此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

来自“真实世界”的中国人 RA 中 TNF-α 抑制剂疗效的可预测性研究

2016年8月21日 更新者：Fen Li

从“真实世界”筛选预测中国人类风湿性关节炎患者对肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗反应的蛋白并通过信号通路探讨其机制

类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性致残性疾病。 肿瘤坏死因子-a (TNF-a) 抑制剂在缓解关节炎症和延缓 RA 相关的骨侵蚀方面表现出色。 然而，仍有约三分之一的 RA 患者对 TNF α 抑制剂反应不佳。 研究者希望发现具有国内遗传背景的预测蛋白，最终建立具有中国特色的预测体系。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性致残性疾病。 TNF-α 抑制剂在缓解 RA 相关的关节炎症和延缓骨侵蚀方面表现出色。 然而，仍有约三分之一的 RA 患者对 TNF α 抑制剂反应不佳。 目前个性化生物治疗是研究热点。 最近的研究侧重于探索预测药物反应的生物标志物。 基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学和免疫细胞学等研究方法得到应用，但未能成功整合。 国内的相关研究还处于起步阶段，需要对此进行深入研究。 研究者初步研究表明，中国类风湿关节炎患者存在TNF-α-308基因多态性，磷酸肌醇3-激酶/Akt信号通路在TNF-α刺激增生的滑膜成纤维细胞中被激活。 因此，作为国内的首次尝试，研究者拟在接受抗TNF-α治疗的RA患者中采用同位素标签相对和绝对定量（iTRAQ）技术筛选差异蛋白，进而验证所选差异蛋白的预测效果。蛋白质从上游基因多态性到下游蛋白质表达。 研究者还将通过体外基因转移、siRNA干扰和RA动物模型探索差异蛋白参与TNF-α相关信号通路的机制。 研究者希望通过本研究发现一些具有国内遗传背景的预测蛋白，最终建立具有中国特色的预测体系。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

240

阶段

  • 第四阶段

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 自愿签署同意书
  • 年龄在18-75岁之间

  • 患者符合美国风湿病学会（ACR）

    • 欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2009年诊断标准（总分6分以上）
  • 重症RA患者DAS28-CRP≥5.1
  • 接受英夫利昔单抗加甲氨蝶呤的参与者将被邀请参加研究。
  • 接受依那西普加甲氨蝶呤的参与者将被邀请参加研究。
  • 将邀请接受阿达木单抗加甲氨蝶呤的参与者参加该研究。

排除标准：

  • 患者有心血管、呼吸系统、肝脏、胃肠道、内分泌、血液学、神经病学或精神障碍的病史或疾病，研究者认为有这些病史或疾病的患者使用研究药物存在一定的风险，或者这些病史或疾病会干扰数据的解释
  • 原位癌或存在癌变可能性的患者
  • 基本或完全丧失行动能力，缺乏生活自理能力，如依赖轮椅或卧床不起。
  • 实验检查显示下列任何一项：

谷草转氨酶或谷丙转氨酶>正常值上限的1.5倍 总胆红素>正常值上限的1.5倍 白细胞总数<2500个细胞/L 中性粒细胞绝对计数<1200个细胞/L 淋巴细胞计数<750 cells/L 血小板<100000/L

  • 症状性单纯疱疹患者
  • 潜伏结核信号（PPD+++ 或 T-SPOT>5）
  • 乙型肝炎病毒 (HBV) 的阳性结果：

HBsAg + 或 HBeAg + 或 HBeAg + 或 HBcAb + 或 HBV DNA +

  • 丙型肝炎病毒（HCV）+ 或 HCV RNA +
  • HIV 感染或 HIV+
  • 入组前1个月，从临床角度来看，患者有严重的病毒、细菌、真菌或寄生虫感染
  • 怀孕、地点、备孕一年或有让伴侣怀孕的风险
  • 患者接受过6个月的任何生物疗法，或参加过任何其他新药临床试验
  • 药物过敏史
  • 酗酒史
  • 最近接种了活疫苗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础_科学
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：一个小组
允许使用英夫利昔单抗加甲氨蝶呤、来氟米特和非甾体抗炎药以及糖皮质激素，但不是必需的。
药品：甲氨蝶呤（必要）
每位患者将以 10 毫克/周的剂量口服甲氨蝶呤，并且 MTX 剂量必须稳定至少 4 周。
其他名称：
  • 甲氨蝶呤
生物：英夫利昔单抗
英夫利昔单抗：静脉注射200mg，每次，0、2、6、14周，4次）
其他名称：
  • 国际外汇
药品：来氟米特（允许，非必需）
如果患者在入组前已收到 1 个月且 14 周内不会更改，则将允许 LEF。
其他名称：
  • 左脚
药品：非甾体抗炎药（允许，非必需）
如果患者在入组前已接受 1 个月且 14 周内不会更改，则允许使用非甾体抗炎药。
其他名称：
  • 非甾体抗炎药
药品：糖皮质激素（允许，非必需）
糖皮质激素（泼尼松小于 10mg/天，或等剂量的其他类似药物）如果患者在入组前已接受 1 个月，则允许使用，期间剂量不会改变。
其他名称：
  • 泼尼松、甲泼尼龙等。
实验性的：B组
允许使用依那西普加甲氨蝶呤、来氟米特和非甾体抗炎药以及糖皮质激素，但不是必需的。
药品：甲氨蝶呤（必要）
每位患者将以 10 毫克/周的剂量口服甲氨蝶呤，并且 MTX 剂量必须稳定至少 4 周。
其他名称：
  • 甲氨蝶呤
药品：来氟米特（允许，非必需）
如果患者在入组前已收到 1 个月且 14 周内不会更改，则将允许 LEF。
其他名称：
  • 左脚
药品：非甾体抗炎药（允许，非必需）
如果患者在入组前已接受 1 个月且 14 周内不会更改，则允许使用非甾体抗炎药。
其他名称：
  • 非甾体抗炎药
药品：糖皮质激素（允许，非必需）
糖皮质激素（泼尼松小于 10mg/天，或等剂量的其他类似药物）如果患者在入组前已接受 1 个月，则允许使用，期间剂量不会改变。
其他名称：
  • 泼尼松、甲泼尼龙等。
生物：依那西普
依那西普：皮下注射，25mg/每周两次
其他名称：
  • ETN
实验性的：C组
允许使用阿达木单抗加甲氨蝶呤、来氟米特和非甾体抗炎药以及糖皮质激素，但不是必需的。
药品：甲氨蝶呤（必要）
每位患者将以 10 毫克/周的剂量口服甲氨蝶呤，并且 MTX 剂量必须稳定至少 4 周。
其他名称：
  • 甲氨蝶呤
药品：来氟米特（允许，非必需）
如果患者在入组前已收到 1 个月且 14 周内不会更改，则将允许 LEF。
其他名称：
  • 左脚
药品：非甾体抗炎药（允许，非必需）
如果患者在入组前已接受 1 个月且 14 周内不会更改，则允许使用非甾体抗炎药。
其他名称：
  • 非甾体抗炎药
药品：糖皮质激素（允许，非必需）
糖皮质激素（泼尼松小于 10mg/天，或等剂量的其他类似药物）如果患者在入组前已接受 1 个月，则允许使用，期间剂量不会改变。
其他名称：
  • 泼尼松、甲泼尼龙等。
生物：阿达木单抗
阿达木单抗：皮下注射，40mg/每周两次
其他名称：
  • 艾达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
将在 3 组患者中评估 EULAR（欧洲抗风湿病联盟）反应
大体时间：基线，第 14 周

EULAR（欧洲抗风湿病联盟）反应基于 DAS28-CRP 的变化。 根据 DAS28-CRP 从基线到第 14 周的变化定义以下良好、中等和无反应： >1.2 个单位为良好反应； 0.6-1.2 单位反应适中； ≤0.6个单位无反应。

DAS28-CRP 将在每次访问时在临床数据库中计算。 DAS28-CRP 评分评估的组成部分是：压痛/疼痛关节计数 (28)；肿胀关节计数 (28)、hsCRP 和受试者一般健康 VAS 评估。 这种疗效测量将在基线和第 14 周进行。
基线，第 14 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
将在3组患者中评估不同EULAR反应的TNF水平的变化。
大体时间：基线，第 14 周

TNF 水平评估是使用 ELISA 通过测试患者血清进行的直接测量。 该测量将在基线和第 14 周进行。

EULAR反应的分类和DAS28-CRP的计算基于上述主要结果测量。
基线，第 14 周
将在 3 组患者中评估具有不同 EULAR 反应的感兴趣蛋白的变化。
大体时间：基线，第 14 周

感兴趣的蛋白质将通过 iTRAQ（用于相对和绝对定量的同位素标签）进行筛选。 该测量将在基线和第 14 周时通过比较部分反应良好或无反应的患者进行。

筛选出的感兴趣蛋白将在3组所有患者中通过Western Blot进行验证。

EULAR反应的分类和DAS28-CRP的计算基于上述主要结果测量。
基线，第 14 周
将在 3 组患者中评估具有不同 EULAR 反应的 TNF 基因的 SNP（单核苷酸多态性）。
大体时间：第 14 周

TNF基因的SNP将通过PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片段长度多态性）进行检测。 该测量将在第 14 周时在所有 3 组患者中进行。

EULAR反应的分类和DAS28-CRP的计算基于上述主要结果测量。
第 14 周
将在 3 组患者中评估具有不同 EULAR 反应的感兴趣蛋白基因的 SNP。
大体时间：第 14 周

目的蛋白基因的SNP将通过PCR-HRM（聚合酶链反应-高分辨率熔解）进行检测。 该测量将在第 14 周时在所有 3 组患者中进行。

在次要结果测量的上面筛选和验证感兴趣的蛋白质。

EULAR反应的分类和DAS28-CRP的计算基于上述主要结果测量。
第 14 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fen Li

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年1月1日

初级完成 (预期的)

2019年12月1日

研究完成 (预期的)

2019年12月1日

研究注册日期

首次提交

2016年7月12日

首先提交符合 QC 标准的

2016年8月21日

首次发布 (估计)

2016年8月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年8月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年8月21日

最后验证

2016年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • XYEYY-GZ81571599-20160118-1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Paraguay

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅