Voorspelbaarheidsstudies over de werkzaamheid van TNF-α-remmers bij Chinese RA uit de "echte wereld"
21 augustus 2016 bijgewerkt door: Fen Li
Screening van proteïne die de respons op tumornecrosefactor-α-remmers behandelt bij Chinese reumatoïde artritis uit de "echte wereld" en het mechanisme ervan onderzoekt via een signaalroute
Reumatoïde artritis (RA) is een chronische en invaliderende ziekte.
tumornecrosefactor-a (TNF-a)-remmers hebben een uitstekende prestatie aangetoond bij het verlichten van gewrichtsontsteking en het vertragen van boterosie die betrokken zijn bij RA.
Er is echter nog steeds ongeveer een derde van de RA-patiënten die slecht reageerden op TNF-α-remmers.
De onderzoekers hopen voorspellingseiwit met een binnenlandse genetische achtergrond te ontdekken en uiteindelijk een voorspellingssysteem met Chinese kenmerken op te zetten.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Reumatoïde artritis (RA) is een chronische en invaliderende ziekte.
TNF-α-remmers hebben een uitstekende prestatie aangetoond bij het verlichten van gewrichtsontsteking en het vertragen van boterosie die betrokken zijn bij RA.
Er is echter nog steeds ongeveer een derde van de RA-patiënten die slecht reageerden op TNF-α-remmers.
Momenteel is de gepersonaliseerde biologische behandeling de onderzoekshotspot.
Recente studies richten zich op het verkennen van biomarkers die voorspellend zijn voor de respons op geneesmiddelen.
De onderzoeksmethoden zoals genomics, transcriptomics, proteomics, metabolomics en immunocytologie zijn toegepast, maar niet succesvol geïntegreerd.
De gerelateerde studies in China bevinden zich nog in een beginstadium, wat een diepgaande studie op dit gebied noodzakelijk maakt.
De voorlopige studie van de onderzoekers toonde aan dat TNF-α-308-genpolymorfismen bestonden bij Chinese RA-patiënten en dat de fosfoinositide 3-kinase/Akt-signaalroute werd geactiveerd in geprolifereerde synoviale fibroblasten gestimuleerd door TNF-α.
Daarom zijn de onderzoekers voor de eerste poging in China van plan differentiële eiwitten te screenen door isobare tags voor relatieve en absolute kwantificering (iTRAQ)-techniek te gebruiken bij RA-patiënten die anti-TNF-α-therapie krijgen, en vervolgens de voorspellende effecten van geselecteerde differentiële eiwitten van het stroomopwaartse genpolymorfisme tot de stroomafwaartse eiwitexpressie.
De onderzoekers zullen ook de mechanismen onderzoeken van differentiële eiwitten die betrokken zijn bij TNF-α-gerelateerde signaalroutes door gebruik te maken van in vitro genoverdracht, siRNA-interferentie en RA-diermodellen.
Door middel van deze studie hoopt de onderzoeker enkele voorspellingseiwitten met een huiselijke genetische achtergrond te ontdekken en uiteindelijk een voorspellingssysteem met Chinese kenmerken op te zetten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
240
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ondertekende de toestemmingen vrijwillig
- leeftijd tussen 18-75 jaar oud
patiënten werden ontmoet door het American College of Rheumatology (ACR)
- Diagnostische criteria European League Against Rheumatism (EULAR) 2009 (totaalscore boven de 6)
- voor ernstige RA-patiënten DAS28-CRP≥5.1
- De deelnemers die Infliximab plus Methotrexaat krijgen, zullen worden uitgenodigd om zich in te schrijven voor de studie.
- De deelnemers die Etanercept plus Methotrexaat krijgen, zullen worden uitgenodigd om zich in te schrijven voor de studie.
- De deelnemers die Adalimumab plus Methotrexaat krijgen, zullen worden uitgenodigd om zich in te schrijven voor de studie.
Uitsluitingscriteria:
- De patiënt heeft de ziektegeschiedenis of de ziekte van het cardiovasculaire systeem, het ademhalingssysteem, de lever, het maagdarmkanaal, endocriene, hematologie, neurologie of psychiatrische stoornis, en de onderzoeker is van mening dat er enkele risico's zijn voor patiënten met deze ziektegeschiedenis of ziekte bij gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, of deze ziektegeschiedenis of ziekte zal de interpretatie van gegevens verstoren
- Patiënten met kanker in situ of bestaan de mogelijkheid van kanker maligniteiten
- Vrijwel of volledig verlies van mobiliteit, gebrek aan zelfzorg, zoals afhankelijk zijn van een rolstoel of bedlegerig zijn.
- Experimenteel onderzoek geeft een van de volgende weer:
Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase>1,5 maal de bovengrens van de normale waarde Totaal bilirubine>1,5 maal de bovengrens van de normale waarde Totaal aantal witte bloedcellen <2500 cellen/L absoluut aantal neutrofielen <1200 cellen/L lymfocyten aantal <750 cellen/L bloedplaatjes<100000/L
- Patiënten met symptomatische herpes simplex
- Latent tuberculosesignaal (PPD+++ OF T-SPOT>5 )
- Positief resultaat van het hepatitis B-virus (HBV):
HBsAg + Of HBeAg + Of HBeAg + Of HBcAb + Of HBV DNA +
- hepatitis C-virus (HCV)+ of HCV RNA+
- HIV-infectie of HIV+
- 1 maand voordat ze lid worden van de groep, vanuit klinisch oogpunt, hebben patiënten een ernstige infectie veroorzaakt door het virus, bacteriën, schimmels of parasieten
- Zwangerschap 、 plaats 、 voorbereiden om binnen een jaar zwanger te worden of er is een risico om hun partners zwanger te maken
- Patiënten kregen gedurende 6 maanden biologische therapieën of namen deel aan andere klinische proeven met nieuwe geneesmiddelen
- Een geschiedenis van medicijnallergie
- Een geschiedenis van zware drank
- vaccineer onlangs het levende vaccin
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Een groep
Infliximab plus Methotrexaat, Leflunomide en NSAID's en Glucocorticoïden zijn toegestaan maar niet noodzakelijk inbegrepen.
|
Methotrexaat wordt oraal toegediend met een dosering van 10 mg/week voor elke patiënt en de MTX-dosis moet gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn.
Andere namen:
infliximab: intraveneuze injectie 200 mg, elke keer, 0,2,6,14week, 4 keer)
Andere namen:
LEF is toegestaan als de patiënt 1 maand voor inschrijving heeft ontvangen en wordt gedurende 14 weken niet gewijzigd.
Andere namen:
NSAID's zijn toegestaan als de patiënt gedurende 1 maand vóór inschrijving was ontvangen en zullen gedurende 14 weken niet worden gewijzigd.
Andere namen:
Glucocorticoïden (prednison minder dan 10 mg/dag, of een gelijke dosering van andere soortgelijke geneesmiddelen) zijn toegestaan als de patiënt deze gedurende 1 maand vóór inschrijving heeft gekregen en de dosering zal tijdens de periode niet worden gewijzigd.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: B groep
Etanercept plus Methotrexaat, Leflunomide en NSAID's en Glucocorticoïden zijn toegestaan maar niet noodzakelijk inbegrepen.
|
Methotrexaat wordt oraal toegediend met een dosering van 10 mg/week voor elke patiënt en de MTX-dosis moet gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn.
Andere namen:
LEF is toegestaan als de patiënt 1 maand voor inschrijving heeft ontvangen en wordt gedurende 14 weken niet gewijzigd.
Andere namen:
NSAID's zijn toegestaan als de patiënt gedurende 1 maand vóór inschrijving was ontvangen en zullen gedurende 14 weken niet worden gewijzigd.
Andere namen:
Glucocorticoïden (prednison minder dan 10 mg/dag, of een gelijke dosering van andere soortgelijke geneesmiddelen) zijn toegestaan als de patiënt deze gedurende 1 maand vóór inschrijving heeft gekregen en de dosering zal tijdens de periode niet worden gewijzigd.
Andere namen:
Etanercept: hypodermische injectie, 25 mg/tweemaal per week
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: C groep
Adalimumab plus Methotrexaat, Leflunomide en NSAID's en Glucocorticoïden zijn toegestaan maar niet noodzakelijk inbegrepen.
|
Methotrexaat wordt oraal toegediend met een dosering van 10 mg/week voor elke patiënt en de MTX-dosis moet gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn.
Andere namen:
LEF is toegestaan als de patiënt 1 maand voor inschrijving heeft ontvangen en wordt gedurende 14 weken niet gewijzigd.
Andere namen:
NSAID's zijn toegestaan als de patiënt gedurende 1 maand vóór inschrijving was ontvangen en zullen gedurende 14 weken niet worden gewijzigd.
Andere namen:
Glucocorticoïden (prednison minder dan 10 mg/dag, of een gelijke dosering van andere soortgelijke geneesmiddelen) zijn toegestaan als de patiënt deze gedurende 1 maand vóór inschrijving heeft gekregen en de dosering zal tijdens de periode niet worden gewijzigd.
Andere namen:
Adalimumab: onderhuidse injectie, 40 mg/tweemaal per week
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De EULAR-respons (European League Against Rheumatism) zal worden beoordeeld bij patiënten van 3 groepen
Tijdsspanne: Basislijn, weken 14
|
EULAR-respons (European League Against Rheumatism) is gebaseerd op wijzigingen in DAS28-CRP. De volgende goede, matige en geen respons zijn gedefinieerd op basis van veranderingen van DAS28-CRP vanaf baseline tot week 14: >1,2 eenheden zijn goede respons; 0,6-1,2 eenheden reageren matig; ≤0,6 eenheden zijn geen reactie. Bij elk bezoek binnen de klinische database wordt de DAS28-CRP berekend. De onderdelen van de DAS28-CRP-scorebeoordeling zijn: Tender/Pijnlijke Joint Count (28); Aantal gezwollen gewrichten (28), hsCRP en de Subject General Health VAS-beoordeling. Deze werkzaamheidsmeting zal worden uitgevoerd bij baseline en in week 14. |
Basislijn, weken 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De veranderingen van het TNF-niveau met verschillende EULAR-respons zullen worden beoordeeld bij patiënten van 3 groepen.
Tijdsspanne: Basislijn, weken 14
|
De bepaling van het TNF-niveau is een directe meting met behulp van ELISA door het serum van de patiënt te testen. Deze meting vindt plaats bij baseline en in week 14. De classificatie van EULAR-respons en de berekening van DAS28-CRP zijn gebaseerd op bovenstaande primaire uitkomstmaat. |
Basislijn, weken 14
|
|
De veranderingen van Interesse-eiwitten met verschillende EULAR-respons zullen worden beoordeeld bij patiënten van groep 3.
Tijdsspanne: Basislijn, weken 14
|
Interesse-eiwitten zullen worden gescreend door iTRAQ (isobare tags voor relatieve en absolute kwantificering). Deze meting wordt uitgevoerd bij baseline en in week 14 door een deel van de patiënten met een goede respons of geen respons te vergelijken. Interesse-eiwitten die worden gescreend, zullen worden geverifieerd door Western Blot bij alle patiënten van 3 groepen. De classificatie van EULAR-respons en de berekening van DAS28-CRP zijn gebaseerd op bovenstaande primaire uitkomstmaat. |
Basislijn, weken 14
|
|
De SNP (Single nucleotide polymorphism) van gen over TNF met verschillende EULAR-respons zal worden beoordeeld bij patiënten van 3 groepen.
Tijdsspanne: Weken 14
|
SNP van het TNF-gen zal worden getest met PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction - Restriction Fragment Length Polymorphism). Deze meting zal worden uitgevoerd in week 14 bij de patiënten van alle 3 de groepen. De classificatie van EULAR-respons en de berekening van DAS28-CRP zijn gebaseerd op bovenstaande primaire uitkomstmaat. |
Weken 14
|
|
De SNP van gen over interesse-eiwitten met verschillende EULAR-respons zal worden beoordeeld bij patiënten van 3 groepen.
Tijdsspanne: Weken 14
|
SNP van gen over interesse-eiwitten zal worden getest door PCR-HRM (Polymerase Chain Reaction-smelten met hoge resolutie). Deze meting zal worden uitgevoerd in week 14 bij de patiënten van alle 3 de groepen. Interesse-eiwitten worden gescreend en geverifieerd op bovenstaande secundaire uitkomstmaat. De classificatie van EULAR-respons en de berekening van DAS28-CRP zijn gebaseerd op bovenstaande primaire uitkomstmaat. |
Weken 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- van Vollenhoven RF. Switching between anti-tumour necrosis factors: trying to get a handle on a complex issue. Ann Rheum Dis. 2007 Jul;66(7):849-51. doi: 10.1136/ard.2007.069872.
- Radstake TR, Svenson M, Eijsbouts AM, van den Hoogen FH, Enevold C, van Riel PL, Bendtzen K. Formation of antibodies against infliximab and adalimumab strongly correlates with functional drug levels and clinical responses in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Nov;68(11):1739-45. doi: 10.1136/ard.2008.092833. Epub 2008 Nov 19.
- Miossec P, Verweij CL, Klareskog L, Pitzalis C, Barton A, Lekkerkerker F, Reiter S, Laslop A, Breedveld F, Abadie E, Flamion B, Dere W, Mpofu S, Goel N, Ethgen D, Mitlak B, Ormarsdottir S, Rao R, Tsouderos Y, Reginster JY; Group for Respect of Ethics and Excellence in Science (GREES). Biomarkers and personalised medicine in rheumatoid arthritis: a proposal for interactions between academia, industry and regulatory bodies. Ann Rheum Dis. 2011 Oct;70(10):1713-8. doi: 10.1136/ard.2011.154252. Epub 2011 Jul 22.
- Zeng Z, Duan Z, Zhang T, Wang S, Li G, Gao J, Ye D, Xu S, Xu J, Zhang L, Pan F. Association between tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) promoter -308 G/A and response to TNF-alpha blockers in rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Mod Rheumatol. 2013 May;23(3):489-95. doi: 10.1007/s10165-012-0699-5. Epub 2012 Jul 4.
- Kang CP, Lee KW, Yoo DH, Kang C, Bae SC. The influence of a polymorphism at position -857 of the tumour necrosis factor alpha gene on clinical response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2005 Apr;44(4):547-52. doi: 10.1093/rheumatology/keh550. Epub 2005 Feb 3.
- Miceli-Richard C, Comets E, Verstuyft C, Tamouza R, Loiseau P, Ravaud P, Kupper H, Becquemont L, Charron D, Mariette X. A single tumour necrosis factor haplotype influences the response to adalimumab in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008 Apr;67(4):478-84. doi: 10.1136/ard.2007.074104. Epub 2007 Aug 2.
- Nishimoto T, Seta N, Anan R, Yamamoto T, Kaneko Y, Takeuchi T, Kuwana M. A single nucleotide polymorphism of TRAF1 predicts the clinical response to anti-TNF treatment in Japanese patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2014 Mar-Apr;32(2):211-7. Epub 2013 Dec 9.
- Potter C, Hyrich KL, Tracey A, Lunt M, Plant D, Symmons DP, Thomson W, Worthington J, Emery P, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs J, Barton A; BRAGGSS. Association of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide positivity, but not carriage of shared epitope or PTPN22 susceptibility variants, with anti-tumour necrosis factor response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Jan;68(1):69-74. doi: 10.1136/ard.2007.084715. Epub 2008 Mar 28. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Padyukov L, Lampa J, Heimburger M, Ernestam S, Cederholm T, Lundkvist I, Andersson P, Hermansson Y, Harju A, Klareskog L, Bratt J. Genetic markers for the efficacy of tumour necrosis factor blocking therapy in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2003 Jun;62(6):526-9. doi: 10.1136/ard.62.6.526.
- Davila-Fajardo CL, Marquez A, Pascual-Salcedo D, Moreno Ramos MJ, Garcia-Portales R, Magro C, Alegre-Sancho JJ, Balsa A, Cabeza-Barrera J, Raya E, Martin J. Confirmation of -174G/C interleukin-6 gene promoter polymorphism as a genetic marker predicting antitumor necrosis factor treatment outcome. Pharmacogenet Genomics. 2014 Jan;24(1):1-5. doi: 10.1097/FPC.0000000000000013.
- Coulthard LR, Taylor JC, Eyre S; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics; Robinson JI, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Emery P, Barton A, Barrett JH, Morgan AW, McDermott MF. Genetic variants within the MAP kinase signalling network and anti-TNF treatment response in rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):98-103. doi: 10.1136/ard.2010.133249. Epub 2010 Aug 30.
- Potter C, Cordell HJ, Barton A, Daly AK, Hyrich KL, Mann DA, Morgan AW, Wilson AG; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics Study Syndicate (BRAGGSS); Isaacs JD. Association between anti-tumour necrosis factor treatment response and genetic variants within the TLR and NFkappaB signalling pathways. Ann Rheum Dis. 2010 Jul;69(7):1315-20. doi: 10.1136/ard.2009.117309. Epub 2010 May 6.
- Tan RJ, Gibbons LJ, Potter C, Hyrich KL, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD; BRAGGSS; Barton A. Investigation of rheumatoid arthritis susceptibility genes identifies association of AFF3 and CD226 variants with response to anti-tumour necrosis factor treatment. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1029-35. doi: 10.1136/ard.2009.118406. Epub 2010 May 5. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Cui J, Saevarsdottir S, Thomson B, Padyukov L, van der Helm-van Mil AH, Nititham J, Hughes LB, de Vries N, Raychaudhuri S, Alfredsson L, Askling J, Wedren S, Ding B, Guiducci C, Wolbink GJ, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Herenius M, Weinblatt ME, Shadick NA, Worthington J, Batliwalla F, Kern M, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Seldin MF, Moreland LW, Behrens TW, Allaart CF, Criswell LA, Huizinga TW, Tak PP, Bridges SL Jr, Toes RE, Barton A, Klareskog L, Gregersen PK, Karlson EW, Plenge RM. Rheumatoid arthritis risk allele PTPRC is also associated with response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):1849-61. doi: 10.1002/art.27457.
- Krintel SB, Essioux L, Wool A, Johansen JS, Schreiber E, Zekharya T, Akiva P, Ostergaard M, Hetland ML. CD6 and syntaxin binding protein 6 variants and response to tumor necrosis factor alpha inhibitors in Danish patients with rheumatoid arthritis. PLoS One. 2012;7(6):e38539. doi: 10.1371/journal.pone.0038539. Epub 2012 Jun 7.
- Liu C, Batliwalla F, Li W, Lee A, Roubenoff R, Beckman E, Khalili H, Damle A, Kern M, Furie R, Dupuis J, Plenge RM, Coenen MJ, Behrens TW, Carulli JP, Gregersen PK. Genome-wide association scan identifies candidate polymorphisms associated with differential response to anti-TNF treatment in rheumatoid arthritis. Mol Med. 2008 Sep-Oct;14(9-10):575-81. doi: 10.2119/2008-00056.Liu.
- Cui J, Stahl EA, Saevarsdottir S, Miceli C, Diogo D, Trynka G, Raj T, Mirkov MU, Canhao H, Ikari K, Terao C, Okada Y, Wedren S, Askling J, Yamanaka H, Momohara S, Taniguchi A, Ohmura K, Matsuda F, Mimori T, Gupta N, Kuchroo M, Morgan AW, Isaacs JD, Wilson AG, Hyrich KL, Herenius M, Doorenspleet ME, Tak PP, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Wolbink GJ, van Riel PL, van de Laar M, Guchelaar HJ, Shadick NA, Allaart CF, Huizinga TW, Toes RE, Kimberly RP, Bridges SL Jr, Criswell LA, Moreland LW, Fonseca JE, de Vries N, Stranger BE, De Jager PL, Raychaudhuri S, Weinblatt ME, Gregersen PK, Mariette X, Barton A, Padyukov L, Coenen MJ, Karlson EW, Plenge RM. Genome-wide association study and gene expression analysis identifies CD84 as a predictor of response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. PLoS Genet. 2013 Mar;9(3):e1003394. doi: 10.1371/journal.pgen.1003394. Epub 2013 Mar 28.
- Umicevic Mirkov M, Cui J, Vermeulen SH, Stahl EA, Toonen EJ, Makkinje RR, Lee AT, Huizinga TW, Allaart R, Barton A, Mariette X, Miceli CR, Criswell LA, Tak PP, de Vries N, Saevarsdottir S, Padyukov L, Bridges SL, van Schaardenburg DJ, Jansen TL, Dutmer EA, van de Laar MA, Barrera P, Radstake TR, van Riel PL, Scheffer H, Franke B, Brunner HG, Plenge RM, Gregersen PK, Guchelaar HJ, Coenen MJ. Genome-wide association analysis of anti-TNF drug response in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2013 Aug;72(8):1375-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202405. Epub 2012 Dec 11.
- Marquez A, Ferreiro-Iglesias A, Davila-Fajardo CL, Montes A, Pascual-Salcedo D, Perez-Pampin E, Moreno-Ramos MJ, Garcia-Portales R, Navarro F, Moreira V, Magro C, Caliz R, Ferrer MA, Alegre-Sancho JJ, Joven B, Carreira P, Balsa A, Vasilopoulos Y, Sarafidou T, Cabeza-Barrera J, Narvaez J, Raya E, Canete JD, Fernandez-Nebro A, Ordonez Mdel C, de la Serna AR, Magallares B, Gomez-Reino JJ, Gonzalez A, Martin J. Lack of validation of genetic variants associated with anti-tumor necrosis factor therapy response in rheumatoid arthritis: a genome-wide association study replication and meta-analysis. Arthritis Res Ther. 2014 Mar 11;16(2):R66. doi: 10.1186/ar4504.
- Lindberg J, Wijbrandts CA, van Baarsen LG, Nader G, Klareskog L, Catrina A, Thurlings R, Vervoordeldonk M, Lundeberg J, Tak PP. The gene expression profile in the synovium as a predictor of the clinical response to infliximab treatment in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2010 Jun 25;5(6):e11310. doi: 10.1371/journal.pone.0011310.
- Pachot A, Arnaud B, Marrote H, Cazalis MA, Diasparra J, Gouraud A, Mougin B, Miossec P. Increased tumor necrosis factor-alpha mRNA expression in whole blood from patients with rheumatoid arthritis: reduction after infliximab treatment does not predict response. J Rheumatol. 2007 Nov;34(11):2158-61. Epub 2007 Sep 15.
- Sekiguchi N, Kawauchi S, Furuya T, Inaba N, Matsuda K, Ando S, Ogasawara M, Aburatani H, Kameda H, Amano K, Abe T, Ito S, Takeuchi T. Messenger ribonucleic acid expression profile in peripheral blood cells from RA patients following treatment with an anti-TNF-alpha monoclonal antibody, infliximab. Rheumatology (Oxford). 2008 Jun;47(6):780-8. doi: 10.1093/rheumatology/ken083. Epub 2008 Apr 3.
- Julia A, Erra A, Palacio C, Tomas C, Sans X, Barcelo P, Marsal S. An eight-gene blood expression profile predicts the response to infliximab in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2009 Oct 22;4(10):e7556. doi: 10.1371/journal.pone.0007556.
- Stuhlmuller B, Haupl T, Hernandez MM, Grutzkau A, Kuban RJ, Tandon N, Voss JW, Salfeld J, Kinne RW, Burmester GR. CD11c as a transcriptional biomarker to predict response to anti-TNF monotherapy with adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Clin Pharmacol Ther. 2010 Mar;87(3):311-21. doi: 10.1038/clpt.2009.244. Epub 2009 Dec 23.
- Meugnier E, Coury F, Tebib J, Ferraro-Peyret C, Rome S, Bienvenu J, Vidal H, Sibilia J, Fabien N. Gene expression profiling in peripheral blood cells of patients with rheumatoid arthritis in response to anti-TNF-alpha treatments. Physiol Genomics. 2011 Apr 12;43(7):365-71. doi: 10.1152/physiolgenomics.00127.2010. Epub 2011 Jan 25.
- Wright HL, Thomas HB, Moots RJ, Edwards SW. Interferon gene expression signature in rheumatoid arthritis neutrophils correlates with a good response to TNFi therapy. Rheumatology (Oxford). 2015 Jan;54(1):188-93. doi: 10.1093/rheumatology/keu299. Epub 2014 Aug 13.
- Fabre S, Dupuy AM, Dossat N, Guisset C, Cohen JD, Cristol JP, Daures JP, Jorgensen C. Protein biochip array technology for cytokine profiling predicts etanercept responsiveness in rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol. 2008 Aug;153(2):188-95. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03691.x. Epub 2008 Jun 18.
- Hueber W, Tomooka BH, Batliwalla F, Li W, Monach PA, Tibshirani RJ, Van Vollenhoven RF, Lampa J, Saito K, Tanaka Y, Genovese MC, Klareskog L, Gregersen PK, Robinson WH. Blood autoantibody and cytokine profiles predict response to anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(3):R76. doi: 10.1186/ar2706. Epub 2009 May 21.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Visvanathan S, Rahman MU, Keystone E, Genovese M, Klareskog L, Hsia E, Mack M, Buchanan J, Elashoff M, Wagner C. Association of serum markers with improvement in clinical response measures after treatment with golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite receiving methotrexate: results from the GO-FORWARD study. Arthritis Res Ther. 2010;12(6):R211. doi: 10.1186/ar3188. Epub 2010 Nov 17.
- Sakthiswary R, Shaharir SS, Mohd Said MS, Asrul AW, Shahril NS. IgA rheumatoid factor as a serological predictor of poor response to tumour necrosis factor alpha inhibitors in rheumatoid arthritis. Int J Rheum Dis. 2014 Nov;17(8):872-7. doi: 10.1111/1756-185X.12443. Epub 2014 Oct 7.
- Mathsson L, Mullazehi M, Wick MC, Sjoberg O, van Vollenhoven R, Klareskog L, Ronnelid J. Antibodies against citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis: higher sensitivity and extended prognostic value concerning future radiographic progression as compared with antibodies against cyclic citrullinated peptides. Arthritis Rheum. 2008 Jan;58(1):36-45. doi: 10.1002/art.23188.
- Morozzi G, Fabbroni M, Bellisai F, Cucini S, Simpatico A, Galeazzi M. Low serum level of COMP, a cartilage turnover marker, predicts rapid and high ACR70 response to adalimumab therapy in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2007 Aug;26(8):1335-8. doi: 10.1007/s10067-006-0520-y. Epub 2007 Feb 7.
- Gonzalez-Alvaro I, Ortiz AM, Tomero EG, Balsa A, Orte J, Laffon A, Garcia-Vicuna R. Baseline serum RANKL levels may serve to predict remission in rheumatoid arthritis patients treated with TNF antagonists. Ann Rheum Dis. 2007 Dec;66(12):1675-8. doi: 10.1136/ard.2007.071910. Epub 2007 Jul 31.
- Mavragani CP, La DT, Stohl W, Crow MK. Association of the response to tumor necrosis factor antagonists with plasma type I interferon activity and interferon-beta/alpha ratios in rheumatoid arthritis patients: a post hoc analysis of a predominantly Hispanic cohort. Arthritis Rheum. 2010 Feb;62(2):392-401. doi: 10.1002/art.27226.
- Choi IY, Gerlag DM, Herenius MJ, Thurlings RM, Wijbrandts CA, Foell D, Vogl T, Roth J, Tak PP, Holzinger D. MRP8/14 serum levels as a strong predictor of response to biological treatments in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015 Mar;74(3):499-505. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203923. Epub 2013 Dec 2.
- Kapoor SR, Filer A, Fitzpatrick MA, Fisher BA, Taylor PC, Buckley CD, McInnes IB, Raza K, Young SP. Metabolic profiling predicts response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013 Jun;65(6):1448-56. doi: 10.1002/art.37921.
- Chen DY, Chen YM, Chen HH, Hsieh CW, Lin CC, Lan JL. Increasing levels of circulating Th17 cells and interleukin-17 in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to anti-TNF-alpha therapy. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 30;13(4):R126. doi: 10.1186/ar3431.
- Ceeraz S, Hall C, Choy EH, Spencer J, Corrigall VM. Defective CD8+CD28+ regulatory T cell suppressor function in rheumatoid arthritis is restored by tumour necrosis factor inhibitor therapy. Clin Exp Immunol. 2013 Oct;174(1):18-26. doi: 10.1111/cei.12161.
- Tanaka Y, Matsumoto I, Iwanami K, Inoue A, Umeda N, Tanaka Y, Sugihara M, Hayashi T, Ito S, Sumida T. Six-transmembrane epithelial antigen of prostate 4 (STEAP4) is expressed on monocytes/neutrophils, and is regulated by TNF antagonist in patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2012 Jan-Feb;30(1):99-102. Epub 2012 Mar 6.
- Daien CI, Morel J. Predictive factors of response to biological disease modifying antirheumatic drugs: towards personalized medicine. Mediators Inflamm. 2014;2014:386148. doi: 10.1155/2014/386148. Epub 2014 Jan 12.
- Kristensen LE, Bliddal H, Christensen R, Karlsson JA, Gulfe A, Saxne T, Geborek P. Is swollen to tender joint count ratio a new and useful clinical marker for biologic drug response in rheumatoid arthritis? Results from a Swedish cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Feb;66(2):173-9. doi: 10.1002/acr.22107.
- Xie X, Zhang D, Chen JW, Tian J, Ling GH, Li F. Pharmacogenomics of biological treatment in rheumatoid arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2014 Feb;14(2):157-64. doi: 10.1517/14712598.2014.859672. Epub 2013 Dec 3.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2016
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 december 2019
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 juli 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 augustus 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
25 augustus 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
25 augustus 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 augustus 2016
Laatst geverifieerd
1 juli 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Artritis
- Artritis, reumatoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Dermatologische middelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Methylprednisolon
- Etanercept
- Adalimumab
- Ontstekingsremmende middelen
- Prednison
- Methotrexaat
- Infliximab
- Leflunomide
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Glucocorticoïden
Andere studie-ID-nummers
- XYEYY-GZ81571599-20160118-1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University; Zhejiang...Werving
-
Texas Tech University Health Sciences Center, El...Beëindigd
-
Nantes University HospitalVoltooidSeptische arthritisFrankrijk
-
wangxiaodongVoltooid
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...VoltooidSeptische arthritisChina
-
Rennes University HospitalVoltooid
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenSeptische arthritis
-
Assiut UniversityNog niet aan het werven
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisWerving
-
Khoo Teck Puat HospitalOnbekend
Klinische onderzoeken op methotrexaat (noodzakelijk)
-
HaEmek Medical Center, IsraelVoltooidColorectale kankerIsraël