Estudios de previsibilidad sobre la eficacia de los inhibidores de TNF-α en la AR china del "mundo real"
21 de agosto de 2016 actualizado por: Fen Li
Proteína de detección predictiva de la respuesta al tratamiento con inhibidores del factor de necrosis tumoral-α en la artritis reumatoide china del "mundo real" e investigación de su mecanismo a través de la vía de la señal
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica e incapacitante.
Los inhibidores del factor de necrosis tumoral-a (TNF-a) han demostrado un rendimiento sobresaliente en el alivio de la inflamación articular y el retraso de la erosión ósea que se produce en la AR.
Sin embargo, todavía hay alrededor de un tercio de los pacientes con AR que tienen una respuesta deficiente a los inhibidores del TNF α.
Los investigadores esperan descubrir una proteína de predicción con antecedentes genéticos domésticos y finalmente establecer un sistema de predicción con características chinas.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica e incapacitante.
Los inhibidores de TNF-α han demostrado un rendimiento sobresaliente en el alivio de la inflamación articular y el retraso de la erosión ósea que se produce en la AR.
Sin embargo, todavía hay alrededor de un tercio de los pacientes con AR que tienen una respuesta deficiente a los inhibidores del TNF α.
Actualmente el tratamiento biológico personalizado es el foco de investigación.
Estudios recientes se centran en explorar biomarcadores predictivos de respuesta a fármacos.
Los métodos de investigación como la genómica, la transcriptómica, la proteómica, la metabolómica y la inmunocitología se han aplicado, pero no se han integrado con éxito.
Los estudios relacionados en China aún se encuentran en una etapa inicial, lo que requiere un estudio en profundidad en esta área.
El estudio preliminar de los investigadores mostró que existían polimorfismos del gen TNF-α-308 en pacientes chinos con AR y que la vía de señalización de la fosfoinositida 3-quinasa/Akt se activaba en fibroblastos sinoviales proliferados estimulados por TNF-α.
Por lo tanto, para el primer intento en China, los investigadores tienen la intención de detectar proteínas diferenciales mediante el uso de etiquetas isobáricas para la técnica de cuantificación relativa y absoluta (iTRAQ) en pacientes con AR que reciben terapia anti-TNF-α, y luego verificar los efectos predictivos de proteínas diferenciales seleccionadas. proteínas desde el polimorfismo del gen aguas arriba hasta la expresión de proteínas aguas abajo.
Los investigadores también explorarán los mecanismos de las proteínas diferenciales implicadas en la vía de la señal relacionada con el TNF-α mediante el uso de transferencia de genes in vitro, interferencia de ARNip y modelos animales de AR.
A través de este estudio, el investigador espera descubrir algunas proteínas de predicción con antecedentes genéticos domésticos y finalmente establecer un sistema de predicción con características chinas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
240
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- firmó los consentimientos voluntariamente
- edad entre 18-75 años
Los pacientes se reunieron con el Colegio Americano de Reumatología (ACR)
- Criterios de diagnóstico de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) 2009 (puntuaciones totales superiores a 6)
- para pacientes con AR grave DAS28-CRP≥5.1
- Se invitará a los participantes que reciben Infliximab más metotrexato a inscribirse en el estudio.
- Se invitará a los participantes que reciban etanercept más metotrexato a inscribirse en el estudio.
- Se invitará a los participantes que reciben Adalimumab más Metotrexato a inscribirse en el estudio.
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares, del sistema respiratorio, del hígado, del tracto gastrointestinal, endocrinos, hematológicos, neurológicos o trastornos psiquiátricos, y el investigador cree que existen algunos riesgos para los pacientes con estos antecedentes de enfermedades o enfermedades cuando usan los medicamentos del estudio. o estos antecedentes de enfermedad o enfermedad perturbarán la interpretación de los datos
- Pacientes con cáncer in situ o existe la posibilidad de neoplasias malignas de cáncer
- Pérdida básica o total de la movilidad, falta de capacidad de autocuidado, como depender de una silla de ruedas o estar postrado en cama.
- El examen experimental muestra cualquiera de los siguientes:
Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa >1,5 veces el límite superior del valor normal Bilirrubina total >1,5 veces el límite superior del valor normal Total de glóbulos blancos <2500 células/L recuento absoluto de neutrófilos <1200 células/L recuento de linfocitos <750 células/L plaquetas<100000/L
- Pacientes con herpes simple sintomático
- Señal de tuberculosis latente (PPD+++ O T-SPOT>5)
- Resultado positivo del virus de la hepatitis B (VHB):
HBsAg + o HBeAg + o HBeAg + o HBcAb + o ADN del VHB +
- virus de la hepatitis C (VHC)+ o ARN del VHC +
- Infección por VIH o VIH+
- 1 mes antes de unirse al grupo, desde el punto de vista clínico, los pacientes tienen una infección grave causada por virus, bacterias, hongos o parásitos.
- Embarazo, ubicación, preparación para concebir en un año o existe el riesgo de embarazar a sus parejas
- Los pacientes recibieron terapias biológicas durante 6 meses o participaron en otros ensayos clínicos de nuevos medicamentos.
- Una historia de alergia a medicamentos
- Una historia de bebida pesada
- vacunar la vacuna viva recientemente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Un grupo
Infliximab más metotrexato, leflunomida y AINE y glucocorticoides están permitidos pero no necesariamente incluidos.
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El metotrexato se recibirá por vía oral a dosis de 10 mg/semana para cada paciente y la dosis de MTX deberá ser estable durante al menos 4 semanas.
Otros nombres:
infliximab: inyección intravenosa 200 mg, cada vez, 0, 2, 6, 14 semanas, 4 veces)
Otros nombres:
Se permitirá LEF si el paciente lo recibió durante 1 mes antes de la inscripción y no se cambiará durante 14 semanas.
Otros nombres:
Se permitirán AINE si el paciente los recibió durante 1 mes antes de la inscripción y no se cambiarán durante 14 semanas.
Otros nombres:
Se permitirán glucocorticoides (prednisona menos de 10 mg/día, o dosis iguales de otros medicamentos similares) si el paciente los recibió durante 1 mes antes de la inscripción y la dosis no se cambiará durante el período.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Grupo B
Etanercept más metotrexato, leflunomida y AINE y glucocorticoides están permitidos pero no necesariamente incluidos.
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El metotrexato se recibirá por vía oral a dosis de 10 mg/semana para cada paciente y la dosis de MTX deberá ser estable durante al menos 4 semanas.
Otros nombres:
Se permitirá LEF si el paciente lo recibió durante 1 mes antes de la inscripción y no se cambiará durante 14 semanas.
Otros nombres:
Se permitirán AINE si el paciente los recibió durante 1 mes antes de la inscripción y no se cambiarán durante 14 semanas.
Otros nombres:
Se permitirán glucocorticoides (prednisona menos de 10 mg/día, o dosis iguales de otros medicamentos similares) si el paciente los recibió durante 1 mes antes de la inscripción y la dosis no se cambiará durante el período.
Otros nombres:
Etanercept: inyección hipodérmica, 25 mg/dos veces por semana
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Grupo C
Adalimumab más metotrexato, leflunomida y AINE y glucocorticoides están permitidos pero no necesariamente incluidos.
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El metotrexato se recibirá por vía oral a dosis de 10 mg/semana para cada paciente y la dosis de MTX deberá ser estable durante al menos 4 semanas.
Otros nombres:
Se permitirá LEF si el paciente lo recibió durante 1 mes antes de la inscripción y no se cambiará durante 14 semanas.
Otros nombres:
Se permitirán AINE si el paciente los recibió durante 1 mes antes de la inscripción y no se cambiarán durante 14 semanas.
Otros nombres:
Se permitirán glucocorticoides (prednisona menos de 10 mg/día, o dosis iguales de otros medicamentos similares) si el paciente los recibió durante 1 mes antes de la inscripción y la dosis no se cambiará durante el período.
Otros nombres:
Adalimumab: inyección hipodérmica, 40 mg/dos veces por semana
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La respuesta de EULAR (Liga Europea Contra el Reumatismo) se evaluará entre pacientes de 3 grupos
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 14
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La respuesta de EULAR (Liga Europea Contra el Reumatismo) se basa en los cambios de DAS28-CRP. Las siguientes respuestas buenas, moderadas y nulas se definen en función de los cambios de DAS28-CRP desde el inicio hasta las 14 semanas: >1,2 unidades son buena respuesta; 0.6-1.2 las unidades son de respuesta moderada; ≤0,6 unidades no son respuesta. El DAS28-CRP se calculará en cada visita dentro de la base de datos clínica. Los componentes de la evaluación del puntaje DAS28-CRP son: Recuento de articulaciones sensibles/dolorosas (28); Recuento de articulaciones inflamadas (28), hsCRP y la evaluación VAS de salud general del sujeto. Esta medición de la eficacia se realizará al inicio y en la semana 14. |
Línea de base, semanas 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Los cambios del nivel de TNF con diferente respuesta EULAR se evaluarán entre pacientes de 3 grupos.
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 14
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La evaluación del nivel de TNF es una medición directa mediante ELISA analizando el suero de los pacientes. Esta medición se realizará al inicio y en la semana 14. La clasificación de la respuesta EULAR y el cálculo de DAS28-CRP se basan en la medida de resultado primaria anterior. |
Línea de base, semanas 14
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Los cambios de las proteínas de interés con diferente respuesta EULAR se evaluarán entre los pacientes del grupo 3.
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 14
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Las proteínas de interés se seleccionarán mediante iTRAQ (etiquetas isobáricas para cuantificación relativa y absoluta). Esta medición se realizará al inicio y en la semana 14 comparando parte de los pacientes con buena respuesta o sin respuesta. Las proteínas de interés que se examinan se verificarán mediante Western Blot entre todos los pacientes de 3 grupos. La clasificación de la respuesta EULAR y el cálculo de DAS28-CRP se basan en la medida de resultado primaria anterior. |
Línea de base, semanas 14
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El SNP (polimorfismo de un solo nucleótido) del gen sobre el TNF con diferente respuesta EULAR se evaluará entre pacientes de 3 grupos.
Periodo de tiempo: Semanas 14
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El SNP del gen TNF se analizará mediante PCR-RFLP (reacción en cadena de la polimerasa - polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción). Esta medición se realizará en la semana 14 entre los pacientes de los 3 grupos. La clasificación de la respuesta EULAR y el cálculo de DAS28-CRP se basan en la medida de resultado primaria anterior. |
Semanas 14
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El SNP del gen sobre proteínas de interés con diferente respuesta EULAR se evaluará entre pacientes de 3 grupos.
Periodo de tiempo: Semanas 14
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El SNP del gen sobre las proteínas de interés se analizará mediante PCR-HRM (reacción en cadena de la polimerasa-fusión de alta resolución). Esta medición se realizará en la semana 14 entre los pacientes de los 3 grupos. Las proteínas de interés se examinan y verifican en la medida de resultado secundaria anterior. La clasificación de la respuesta EULAR y el cálculo de DAS28-CRP se basan en la medida de resultado primaria anterior. |
Semanas 14
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Marquez A, Ferreiro-Iglesias A, Davila-Fajardo CL, Montes A, Pascual-Salcedo D, Perez-Pampin E, Moreno-Ramos MJ, Garcia-Portales R, Navarro F, Moreira V, Magro C, Caliz R, Ferrer MA, Alegre-Sancho JJ, Joven B, Carreira P, Balsa A, Vasilopoulos Y, Sarafidou T, Cabeza-Barrera J, Narvaez J, Raya E, Canete JD, Fernandez-Nebro A, Ordonez Mdel C, de la Serna AR, Magallares B, Gomez-Reino JJ, Gonzalez A, Martin J. Lack of validation of genetic variants associated with anti-tumor necrosis factor therapy response in rheumatoid arthritis: a genome-wide association study replication and meta-analysis. Arthritis Res Ther. 2014 Mar 11;16(2):R66. doi: 10.1186/ar4504.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2016
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
25 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
25 de agosto de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de agosto de 2016
Última verificación
1 de julio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Metilprednisolona
- Etanercept
- Adalimumab
- Agentes antiinflamatorios
- Prednisona
- Metotrexato
- Infliximab
- Leflunomida
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Glucocorticoides
Otros números de identificación del estudio
- XYEYY-GZ81571599-20160118-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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