta, ja lopulta perustaa ennustejärjestelmän, jolla on kiinalaisia ominaisuuksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
240
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- allekirjoitti suostumuksensa vapaaehtoisesti
- ikä 18-75 vuotta
potilaat tapasivat American College of Rheumatologyn (ACR)
- European League Against Rheumatism (EULAR) 2009 diagnostiset kriteerit (kokonaispisteet yli 6)
- vaikeille nivelreumapotilaille DAS28-CRP≥5.1
- Infliksimabia ja metotreksaattia saavat osallistujat kutsutaan ilmoittautumaan tutkimukseen.
- Etanersepti plus metotreksaattia saavat osallistujat kutsutaan ilmoittautumaan tutkimukseen.
- Adalimumabia ja metotreksaattia saavat osallistujat kutsutaan ilmoittautumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on sairaushistoria tai sydän- ja verisuoni-, hengityselimistön, maksan, maha-suolikanavan, endokriinisten, hematologian, neurologisten tai psykiatristen häiriöiden sairaus, ja tutkija uskoo, että tutkimuslääkkeiden käytössä on joitain riskejä potilaille, joilla on nämä sairaudet tai sairaudet, tai nämä sairaushistoriat tai sairaudet häiritsevät tietojen tulkintaa
- Potilaat, joilla on syöpä in situ tai heillä on mahdollisuus saada syöpä pahanlaatuisia
- Pohjimmiltaan tai kokonaan liikkuvuuden menetys, itsehoitokyvyn puute, kuten pyörätuoliin luottaminen tai sänkyyn majoittuminen.
- Kokeellinen tutkimus näyttää jonkin seuraavista:
Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi > 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja Valkosolujen kokonaismäärä < 2500 solua/l absoluuttinen neutrofiilien määrä <1200 solua/l lymfosyyttien määrä <750 soluja/l verihiutale <100000/l
- Potilaat, joilla on oireinen herpes simplex
- Piilevä tuberkuloosisignaali (PPD+++ TAI T-SPOT>5)
- Hepatiitti B -viruksen (HBV) positiivinen tulos:
HBsAg + tai HBeAg + tai HBeAg + tai HBcAb + tai HBV DNA +
- hepatiitti C -virus (HCV)+ tai HCV RNA +
- HIV-infektio tai HIV+
- 1 kuukautta ennen ryhmään liittymistä potilailla on kliinisestä näkökulmasta vakava viruksen, bakteerin, sienen tai loisten aiheuttama infektio
- Raskaus 、 sijainti 、 valmistautua raskaaksi yhden vuoden kuluttua tai on olemassa riski raskauttaa kumppaninsa
- Potilaat saivat mitä tahansa biologista hoitoa 6 kuukauden ajan tai osallistuivat muihin uusien lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin
- Lääkeallergian historia
- Runsaan juoman historiaa
- rokottaa elävä rokote äskettäin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä
Infliksimabi ja metotreksaatti, leflunomidi ja tulehduskipulääkkeet ja glukokortikoidit ovat sallittuja, mutta eivät välttämättömiä.
|
Metotreksaattia annetaan suun kautta 10 mg/viikko jokaiselle potilaalle, ja MTX-annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa.
Muut nimet:
infliksimabi: suonensisäinen injektio 200 mg, joka kerta, 0,2,6,14 viikkoa, 4 kertaa)
Muut nimet:
LEF sallitaan, jos potilas on saanut 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista, eikä sitä muuteta 14 viikkoon.
Muut nimet:
Tulehduskipulääkkeet ovat sallittuja, jos potilas on saanut 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista, eikä niitä vaihdeta 14 viikkoon.
Muut nimet:
Glukokortikoidit (prednisoni alle 10 mg/vrk tai vastaava annos muita vastaavia lääkkeitä) sallitaan, jos potilas on saanut 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista eikä annosta muuteta jakson aikana.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: B ryhmä
Etanersepti plus metotreksaatti, leflunomidi ja tulehduskipulääkkeet ja glukokortikoidit ovat sallittuja, mutta eivät välttämättömiä.
|
Metotreksaattia annetaan suun kautta 10 mg/viikko jokaiselle potilaalle, ja MTX-annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa.
Muut nimet:
LEF sallitaan, jos potilas on saanut 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista, eikä sitä muuteta 14 viikkoon.
Muut nimet:
Tulehduskipulääkkeet ovat sallittuja, jos potilas on saanut 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista, eikä niitä vaihdeta 14 viikkoon.
Muut nimet:
Glukokortikoidit (prednisoni alle 10 mg/vrk tai vastaava annos muita vastaavia lääkkeitä) sallitaan, jos potilas on saanut 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista eikä annosta muuteta jakson aikana.
Muut nimet:
Etanersepti: hypoderminen injektio, 25 mg / kahdesti viikossa
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: C ryhmä
Adalimumabi ja metotreksaatti, leflunomidi ja tulehduskipulääkkeet sekä glukokortikoidit ovat sallittuja, mutta eivät välttämättömiä.
|
Metotreksaattia annetaan suun kautta 10 mg/viikko jokaiselle potilaalle, ja MTX-annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa.
Muut nimet:
LEF sallitaan, jos potilas on saanut 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista, eikä sitä muuteta 14 viikkoon.
Muut nimet:
Tulehduskipulääkkeet ovat sallittuja, jos potilas on saanut 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista, eikä niitä vaihdeta 14 viikkoon.
Muut nimet:
Glukokortikoidit (prednisoni alle 10 mg/vrk tai vastaava annos muita vastaavia lääkkeitä) sallitaan, jos potilas on saanut 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista eikä annosta muuteta jakson aikana.
Muut nimet:
Adalimumabi: hypoderminen injektio, 40 mg / kahdesti viikossa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EULAR (European League Against Rheumatism) vaste arvioidaan kolmen ryhmän potilailla
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 14
|
EULAR (European League Against Rheumatism) vastaus perustuu DAS28-CRP:n muutoksiin. Seuraavat hyvät, kohtalaiset ja ei-vasteet määritetään DAS28-CRP:n muutosten perusteella lähtötasosta viikkoon 14: >1,2 yksikköä on hyvä vaste; 0,6-1,2 yksiköt ovat kohtalaisia; ≤0,6 yksikköä ei ole vastausta. DAS28-CRP lasketaan jokaisella kliinisen tietokannan käynnillä. DAS28-CRP-pistemäärän arvioinnin osat ovat: Tender/Painful Joint Count (28); Swollen Joint Count (28), hsCRP ja kohteen yleinen terveys VAS-arviointi. Tämä tehon mittaus tehdään lähtötilanteessa ja viikolla 14. |
Perustaso, viikot 14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TNF-tason muutokset eri EULAR-vasteilla arvioidaan kolmen ryhmän potilailla.
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 14
|
TNF-tason arviointi on suora mittaus ELISA:lla testaamalla potilaiden seerumia. Tämä mittaus tehdään lähtötilanteessa ja viikolla 14. EULAR-vasteen luokittelu ja DAS28-CRP:n laskenta perustuu Primary Outcome Measure -kohdan yllä olevaan. |
Perustaso, viikot 14
|
|
Interest-proteiinien muutokset, joilla on erilainen EULAR-vaste, arvioidaan kolmen ryhmän potilailla.
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 14
|
Mielenkiintoiset proteiinit seulotaan iTRAQ:lla (isobariset tunnisteet suhteellista ja absoluuttista kvantitaatiota varten). Tämä mittaus tehdään lähtötilanteessa ja viikolla 14 vertaamalla osaa potilaista, joilla on hyvä vaste tai ei vastetta. Seulottavat kiinnostusproteiinit varmistetaan Western Blot -menetelmällä kaikkien kolmen ryhmän potilaiden kesken. EULAR-vasteen luokittelu ja DAS28-CRP:n laskenta perustuu Primary Outcome Measure -kohdan yllä olevaan. |
Perustaso, viikot 14
|
|
TNF-geenin SNP (Single Nucleotide polymorphism), jolla on erilainen EULAR-vaste, arvioidaan kolmen ryhmän potilailla.
Aikaikkuna: Viikot 14
|
TNF-geenin SNP testataan PCR-RFLP:llä (polymerase Chain Reaction - Restriction Fragment Length Polymorphism). Tämä mittaus tehdään viikolla 14 kaikkien kolmen ryhmän potilaiden kesken. EULAR-vasteen luokittelu ja DAS28-CRP:n laskenta perustuu Primary Outcome Measure -kohdan yllä olevaan. |
Viikot 14
|
|
Eri EULAR-vasteen omaavien kiinnostavien proteiinien geenin SNP arvioidaan kolmen ryhmän potilailla.
Aikaikkuna: Viikot 14
|
Mielenkiintoisia proteiineja käsittelevän geenin SNP testataan PCR-HRM:llä (polymerase Chain Reaction-korkean resoluution sulaminen). Tämä mittaus tehdään viikolla 14 kaikkien kolmen ryhmän potilaiden kesken. Kiinnostusproteiinit seulotaan ja varmistetaan toissijaisen tulosmitan edellä. EULAR-vasteen luokittelu ja DAS28-CRP:n laskenta perustuu Primary Outcome Measure -kohdan yllä olevaan. |
Viikot 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van Vollenhoven RF. Switching between anti-tumour necrosis factors: trying to get a handle on a complex issue. Ann Rheum Dis. 2007 Jul;66(7):849-51. doi: 10.1136/ard.2007.069872.
- Radstake TR, Svenson M, Eijsbouts AM, van den Hoogen FH, Enevold C, van Riel PL, Bendtzen K. Formation of antibodies against infliximab and adalimumab strongly correlates with functional drug levels and clinical responses in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Nov;68(11):1739-45. doi: 10.1136/ard.2008.092833. Epub 2008 Nov 19.
- Miossec P, Verweij CL, Klareskog L, Pitzalis C, Barton A, Lekkerkerker F, Reiter S, Laslop A, Breedveld F, Abadie E, Flamion B, Dere W, Mpofu S, Goel N, Ethgen D, Mitlak B, Ormarsdottir S, Rao R, Tsouderos Y, Reginster JY; Group for Respect of Ethics and Excellence in Science (GREES). Biomarkers and personalised medicine in rheumatoid arthritis: a proposal for interactions between academia, industry and regulatory bodies. Ann Rheum Dis. 2011 Oct;70(10):1713-8. doi: 10.1136/ard.2011.154252. Epub 2011 Jul 22.
- Zeng Z, Duan Z, Zhang T, Wang S, Li G, Gao J, Ye D, Xu S, Xu J, Zhang L, Pan F. Association between tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) promoter -308 G/A and response to TNF-alpha blockers in rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Mod Rheumatol. 2013 May;23(3):489-95. doi: 10.1007/s10165-012-0699-5. Epub 2012 Jul 4.
- Kang CP, Lee KW, Yoo DH, Kang C, Bae SC. The influence of a polymorphism at position -857 of the tumour necrosis factor alpha gene on clinical response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2005 Apr;44(4):547-52. doi: 10.1093/rheumatology/keh550. Epub 2005 Feb 3.
- Miceli-Richard C, Comets E, Verstuyft C, Tamouza R, Loiseau P, Ravaud P, Kupper H, Becquemont L, Charron D, Mariette X. A single tumour necrosis factor haplotype influences the response to adalimumab in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008 Apr;67(4):478-84. doi: 10.1136/ard.2007.074104. Epub 2007 Aug 2.
- Nishimoto T, Seta N, Anan R, Yamamoto T, Kaneko Y, Takeuchi T, Kuwana M. A single nucleotide polymorphism of TRAF1 predicts the clinical response to anti-TNF treatment in Japanese patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2014 Mar-Apr;32(2):211-7. Epub 2013 Dec 9.
- Potter C, Hyrich KL, Tracey A, Lunt M, Plant D, Symmons DP, Thomson W, Worthington J, Emery P, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs J, Barton A; BRAGGSS. Association of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide positivity, but not carriage of shared epitope or PTPN22 susceptibility variants, with anti-tumour necrosis factor response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Jan;68(1):69-74. doi: 10.1136/ard.2007.084715. Epub 2008 Mar 28. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Padyukov L, Lampa J, Heimburger M, Ernestam S, Cederholm T, Lundkvist I, Andersson P, Hermansson Y, Harju A, Klareskog L, Bratt J. Genetic markers for the efficacy of tumour necrosis factor blocking therapy in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2003 Jun;62(6):526-9. doi: 10.1136/ard.62.6.526.
- Davila-Fajardo CL, Marquez A, Pascual-Salcedo D, Moreno Ramos MJ, Garcia-Portales R, Magro C, Alegre-Sancho JJ, Balsa A, Cabeza-Barrera J, Raya E, Martin J. Confirmation of -174G/C interleukin-6 gene promoter polymorphism as a genetic marker predicting antitumor necrosis factor treatment outcome. Pharmacogenet Genomics. 2014 Jan;24(1):1-5. doi: 10.1097/FPC.0000000000000013.
- Coulthard LR, Taylor JC, Eyre S; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics; Robinson JI, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Emery P, Barton A, Barrett JH, Morgan AW, McDermott MF. Genetic variants within the MAP kinase signalling network and anti-TNF treatment response in rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):98-103. doi: 10.1136/ard.2010.133249. Epub 2010 Aug 30.
- Potter C, Cordell HJ, Barton A, Daly AK, Hyrich KL, Mann DA, Morgan AW, Wilson AG; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics Study Syndicate (BRAGGSS); Isaacs JD. Association between anti-tumour necrosis factor treatment response and genetic variants within the TLR and NFkappaB signalling pathways. Ann Rheum Dis. 2010 Jul;69(7):1315-20. doi: 10.1136/ard.2009.117309. Epub 2010 May 6.
- Tan RJ, Gibbons LJ, Potter C, Hyrich KL, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD; BRAGGSS; Barton A. Investigation of rheumatoid arthritis susceptibility genes identifies association of AFF3 and CD226 variants with response to anti-tumour necrosis factor treatment. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1029-35. doi: 10.1136/ard.2009.118406. Epub 2010 May 5. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Cui J, Saevarsdottir S, Thomson B, Padyukov L, van der Helm-van Mil AH, Nititham J, Hughes LB, de Vries N, Raychaudhuri S, Alfredsson L, Askling J, Wedren S, Ding B, Guiducci C, Wolbink GJ, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Herenius M, Weinblatt ME, Shadick NA, Worthington J, Batliwalla F, Kern M, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Seldin MF, Moreland LW, Behrens TW, Allaart CF, Criswell LA, Huizinga TW, Tak PP, Bridges SL Jr, Toes RE, Barton A, Klareskog L, Gregersen PK, Karlson EW, Plenge RM. Rheumatoid arthritis risk allele PTPRC is also associated with response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):1849-61. doi: 10.1002/art.27457.
- Krintel SB, Essioux L, Wool A, Johansen JS, Schreiber E, Zekharya T, Akiva P, Ostergaard M, Hetland ML. CD6 and syntaxin binding protein 6 variants and response to tumor necrosis factor alpha inhibitors in Danish patients with rheumatoid arthritis. PLoS One. 2012;7(6):e38539. doi: 10.1371/journal.pone.0038539. Epub 2012 Jun 7.
- Liu C, Batliwalla F, Li W, Lee A, Roubenoff R, Beckman E, Khalili H, Damle A, Kern M, Furie R, Dupuis J, Plenge RM, Coenen MJ, Behrens TW, Carulli JP, Gregersen PK. Genome-wide association scan identifies candidate polymorphisms associated with differential response to anti-TNF treatment in rheumatoid arthritis. Mol Med. 2008 Sep-Oct;14(9-10):575-81. doi: 10.2119/2008-00056.Liu.
- Cui J, Stahl EA, Saevarsdottir S, Miceli C, Diogo D, Trynka G, Raj T, Mirkov MU, Canhao H, Ikari K, Terao C, Okada Y, Wedren S, Askling J, Yamanaka H, Momohara S, Taniguchi A, Ohmura K, Matsuda F, Mimori T, Gupta N, Kuchroo M, Morgan AW, Isaacs JD, Wilson AG, Hyrich KL, Herenius M, Doorenspleet ME, Tak PP, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Wolbink GJ, van Riel PL, van de Laar M, Guchelaar HJ, Shadick NA, Allaart CF, Huizinga TW, Toes RE, Kimberly RP, Bridges SL Jr, Criswell LA, Moreland LW, Fonseca JE, de Vries N, Stranger BE, De Jager PL, Raychaudhuri S, Weinblatt ME, Gregersen PK, Mariette X, Barton A, Padyukov L, Coenen MJ, Karlson EW, Plenge RM. Genome-wide association study and gene expression analysis identifies CD84 as a predictor of response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. PLoS Genet. 2013 Mar;9(3):e1003394. doi: 10.1371/journal.pgen.1003394. Epub 2013 Mar 28.
- Umicevic Mirkov M, Cui J, Vermeulen SH, Stahl EA, Toonen EJ, Makkinje RR, Lee AT, Huizinga TW, Allaart R, Barton A, Mariette X, Miceli CR, Criswell LA, Tak PP, de Vries N, Saevarsdottir S, Padyukov L, Bridges SL, van Schaardenburg DJ, Jansen TL, Dutmer EA, van de Laar MA, Barrera P, Radstake TR, van Riel PL, Scheffer H, Franke B, Brunner HG, Plenge RM, Gregersen PK, Guchelaar HJ, Coenen MJ. Genome-wide association analysis of anti-TNF drug response in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2013 Aug;72(8):1375-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202405. Epub 2012 Dec 11.
- Marquez A, Ferreiro-Iglesias A, Davila-Fajardo CL, Montes A, Pascual-Salcedo D, Perez-Pampin E, Moreno-Ramos MJ, Garcia-Portales R, Navarro F, Moreira V, Magro C, Caliz R, Ferrer MA, Alegre-Sancho JJ, Joven B, Carreira P, Balsa A, Vasilopoulos Y, Sarafidou T, Cabeza-Barrera J, Narvaez J, Raya E, Canete JD, Fernandez-Nebro A, Ordonez Mdel C, de la Serna AR, Magallares B, Gomez-Reino JJ, Gonzalez A, Martin J. Lack of validation of genetic variants associated with anti-tumor necrosis factor therapy response in rheumatoid arthritis: a genome-wide association study replication and meta-analysis. Arthritis Res Ther. 2014 Mar 11;16(2):R66. doi: 10.1186/ar4504.
- Lindberg J, Wijbrandts CA, van Baarsen LG, Nader G, Klareskog L, Catrina A, Thurlings R, Vervoordeldonk M, Lundeberg J, Tak PP. The gene expression profile in the synovium as a predictor of the clinical response to infliximab treatment in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2010 Jun 25;5(6):e11310. doi: 10.1371/journal.pone.0011310.
- Pachot A, Arnaud B, Marrote H, Cazalis MA, Diasparra J, Gouraud A, Mougin B, Miossec P. Increased tumor necrosis factor-alpha mRNA expression in whole blood from patients with rheumatoid arthritis: reduction after infliximab treatment does not predict response. J Rheumatol. 2007 Nov;34(11):2158-61. Epub 2007 Sep 15.
- Sekiguchi N, Kawauchi S, Furuya T, Inaba N, Matsuda K, Ando S, Ogasawara M, Aburatani H, Kameda H, Amano K, Abe T, Ito S, Takeuchi T. Messenger ribonucleic acid expression profile in peripheral blood cells from RA patients following treatment with an anti-TNF-alpha monoclonal antibody, infliximab. Rheumatology (Oxford). 2008 Jun;47(6):780-8. doi: 10.1093/rheumatology/ken083. Epub 2008 Apr 3.
- Julia A, Erra A, Palacio C, Tomas C, Sans X, Barcelo P, Marsal S. An eight-gene blood expression profile predicts the response to infliximab in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2009 Oct 22;4(10):e7556. doi: 10.1371/journal.pone.0007556.
- Stuhlmuller B, Haupl T, Hernandez MM, Grutzkau A, Kuban RJ, Tandon N, Voss JW, Salfeld J, Kinne RW, Burmester GR. CD11c as a transcriptional biomarker to predict response to anti-TNF monotherapy with adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Clin Pharmacol Ther. 2010 Mar;87(3):311-21. doi: 10.1038/clpt.2009.244. Epub 2009 Dec 23.
- Meugnier E, Coury F, Tebib J, Ferraro-Peyret C, Rome S, Bienvenu J, Vidal H, Sibilia J, Fabien N. Gene expression profiling in peripheral blood cells of patients with rheumatoid arthritis in response to anti-TNF-alpha treatments. Physiol Genomics. 2011 Apr 12;43(7):365-71. doi: 10.1152/physiolgenomics.00127.2010. Epub 2011 Jan 25.
- Wright HL, Thomas HB, Moots RJ, Edwards SW. Interferon gene expression signature in rheumatoid arthritis neutrophils correlates with a good response to TNFi therapy. Rheumatology (Oxford). 2015 Jan;54(1):188-93. doi: 10.1093/rheumatology/keu299. Epub 2014 Aug 13.
- Fabre S, Dupuy AM, Dossat N, Guisset C, Cohen JD, Cristol JP, Daures JP, Jorgensen C. Protein biochip array technology for cytokine profiling predicts etanercept responsiveness in rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol. 2008 Aug;153(2):188-95. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03691.x. Epub 2008 Jun 18.
- Hueber W, Tomooka BH, Batliwalla F, Li W, Monach PA, Tibshirani RJ, Van Vollenhoven RF, Lampa J, Saito K, Tanaka Y, Genovese MC, Klareskog L, Gregersen PK, Robinson WH. Blood autoantibody and cytokine profiles predict response to anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(3):R76. doi: 10.1186/ar2706. Epub 2009 May 21.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Visvanathan S, Rahman MU, Keystone E, Genovese M, Klareskog L, Hsia E, Mack M, Buchanan J, Elashoff M, Wagner C. Association of serum markers with improvement in clinical response measures after treatment with golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite receiving methotrexate: results from the GO-FORWARD study. Arthritis Res Ther. 2010;12(6):R211. doi: 10.1186/ar3188. Epub 2010 Nov 17.
- Sakthiswary R, Shaharir SS, Mohd Said MS, Asrul AW, Shahril NS. IgA rheumatoid factor as a serological predictor of poor response to tumour necrosis factor alpha inhibitors in rheumatoid arthritis. Int J Rheum Dis. 2014 Nov;17(8):872-7. doi: 10.1111/1756-185X.12443. Epub 2014 Oct 7.
- Mathsson L, Mullazehi M, Wick MC, Sjoberg O, van Vollenhoven R, Klareskog L, Ronnelid J. Antibodies against citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis: higher sensitivity and extended prognostic value concerning future radiographic progression as compared with antibodies against cyclic citrullinated peptides. Arthritis Rheum. 2008 Jan;58(1):36-45. doi: 10.1002/art.23188.
- Morozzi G, Fabbroni M, Bellisai F, Cucini S, Simpatico A, Galeazzi M. Low serum level of COMP, a cartilage turnover marker, predicts rapid and high ACR70 response to adalimumab therapy in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2007 Aug;26(8):1335-8. doi: 10.1007/s10067-006-0520-y. Epub 2007 Feb 7.
- Gonzalez-Alvaro I, Ortiz AM, Tomero EG, Balsa A, Orte J, Laffon A, Garcia-Vicuna R. Baseline serum RANKL levels may serve to predict remission in rheumatoid arthritis patients treated with TNF antagonists. Ann Rheum Dis. 2007 Dec;66(12):1675-8. doi: 10.1136/ard.2007.071910. Epub 2007 Jul 31.
- Mavragani CP, La DT, Stohl W, Crow MK. Association of the response to tumor necrosis factor antagonists with plasma type I interferon activity and interferon-beta/alpha ratios in rheumatoid arthritis patients: a post hoc analysis of a predominantly Hispanic cohort. Arthritis Rheum. 2010 Feb;62(2):392-401. doi: 10.1002/art.27226.
- Choi IY, Gerlag DM, Herenius MJ, Thurlings RM, Wijbrandts CA, Foell D, Vogl T, Roth J, Tak PP, Holzinger D. MRP8/14 serum levels as a strong predictor of response to biological treatments in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015 Mar;74(3):499-505. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203923. Epub 2013 Dec 2.
- Kapoor SR, Filer A, Fitzpatrick MA, Fisher BA, Taylor PC, Buckley CD, McInnes IB, Raza K, Young SP. Metabolic profiling predicts response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013 Jun;65(6):1448-56. doi: 10.1002/art.37921.
- Chen DY, Chen YM, Chen HH, Hsieh CW, Lin CC, Lan JL. Increasing levels of circulating Th17 cells and interleukin-17 in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to anti-TNF-alpha therapy. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 30;13(4):R126. doi: 10.1186/ar3431.
- Ceeraz S, Hall C, Choy EH, Spencer J, Corrigall VM. Defective CD8+CD28+ regulatory T cell suppressor function in rheumatoid arthritis is restored by tumour necrosis factor inhibitor therapy. Clin Exp Immunol. 2013 Oct;174(1):18-26. doi: 10.1111/cei.12161.
- Tanaka Y, Matsumoto I, Iwanami K, Inoue A, Umeda N, Tanaka Y, Sugihara M, Hayashi T, Ito S, Sumida T. Six-transmembrane epithelial antigen of prostate 4 (STEAP4) is expressed on monocytes/neutrophils, and is regulated by TNF antagonist in patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2012 Jan-Feb;30(1):99-102. Epub 2012 Mar 6.
- Daien CI, Morel J. Predictive factors of response to biological disease modifying antirheumatic drugs: towards personalized medicine. Mediators Inflamm. 2014;2014:386148. doi: 10.1155/2014/386148. Epub 2014 Jan 12.
- Kristensen LE, Bliddal H, Christensen R, Karlsson JA, Gulfe A, Saxne T, Geborek P. Is swollen to tender joint count ratio a new and useful clinical marker for biologic drug response in rheumatoid arthritis? Results from a Swedish cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Feb;66(2):173-9. doi: 10.1002/acr.22107.
- Xie X, Zhang D, Chen JW, Tian J, Ling GH, Li F. Pharmacogenomics of biological treatment in rheumatoid arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2014 Feb;14(2):157-64. doi: 10.1517/14712598.2014.859672. Epub 2013 Dec 3.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 21. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 25. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 25. elokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 21. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Metyyliprednisoloni
- Etanersepti
- Adalimumabi
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Prednisoni
- Metotreksaatti
- Infliksimabi
- Leflunomidi
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Glukokortikoidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- XYEYY-GZ81571599-20160118-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .