Forutsigbarhetsstudier om effekten av TNF-α-hemmere i kinesisk RA fra "den virkelige verden"
21. august 2016 oppdatert av: Fen Li
Screening av protein som forutsier respons på tumornekrosefaktor-α-hemmere, behandling ved kinesisk revmatoid artritt fra den "virkelige verden" og undersøker dens mekanisme gjennom signalvei
Revmatoid artritt (RA) er en kronisk og invalidiserende sykdom.
tumornekrosefaktor-a(TNF-a)-hemmere har vist en enestående ytelse i å lindre leddbetennelse og forsinke beinerosjon involvert i RA.
Imidlertid er det fortsatt omtrent en tredjedel av RA-pasienter som hadde dårlig respons på TNF α-hemmere.
Etterforskerne håper å oppdage prediksjonsprotein med en innenlandsk genetisk bakgrunn og til slutt etablere prediksjonssystem med kinesiske egenskaper.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Detaljert beskrivelse
Revmatoid artritt (RA) er en kronisk og invalidiserende sykdom.
TNF-α-hemmere har vist en enestående ytelse i å lindre leddbetennelse og forsinke beinerosjon involvert i RA.
Imidlertid er det fortsatt omtrent en tredjedel av RA-pasienter som hadde dårlig respons på TNF α-hemmere.
For tiden er den personlig tilpassede biologiske behandlingen forskningshotspotet.
Nyere studier fokuserer på å utforske biomarkører som forutsier medikamentrespons.
Forskningsmetodene som genomikk, transkriptomikk, proteomikk, metabolomikk og immunocytologi har blitt brukt, men de er ikke vellykket integrert.
De relaterte studiene i Kina er fortsatt i en innledende fase, noe som nødvendiggjør en dybdestudie på dette området.
Etterforskernes foreløpige studie viste at TNF-α-308-genpolymorfismer eksisterte hos kinesiske RA-pasienter og fosfoinositid 3-kinase/Akt-signalveien ble aktivert i prolifererte synoviale fibroblaster stimulert av TNF-α.
Derfor, for det første forsøket i Kina, har etterforskerne til hensikt å screene for differensielle proteiner ved å bruke isobariske tagger for relativ og absolutt kvantifisering (iTRAQ) teknikk hos RA-pasienter som mottar anti-TNF-α-terapi, og deretter verifisere de prediktive effektene av utvalgt differensial. proteiner fra oppstrøms genpolymorfisme til nedstrøms proteinuttrykk.
Etterforskerne vil også utforske mekanismene til differensielle proteiner involvert i TNF-α-relatert signalvei ved å bruke in vitro-genoverføring, siRNA-interferens og RA-dyremodeller.
Gjennom denne studien håper etterforsker å oppdage noen prediksjonsproteiner med en innenlandsk genetisk bakgrunn og til slutt etablere et prediksjonssystem med kinesiske egenskaper.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
240
Fase
- Fase 4
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- signerte samtykkene frivillig
- alder mellom 18-75 år
pasienter møtte American College of Rheumatology (ACR)
- European League Against Rheumatism (EULAR) 2009 diagnostiske kriterier (totalpoeng over 6)
- for alvorlige RA-pasienter DAS28-CRP≥5.1
- Deltakerne som får Infliximab pluss metotreksat vil bli invitert til å melde seg på studien.
- Deltakerne som mottar Etanercept pluss Methotrexate vil bli invitert til å melde seg på studien.
- Deltakerne som får Adalimumab pluss metotreksat vil bli invitert til å melde seg på studien.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har sykdomshistorie eller sykdom i kardiovaskulær, luftveier, lever, mage-tarmkanalen, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller psykiatriske forstyrrelser, og etterforskeren mener at det er en viss risiko for pasienter med denne sykdomshistorien eller sykdommen ved bruk av studiemedisiner, eller disse sykdomshistorien eller sykdommene vil forstyrre tolkningen av data
- Pasienter med kreft in situ eller har mulighet for kreftkreft
- Grunnleggende eller fullstendig tap av mobilitet, manglende egenomsorgsevne, for eksempel stole på rullestol eller sengeliggende.
- Eksperimentell undersøkelse viser noe av følgende:
Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase>1,5 ganger øvre grense for normalverdien Total bilirubin>1,5 ganger øvre grense for normalverdien Totalt antall hvite blodceller <2500 celler/L absolutt antall nøytrofile <1200 celler/L-lymfocyttantall <750 celler/L blodplate<100000/L
- Pasienter med symptomatisk herpes simplex
- Latent tuberkulosesignal (PPD+++ ELLER T-SPOT>5 )
- Positivt resultat av hepatitt B-viruset (HBV):
HBsAg + Eller HBeAg + Eller HBeAg + Eller HBcAb + Eller HBV DNA +
- hepatitt C-virus(HCV)+ eller HCV RNA+
- HIV-infeksjon eller HIV+
- 1 måned før bli med i gruppen, fra et klinisk synspunkt, har pasienter en alvorlig infeksjon forårsaket av virus, bakterier, sopp eller parasitter
- Graviditet 、 plassering 、forbered deg på å bli gravid om ett år eller det er risiko for å impregnere partneren deres
- Pasienter mottok biologisk behandling i 6 måneder, eller deltok i andre kliniske studier av nye legemidler
- En historie med legemiddelallergi
- En historie med tung drikke
- vaksiner den levende vaksinen nylig
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: En gruppe
Infliximab pluss metotreksat, leflunomid og NSAIDs og glukokortikoider er tillatt, men ikke nødvendig inkludert.
|
Metotreksat vil bli gitt oralt med en dose på 10 mg/uke for hver pasient og MTX-dosen må være stabil i minst 4 uker.
Andre navn:
infliximab: intravenøs injeksjon 200 mg, hver gang, 0,2,6,14 uke, 4 ganger)
Andre navn:
LEF vil være tillatt dersom pasienten hadde mottatt i 1 måned før påmelding og vil ikke bli endret på 14 uker.
Andre navn:
NSAIDs vil være tillatt dersom pasienten hadde mottatt i 1 måned før påmelding og vil ikke bli endret på 14 uker.
Andre navn:
Glukokortikoider (prednison mindre enn 10 mg/dag, eller lik dose av andre lignende legemidler) vil være tillatt dersom pasienten hadde fått i 1 måned før innskrivning og doseringen ikke endres i perioden.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: B gruppe
Etanercept pluss metotreksat, leflunomid og NSAIDs og glukokortikoider er tillatt, men ikke nødvendig inkludert.
|
Metotreksat vil bli gitt oralt med en dose på 10 mg/uke for hver pasient og MTX-dosen må være stabil i minst 4 uker.
Andre navn:
LEF vil være tillatt dersom pasienten hadde mottatt i 1 måned før påmelding og vil ikke bli endret på 14 uker.
Andre navn:
NSAIDs vil være tillatt dersom pasienten hadde mottatt i 1 måned før påmelding og vil ikke bli endret på 14 uker.
Andre navn:
Glukokortikoider (prednison mindre enn 10 mg/dag, eller lik dose av andre lignende legemidler) vil være tillatt dersom pasienten hadde fått i 1 måned før innskrivning og doseringen ikke endres i perioden.
Andre navn:
Etanercept: hypodermisk injeksjon, 25 mg/to ganger i uken
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: C gruppe
Adalimumab pluss metotreksat, leflunomid og NSAIDs og glukokortikoider er tillatt, men ikke nødvendig inkludert.
|
Metotreksat vil bli gitt oralt med en dose på 10 mg/uke for hver pasient og MTX-dosen må være stabil i minst 4 uker.
Andre navn:
LEF vil være tillatt dersom pasienten hadde mottatt i 1 måned før påmelding og vil ikke bli endret på 14 uker.
Andre navn:
NSAIDs vil være tillatt dersom pasienten hadde mottatt i 1 måned før påmelding og vil ikke bli endret på 14 uker.
Andre navn:
Glukokortikoider (prednison mindre enn 10 mg/dag, eller lik dose av andre lignende legemidler) vil være tillatt dersom pasienten hadde fått i 1 måned før innskrivning og doseringen ikke endres i perioden.
Andre navn:
Adalimumab: hypodermisk injeksjon, 40 mg/to ganger i uken
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
EULAR (European League Against Rheumatism) respons vil bli vurdert blant pasienter i 3 grupper
Tidsramme: Baseline, uke 14
|
EULAR-responsen (European League Against Rheumatism) er basert på endringer i DAS28-CRP. Følgende god, moderat og ingen respons er definert basert på endringer av DAS28-CRP fra baseline til uke 14: >1,2 enheter er god respons; 0,6-1,2 enheter er moderat respons; ≤0,6 enheter er ingen respons. DAS28-CRP vil bli beregnet ved hvert besøk i den kliniske databasen. Komponentene i DAS28-CRP-poengvurderingen er: Tender/Painful Joint Count (28); Swollen Joint Count (28), hsCRP, og emnet generell helse VAS vurdering. Denne effektmålingen vil bli gjort ved baseline og uke 14. |
Baseline, uke 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringene i TNF-nivå med ulik EULAR-respons vil bli vurdert blant pasienter i 3 grupper.
Tidsramme: Baseline, uke 14
|
TNF-nivåvurderingen er en direkte måling ved bruk av ELISA ved å teste pasientens serum. Denne målingen vil bli gjort ved baseline og uke 14. Klassifiseringen av EULAR-respons og beregningen av DAS28-CRP er basert på over for Primært utfallsmål. |
Baseline, uke 14
|
|
Endringene av interesseproteiner med forskjellig EULAR-respons vil bli vurdert blant pasienter i 3 grupper.
Tidsramme: Baseline, uke 14
|
Interesseproteiner vil bli screenet av iTRAQ (isobariske tagger for relativ og absolutt kvantifisering). Denne målingen vil bli gjort ved baseline og uke 14 ved å sammenligne en del av pasientene med god respons eller ingen respons. Interesseproteiner som screenes vil bli verifisert av Western Blot blant alle pasienter i 3 grupper. Klassifiseringen av EULAR-respons og beregningen av DAS28-CRP er basert på over for Primært utfallsmål. |
Baseline, uke 14
|
|
SNP (Single nucleotide polymorphism) av genet om TNF med forskjellig EULAR-respons vil bli vurdert blant pasienter i 3 grupper.
Tidsramme: Uke 14
|
SNP av TNF-genet vil bli testet ved PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction -Restriction Fragment Length Polymorphism). Denne målingen vil bli gjort i uke 14 blant alle 3 gruppenes pasienter. Klassifiseringen av EULAR-respons og beregningen av DAS28-CRP er basert på over for Primært utfallsmål. |
Uke 14
|
|
SNP til genet om interesseproteiner med forskjellig EULAR-respons vil bli vurdert blant pasienter i 3 grupper.
Tidsramme: Uke 14
|
SNP av gen om interesseproteiner vil testes ved PCR-HRM (Polymerase Chain Reaction-høyoppløsningssmelting). Denne målingen vil bli gjort i uke 14 blant alle 3 gruppenes pasienter. Interesseproteiner screenes og verifiseres ovenfor i Secondary Outcome Measure. Klassifiseringen av EULAR-respons og beregningen av DAS28-CRP er basert på over for Primært utfallsmål. |
Uke 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- van Vollenhoven RF. Switching between anti-tumour necrosis factors: trying to get a handle on a complex issue. Ann Rheum Dis. 2007 Jul;66(7):849-51. doi: 10.1136/ard.2007.069872.
- Radstake TR, Svenson M, Eijsbouts AM, van den Hoogen FH, Enevold C, van Riel PL, Bendtzen K. Formation of antibodies against infliximab and adalimumab strongly correlates with functional drug levels and clinical responses in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Nov;68(11):1739-45. doi: 10.1136/ard.2008.092833. Epub 2008 Nov 19.
- Miossec P, Verweij CL, Klareskog L, Pitzalis C, Barton A, Lekkerkerker F, Reiter S, Laslop A, Breedveld F, Abadie E, Flamion B, Dere W, Mpofu S, Goel N, Ethgen D, Mitlak B, Ormarsdottir S, Rao R, Tsouderos Y, Reginster JY; Group for Respect of Ethics and Excellence in Science (GREES). Biomarkers and personalised medicine in rheumatoid arthritis: a proposal for interactions between academia, industry and regulatory bodies. Ann Rheum Dis. 2011 Oct;70(10):1713-8. doi: 10.1136/ard.2011.154252. Epub 2011 Jul 22.
- Zeng Z, Duan Z, Zhang T, Wang S, Li G, Gao J, Ye D, Xu S, Xu J, Zhang L, Pan F. Association between tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) promoter -308 G/A and response to TNF-alpha blockers in rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Mod Rheumatol. 2013 May;23(3):489-95. doi: 10.1007/s10165-012-0699-5. Epub 2012 Jul 4.
- Kang CP, Lee KW, Yoo DH, Kang C, Bae SC. The influence of a polymorphism at position -857 of the tumour necrosis factor alpha gene on clinical response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2005 Apr;44(4):547-52. doi: 10.1093/rheumatology/keh550. Epub 2005 Feb 3.
- Miceli-Richard C, Comets E, Verstuyft C, Tamouza R, Loiseau P, Ravaud P, Kupper H, Becquemont L, Charron D, Mariette X. A single tumour necrosis factor haplotype influences the response to adalimumab in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008 Apr;67(4):478-84. doi: 10.1136/ard.2007.074104. Epub 2007 Aug 2.
- Nishimoto T, Seta N, Anan R, Yamamoto T, Kaneko Y, Takeuchi T, Kuwana M. A single nucleotide polymorphism of TRAF1 predicts the clinical response to anti-TNF treatment in Japanese patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2014 Mar-Apr;32(2):211-7. Epub 2013 Dec 9.
- Potter C, Hyrich KL, Tracey A, Lunt M, Plant D, Symmons DP, Thomson W, Worthington J, Emery P, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs J, Barton A; BRAGGSS. Association of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide positivity, but not carriage of shared epitope or PTPN22 susceptibility variants, with anti-tumour necrosis factor response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Jan;68(1):69-74. doi: 10.1136/ard.2007.084715. Epub 2008 Mar 28. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Padyukov L, Lampa J, Heimburger M, Ernestam S, Cederholm T, Lundkvist I, Andersson P, Hermansson Y, Harju A, Klareskog L, Bratt J. Genetic markers for the efficacy of tumour necrosis factor blocking therapy in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2003 Jun;62(6):526-9. doi: 10.1136/ard.62.6.526.
- Davila-Fajardo CL, Marquez A, Pascual-Salcedo D, Moreno Ramos MJ, Garcia-Portales R, Magro C, Alegre-Sancho JJ, Balsa A, Cabeza-Barrera J, Raya E, Martin J. Confirmation of -174G/C interleukin-6 gene promoter polymorphism as a genetic marker predicting antitumor necrosis factor treatment outcome. Pharmacogenet Genomics. 2014 Jan;24(1):1-5. doi: 10.1097/FPC.0000000000000013.
- Coulthard LR, Taylor JC, Eyre S; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics; Robinson JI, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Emery P, Barton A, Barrett JH, Morgan AW, McDermott MF. Genetic variants within the MAP kinase signalling network and anti-TNF treatment response in rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):98-103. doi: 10.1136/ard.2010.133249. Epub 2010 Aug 30.
- Potter C, Cordell HJ, Barton A, Daly AK, Hyrich KL, Mann DA, Morgan AW, Wilson AG; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics Study Syndicate (BRAGGSS); Isaacs JD. Association between anti-tumour necrosis factor treatment response and genetic variants within the TLR and NFkappaB signalling pathways. Ann Rheum Dis. 2010 Jul;69(7):1315-20. doi: 10.1136/ard.2009.117309. Epub 2010 May 6.
- Tan RJ, Gibbons LJ, Potter C, Hyrich KL, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD; BRAGGSS; Barton A. Investigation of rheumatoid arthritis susceptibility genes identifies association of AFF3 and CD226 variants with response to anti-tumour necrosis factor treatment. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1029-35. doi: 10.1136/ard.2009.118406. Epub 2010 May 5. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Cui J, Saevarsdottir S, Thomson B, Padyukov L, van der Helm-van Mil AH, Nititham J, Hughes LB, de Vries N, Raychaudhuri S, Alfredsson L, Askling J, Wedren S, Ding B, Guiducci C, Wolbink GJ, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Herenius M, Weinblatt ME, Shadick NA, Worthington J, Batliwalla F, Kern M, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Seldin MF, Moreland LW, Behrens TW, Allaart CF, Criswell LA, Huizinga TW, Tak PP, Bridges SL Jr, Toes RE, Barton A, Klareskog L, Gregersen PK, Karlson EW, Plenge RM. Rheumatoid arthritis risk allele PTPRC is also associated with response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):1849-61. doi: 10.1002/art.27457.
- Krintel SB, Essioux L, Wool A, Johansen JS, Schreiber E, Zekharya T, Akiva P, Ostergaard M, Hetland ML. CD6 and syntaxin binding protein 6 variants and response to tumor necrosis factor alpha inhibitors in Danish patients with rheumatoid arthritis. PLoS One. 2012;7(6):e38539. doi: 10.1371/journal.pone.0038539. Epub 2012 Jun 7.
- Liu C, Batliwalla F, Li W, Lee A, Roubenoff R, Beckman E, Khalili H, Damle A, Kern M, Furie R, Dupuis J, Plenge RM, Coenen MJ, Behrens TW, Carulli JP, Gregersen PK. Genome-wide association scan identifies candidate polymorphisms associated with differential response to anti-TNF treatment in rheumatoid arthritis. Mol Med. 2008 Sep-Oct;14(9-10):575-81. doi: 10.2119/2008-00056.Liu.
- Cui J, Stahl EA, Saevarsdottir S, Miceli C, Diogo D, Trynka G, Raj T, Mirkov MU, Canhao H, Ikari K, Terao C, Okada Y, Wedren S, Askling J, Yamanaka H, Momohara S, Taniguchi A, Ohmura K, Matsuda F, Mimori T, Gupta N, Kuchroo M, Morgan AW, Isaacs JD, Wilson AG, Hyrich KL, Herenius M, Doorenspleet ME, Tak PP, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Wolbink GJ, van Riel PL, van de Laar M, Guchelaar HJ, Shadick NA, Allaart CF, Huizinga TW, Toes RE, Kimberly RP, Bridges SL Jr, Criswell LA, Moreland LW, Fonseca JE, de Vries N, Stranger BE, De Jager PL, Raychaudhuri S, Weinblatt ME, Gregersen PK, Mariette X, Barton A, Padyukov L, Coenen MJ, Karlson EW, Plenge RM. Genome-wide association study and gene expression analysis identifies CD84 as a predictor of response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. PLoS Genet. 2013 Mar;9(3):e1003394. doi: 10.1371/journal.pgen.1003394. Epub 2013 Mar 28.
- Umicevic Mirkov M, Cui J, Vermeulen SH, Stahl EA, Toonen EJ, Makkinje RR, Lee AT, Huizinga TW, Allaart R, Barton A, Mariette X, Miceli CR, Criswell LA, Tak PP, de Vries N, Saevarsdottir S, Padyukov L, Bridges SL, van Schaardenburg DJ, Jansen TL, Dutmer EA, van de Laar MA, Barrera P, Radstake TR, van Riel PL, Scheffer H, Franke B, Brunner HG, Plenge RM, Gregersen PK, Guchelaar HJ, Coenen MJ. Genome-wide association analysis of anti-TNF drug response in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2013 Aug;72(8):1375-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202405. Epub 2012 Dec 11.
- Marquez A, Ferreiro-Iglesias A, Davila-Fajardo CL, Montes A, Pascual-Salcedo D, Perez-Pampin E, Moreno-Ramos MJ, Garcia-Portales R, Navarro F, Moreira V, Magro C, Caliz R, Ferrer MA, Alegre-Sancho JJ, Joven B, Carreira P, Balsa A, Vasilopoulos Y, Sarafidou T, Cabeza-Barrera J, Narvaez J, Raya E, Canete JD, Fernandez-Nebro A, Ordonez Mdel C, de la Serna AR, Magallares B, Gomez-Reino JJ, Gonzalez A, Martin J. Lack of validation of genetic variants associated with anti-tumor necrosis factor therapy response in rheumatoid arthritis: a genome-wide association study replication and meta-analysis. Arthritis Res Ther. 2014 Mar 11;16(2):R66. doi: 10.1186/ar4504.
- Lindberg J, Wijbrandts CA, van Baarsen LG, Nader G, Klareskog L, Catrina A, Thurlings R, Vervoordeldonk M, Lundeberg J, Tak PP. The gene expression profile in the synovium as a predictor of the clinical response to infliximab treatment in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2010 Jun 25;5(6):e11310. doi: 10.1371/journal.pone.0011310.
- Pachot A, Arnaud B, Marrote H, Cazalis MA, Diasparra J, Gouraud A, Mougin B, Miossec P. Increased tumor necrosis factor-alpha mRNA expression in whole blood from patients with rheumatoid arthritis: reduction after infliximab treatment does not predict response. J Rheumatol. 2007 Nov;34(11):2158-61. Epub 2007 Sep 15.
- Sekiguchi N, Kawauchi S, Furuya T, Inaba N, Matsuda K, Ando S, Ogasawara M, Aburatani H, Kameda H, Amano K, Abe T, Ito S, Takeuchi T. Messenger ribonucleic acid expression profile in peripheral blood cells from RA patients following treatment with an anti-TNF-alpha monoclonal antibody, infliximab. Rheumatology (Oxford). 2008 Jun;47(6):780-8. doi: 10.1093/rheumatology/ken083. Epub 2008 Apr 3.
- Julia A, Erra A, Palacio C, Tomas C, Sans X, Barcelo P, Marsal S. An eight-gene blood expression profile predicts the response to infliximab in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2009 Oct 22;4(10):e7556. doi: 10.1371/journal.pone.0007556.
- Stuhlmuller B, Haupl T, Hernandez MM, Grutzkau A, Kuban RJ, Tandon N, Voss JW, Salfeld J, Kinne RW, Burmester GR. CD11c as a transcriptional biomarker to predict response to anti-TNF monotherapy with adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Clin Pharmacol Ther. 2010 Mar;87(3):311-21. doi: 10.1038/clpt.2009.244. Epub 2009 Dec 23.
- Meugnier E, Coury F, Tebib J, Ferraro-Peyret C, Rome S, Bienvenu J, Vidal H, Sibilia J, Fabien N. Gene expression profiling in peripheral blood cells of patients with rheumatoid arthritis in response to anti-TNF-alpha treatments. Physiol Genomics. 2011 Apr 12;43(7):365-71. doi: 10.1152/physiolgenomics.00127.2010. Epub 2011 Jan 25.
- Wright HL, Thomas HB, Moots RJ, Edwards SW. Interferon gene expression signature in rheumatoid arthritis neutrophils correlates with a good response to TNFi therapy. Rheumatology (Oxford). 2015 Jan;54(1):188-93. doi: 10.1093/rheumatology/keu299. Epub 2014 Aug 13.
- Fabre S, Dupuy AM, Dossat N, Guisset C, Cohen JD, Cristol JP, Daures JP, Jorgensen C. Protein biochip array technology for cytokine profiling predicts etanercept responsiveness in rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol. 2008 Aug;153(2):188-95. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03691.x. Epub 2008 Jun 18.
- Hueber W, Tomooka BH, Batliwalla F, Li W, Monach PA, Tibshirani RJ, Van Vollenhoven RF, Lampa J, Saito K, Tanaka Y, Genovese MC, Klareskog L, Gregersen PK, Robinson WH. Blood autoantibody and cytokine profiles predict response to anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(3):R76. doi: 10.1186/ar2706. Epub 2009 May 21.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Visvanathan S, Rahman MU, Keystone E, Genovese M, Klareskog L, Hsia E, Mack M, Buchanan J, Elashoff M, Wagner C. Association of serum markers with improvement in clinical response measures after treatment with golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite receiving methotrexate: results from the GO-FORWARD study. Arthritis Res Ther. 2010;12(6):R211. doi: 10.1186/ar3188. Epub 2010 Nov 17.
- Sakthiswary R, Shaharir SS, Mohd Said MS, Asrul AW, Shahril NS. IgA rheumatoid factor as a serological predictor of poor response to tumour necrosis factor alpha inhibitors in rheumatoid arthritis. Int J Rheum Dis. 2014 Nov;17(8):872-7. doi: 10.1111/1756-185X.12443. Epub 2014 Oct 7.
- Mathsson L, Mullazehi M, Wick MC, Sjoberg O, van Vollenhoven R, Klareskog L, Ronnelid J. Antibodies against citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis: higher sensitivity and extended prognostic value concerning future radiographic progression as compared with antibodies against cyclic citrullinated peptides. Arthritis Rheum. 2008 Jan;58(1):36-45. doi: 10.1002/art.23188.
- Morozzi G, Fabbroni M, Bellisai F, Cucini S, Simpatico A, Galeazzi M. Low serum level of COMP, a cartilage turnover marker, predicts rapid and high ACR70 response to adalimumab therapy in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2007 Aug;26(8):1335-8. doi: 10.1007/s10067-006-0520-y. Epub 2007 Feb 7.
- Gonzalez-Alvaro I, Ortiz AM, Tomero EG, Balsa A, Orte J, Laffon A, Garcia-Vicuna R. Baseline serum RANKL levels may serve to predict remission in rheumatoid arthritis patients treated with TNF antagonists. Ann Rheum Dis. 2007 Dec;66(12):1675-8. doi: 10.1136/ard.2007.071910. Epub 2007 Jul 31.
- Mavragani CP, La DT, Stohl W, Crow MK. Association of the response to tumor necrosis factor antagonists with plasma type I interferon activity and interferon-beta/alpha ratios in rheumatoid arthritis patients: a post hoc analysis of a predominantly Hispanic cohort. Arthritis Rheum. 2010 Feb;62(2):392-401. doi: 10.1002/art.27226.
- Choi IY, Gerlag DM, Herenius MJ, Thurlings RM, Wijbrandts CA, Foell D, Vogl T, Roth J, Tak PP, Holzinger D. MRP8/14 serum levels as a strong predictor of response to biological treatments in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015 Mar;74(3):499-505. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203923. Epub 2013 Dec 2.
- Kapoor SR, Filer A, Fitzpatrick MA, Fisher BA, Taylor PC, Buckley CD, McInnes IB, Raza K, Young SP. Metabolic profiling predicts response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013 Jun;65(6):1448-56. doi: 10.1002/art.37921.
- Chen DY, Chen YM, Chen HH, Hsieh CW, Lin CC, Lan JL. Increasing levels of circulating Th17 cells and interleukin-17 in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to anti-TNF-alpha therapy. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 30;13(4):R126. doi: 10.1186/ar3431.
- Ceeraz S, Hall C, Choy EH, Spencer J, Corrigall VM. Defective CD8+CD28+ regulatory T cell suppressor function in rheumatoid arthritis is restored by tumour necrosis factor inhibitor therapy. Clin Exp Immunol. 2013 Oct;174(1):18-26. doi: 10.1111/cei.12161.
- Tanaka Y, Matsumoto I, Iwanami K, Inoue A, Umeda N, Tanaka Y, Sugihara M, Hayashi T, Ito S, Sumida T. Six-transmembrane epithelial antigen of prostate 4 (STEAP4) is expressed on monocytes/neutrophils, and is regulated by TNF antagonist in patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2012 Jan-Feb;30(1):99-102. Epub 2012 Mar 6.
- Daien CI, Morel J. Predictive factors of response to biological disease modifying antirheumatic drugs: towards personalized medicine. Mediators Inflamm. 2014;2014:386148. doi: 10.1155/2014/386148. Epub 2014 Jan 12.
- Kristensen LE, Bliddal H, Christensen R, Karlsson JA, Gulfe A, Saxne T, Geborek P. Is swollen to tender joint count ratio a new and useful clinical marker for biologic drug response in rheumatoid arthritis? Results from a Swedish cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Feb;66(2):173-9. doi: 10.1002/acr.22107.
- Xie X, Zhang D, Chen JW, Tian J, Ling GH, Li F. Pharmacogenomics of biological treatment in rheumatoid arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2014 Feb;14(2):157-64. doi: 10.1517/14712598.2014.859672. Epub 2013 Dec 3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2016
Primær fullføring (FORVENTES)
1. desember 2019
Studiet fullført (FORVENTES)
1. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. juli 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
25. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
25. august 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2016
Sist bekreftet
1. juli 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Metylprednisolon
- Etanercept
- Adalimumab
- Anti-inflammatoriske midler
- Prednison
- Metotreksat
- Infliximab
- Leflunomid
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Glukokortikoider
Andre studie-ID-numre
- XYEYY-GZ81571599-20160118-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .