Studie předvídatelnosti o účinnosti inhibitorů TNF-α u čínské RA ze „skutečného světa“
21. srpna 2016 aktualizováno: Fen Li
Screening protein prediktivní odpovědi na léčbu inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru-α u čínské revmatoidní artritidy z „reálného světa“ a zkoumání jeho mechanismu prostřednictvím signální dráhy
Revmatoidní artritida (RA) je chronické a invalidizující onemocnění.
Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru-a (TNF-a) prokázaly vynikající účinnost při zmírňování zánětu kloubů a zpomalení kostní eroze spojené s RA.
Stále však existuje asi jedna třetina pacientů s RA slabou odezvou na inhibitory TNFa.
Vyšetřovatelé doufají, že objeví predikční protein s domácím genetickým pozadím a konečně zavedou predikční systém s čínskými charakteristikami.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Revmatoidní artritida (RA) je chronické a invalidizující onemocnění.
Inhibitory TNF-a prokázaly vynikající účinnost při zmírňování zánětu kloubů a zpomalení kostní eroze spojené s RA.
Stále však existuje asi jedna třetina pacientů s RA slabou odezvou na inhibitory TNFa.
V současnosti je centrem výzkumu personalizovaná biologická léčba.
Nedávné studie se zaměřují na zkoumání biomarkerů predikujících odpověď na lék.
Výzkumné metody jako genomika, transkriptomika, proteomika, metabolomika a imunocytologie byly aplikovány, ale nejsou úspěšně integrovány.
Související studie v Číně jsou stále v počáteční fázi, což vyžaduje hloubkovou studii v této oblasti.
Předběžná studie výzkumníků ukázala, že u čínských pacientů s RA existovaly polymorfismy genu TNF-a-308 a signální dráha fosfoinositid 3-kinázy/Akt byla aktivována v proliferovaných synoviálních fibroblastech stimulovaných TNF-a.
Při prvním pokusu v Číně proto vědci hodlají provést screening na rozdílné proteiny pomocí izobarických značek pro techniku relativní a absolutní kvantifikace (iTRAQ) u pacientů s RA, kteří dostávají anti-TNF-α terapii, a poté ověřit prediktivní účinky vybraných diferenciálních proteinů od polymorfismu upstream genu k downstream expresi proteinu.
Výzkumníci také prozkoumají mechanismy diferenciálních proteinů zapojených do signální dráhy související s TNF-a pomocí in vitro genového přenosu, interference siRNA a zvířecích modelů RA.
Prostřednictvím této studie badatel doufá, že objeví některé predikční proteiny s domácím genetickým pozadím a konečně vytvoří predikční systém s čínskými charakteristikami.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
240
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- souhlasy podepsali dobrovolně
- věk mezi 18-75 lety
pacienti se setkali s American College of Rheumatology (ACR)
- Diagnostická kritéria Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) 2009 (celkové skóre nad 6)
- pro pacienty s těžkou RA DAS28-CRP≥5,1
- Účastníci, kteří dostávají infliximab plus methotrexát, budou pozváni, aby se do studie zapsali.
- Účastníci, kteří dostávají Etanercept plus Methotrexát, budou vyzváni, aby se do studie zapsali.
- Účastníci, kteří dostávají adalimumab plus methotrexát, budou vyzváni, aby se do studie zapsali.
Kritéria vyloučení:
- Pacient má v anamnéze onemocnění nebo onemocnění kardiovaskulárního systému, dýchacího systému, jater, gastrointestinálního traktu, endokrinní, hematologické, neurologické nebo psychiatrické poruchy a zkoušející se domnívá, že pro pacienty s touto anamnézou onemocnění nebo onemocnění existují určitá rizika při užívání studovaných léků, nebo tato anamnéza onemocnění nebo onemocnění naruší interpretaci dat
- U pacientů s rakovinou in situ nebo existuje možnost rakovinných malignit
- V podstatě nebo úplně ztráta pohyblivosti, nedostatek schopnosti sebeobsluhy, například spoléhání se na invalidní vozík nebo upoutání na lůžko.
- Experimentální vyšetření zobrazí kteroukoli z následujících možností:
Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza>1,5násobek horní hranice normální hodnoty Celkový bilirubin>1,5násobek horní hranice normální hodnoty Celkový počet bílých krvinek <2500 buněk/l absolutní počet neutrofilů <1200 buněk/počet lymfocytů <750 buněk/l destičky<100000/l
- Pacienti se symptomatickým herpes simplex
- Signál latentní tuberkulózy (PPD+++ NEBO T-SPOT>5)
- Pozitivní výsledek virové hepatitidy B (HBV):
HBsAg + nebo HBeAg + nebo HBeAg + nebo HBcAb + nebo HBV DNA +
- virus hepatitidy C (HCV)+ nebo HCV RNA+
- HIV infekce nebo HIV+
- 1 měsíc před vstupem do skupiny mají pacienti z klinického hlediska závažnou infekci způsobenou virem, bakteriemi, houbami nebo parazity
- Těhotenství 、 místo 、 připravte se na početí do jednoho roku nebo existuje riziko oplodnění jejich partnerek
- Pacienti dostávali jakoukoli biologickou léčbu po dobu 6 měsíců nebo se účastnili jakýchkoli jiných klinických studií nových léků
- Anamnéza lékové alergie
- Historie těžkého pití
- nedávno očkovat živou vakcínou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina
Infliximab plus methotrexát, leflunomid a NSAID a glukokortikoidy jsou povoleny, ale nejsou nutné.
|
Methotrexát bude podáván perorálně v dávce 10 mg/týden pro každého pacienta a dávka MTX musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
Ostatní jména:
infliximab: intravenózní injekce 200 mg, pokaždé, 0, 2, 6, 14 týdnů, 4krát)
Ostatní jména:
LEF bude povoleno, pokud pacient obdržel 1 měsíc před zařazením a nebude změněno po dobu 14 týdnů.
Ostatní jména:
Nesteroidní protizánětlivé léky budou povoleny, pokud pacient dostával 1 měsíc před zařazením, a nebudou měněny po dobu 14 týdnů.
Ostatní jména:
Glukokortikoidy (prednison méně než 10 mg/den nebo stejná dávka jiných podobných léků) budou povoleny, pokud pacient užíval 1 měsíc před zařazením do studie a dávka se během tohoto období nemění.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: B skupina
Etanercept plus methotrexát, leflunomid a NSAID a glukokortikoidy jsou povoleny, ale nejsou nutné.
|
Methotrexát bude podáván perorálně v dávce 10 mg/týden pro každého pacienta a dávka MTX musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
Ostatní jména:
LEF bude povoleno, pokud pacient obdržel 1 měsíc před zařazením a nebude změněno po dobu 14 týdnů.
Ostatní jména:
Nesteroidní protizánětlivé léky budou povoleny, pokud pacient dostával 1 měsíc před zařazením, a nebudou měněny po dobu 14 týdnů.
Ostatní jména:
Glukokortikoidy (prednison méně než 10 mg/den nebo stejná dávka jiných podobných léků) budou povoleny, pokud pacient užíval 1 měsíc před zařazením do studie a dávka se během tohoto období nemění.
Ostatní jména:
Etanercept: hypodermická injekce, 25 mg/dvakrát týdně
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: C skupina
Adalimumab plus methotrexát, leflunomid a NSAID a glukokortikoidy jsou povoleny, ale nejsou nutné.
|
Methotrexát bude podáván perorálně v dávce 10 mg/týden pro každého pacienta a dávka MTX musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
Ostatní jména:
LEF bude povoleno, pokud pacient obdržel 1 měsíc před zařazením a nebude změněno po dobu 14 týdnů.
Ostatní jména:
Nesteroidní protizánětlivé léky budou povoleny, pokud pacient dostával 1 měsíc před zařazením, a nebudou měněny po dobu 14 týdnů.
Ostatní jména:
Glukokortikoidy (prednison méně než 10 mg/den nebo stejná dávka jiných podobných léků) budou povoleny, pokud pacient užíval 1 měsíc před zařazením do studie a dávka se během tohoto období nemění.
Ostatní jména:
Adalimumab: hypodermická injekce, 40 mg/dvakrát týdně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď EULAR (Evropská liga proti revmatismu) bude hodnocena u pacientů ve 3 skupinách
Časové okno: Výchozí stav, týden 14
|
Odpověď EULAR (Evropská liga proti revmatismu) je založena na změnách DAS28-CRP. Následující dobrá, střední a žádná odpověď jsou definovány na základě změn DAS28-CRP od výchozí hodnoty do 14. týdne: >1,2 jednotek je dobrá odpověď; 0,6-1,2 jednotky mají střední odezvu; ≤0,6 jednotek neodpovídá. DAS28-CRP bude vypočítán při každé návštěvě v rámci klinické databáze. Komponenty hodnocení skóre DAS28-CRP jsou: Počet citlivých/bolestivých kloubů (28); Počet oteklých kloubů (28), hsCRP a hodnocení VAS pro obecné zdraví subjektu. Toto měření účinnosti bude provedeno na začátku a ve 14. týdnu. |
Výchozí stav, týden 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny hladiny TNF s různou odpovědí EULAR budou hodnoceny u pacientů ve 3 skupinách.
Časové okno: Výchozí stav, týden 14
|
Hodnocení hladiny TNF je přímé měření pomocí ELISA testováním séra pacientů. Toto měření bude provedeno na začátku a ve 14. týdnu. Klasifikace odezvy EULAR a výpočet DAS28-CRP jsou založeny na výše uvedeném měření primárního výsledku. |
Výchozí stav, týden 14
|
|
Změny zájmových proteinů s různou EULAR odpovědí budou hodnoceny u pacientů ze 3 skupin.
Časové okno: Výchozí stav, týden 14
|
Zájmové proteiny budou skrínovány pomocí iTRAQ (izobarické značky pro relativní a absolutní kvantifikaci). Toto měření bude provedeno na začátku a ve 14. týdnu porovnáním části pacientů s dobrou odpovědí nebo žádnou odpovědí. Zájmové proteiny, které jsou předmětem screeningu, budou ověřeny metodou Western Blot u všech pacientů ze 3 skupin. Klasifikace odezvy EULAR a výpočet DAS28-CRP jsou založeny na výše uvedeném měření primárního výsledku. |
Výchozí stav, týden 14
|
|
SNP (Single nucleotide polymorphism) genu o TNF s různou EULAR odpovědí bude hodnocen u pacientů ve 3 skupinách.
Časové okno: Týdny 14
|
SNP genu TNF bude testován pomocí PCR-RFLP (polymerázová řetězová reakce - polymorfismus délky restrikčních fragmentů). Toto měření bude provedeno ve 14. týdnu u pacientů všech 3 skupin. Klasifikace odezvy EULAR a výpočet DAS28-CRP jsou založeny na výše uvedeném měření primárního výsledku. |
Týdny 14
|
|
SNP genu o sledovaných proteinech s různou EULAR odpovědí bude hodnocena u pacientů ze 3 skupin.
Časové okno: Týdny 14
|
SNP genu o sledovaných proteinech bude testován pomocí PCR-HRM (Polymerázová řetězová reakce-tavení s vysokým rozlišením). Toto měření bude provedeno ve 14. týdnu u pacientů všech 3 skupin. Zájmové proteiny jsou skrínovány a ověřeny výše v části Sekundární výstupní měření. Klasifikace odezvy EULAR a výpočet DAS28-CRP jsou založeny na výše uvedeném měření primárního výsledku. |
Týdny 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- van Vollenhoven RF. Switching between anti-tumour necrosis factors: trying to get a handle on a complex issue. Ann Rheum Dis. 2007 Jul;66(7):849-51. doi: 10.1136/ard.2007.069872.
- Radstake TR, Svenson M, Eijsbouts AM, van den Hoogen FH, Enevold C, van Riel PL, Bendtzen K. Formation of antibodies against infliximab and adalimumab strongly correlates with functional drug levels and clinical responses in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Nov;68(11):1739-45. doi: 10.1136/ard.2008.092833. Epub 2008 Nov 19.
- Miossec P, Verweij CL, Klareskog L, Pitzalis C, Barton A, Lekkerkerker F, Reiter S, Laslop A, Breedveld F, Abadie E, Flamion B, Dere W, Mpofu S, Goel N, Ethgen D, Mitlak B, Ormarsdottir S, Rao R, Tsouderos Y, Reginster JY; Group for Respect of Ethics and Excellence in Science (GREES). Biomarkers and personalised medicine in rheumatoid arthritis: a proposal for interactions between academia, industry and regulatory bodies. Ann Rheum Dis. 2011 Oct;70(10):1713-8. doi: 10.1136/ard.2011.154252. Epub 2011 Jul 22.
- Zeng Z, Duan Z, Zhang T, Wang S, Li G, Gao J, Ye D, Xu S, Xu J, Zhang L, Pan F. Association between tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) promoter -308 G/A and response to TNF-alpha blockers in rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Mod Rheumatol. 2013 May;23(3):489-95. doi: 10.1007/s10165-012-0699-5. Epub 2012 Jul 4.
- Kang CP, Lee KW, Yoo DH, Kang C, Bae SC. The influence of a polymorphism at position -857 of the tumour necrosis factor alpha gene on clinical response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2005 Apr;44(4):547-52. doi: 10.1093/rheumatology/keh550. Epub 2005 Feb 3.
- Miceli-Richard C, Comets E, Verstuyft C, Tamouza R, Loiseau P, Ravaud P, Kupper H, Becquemont L, Charron D, Mariette X. A single tumour necrosis factor haplotype influences the response to adalimumab in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008 Apr;67(4):478-84. doi: 10.1136/ard.2007.074104. Epub 2007 Aug 2.
- Nishimoto T, Seta N, Anan R, Yamamoto T, Kaneko Y, Takeuchi T, Kuwana M. A single nucleotide polymorphism of TRAF1 predicts the clinical response to anti-TNF treatment in Japanese patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2014 Mar-Apr;32(2):211-7. Epub 2013 Dec 9.
- Potter C, Hyrich KL, Tracey A, Lunt M, Plant D, Symmons DP, Thomson W, Worthington J, Emery P, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs J, Barton A; BRAGGSS. Association of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide positivity, but not carriage of shared epitope or PTPN22 susceptibility variants, with anti-tumour necrosis factor response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Jan;68(1):69-74. doi: 10.1136/ard.2007.084715. Epub 2008 Mar 28. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Padyukov L, Lampa J, Heimburger M, Ernestam S, Cederholm T, Lundkvist I, Andersson P, Hermansson Y, Harju A, Klareskog L, Bratt J. Genetic markers for the efficacy of tumour necrosis factor blocking therapy in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2003 Jun;62(6):526-9. doi: 10.1136/ard.62.6.526.
- Davila-Fajardo CL, Marquez A, Pascual-Salcedo D, Moreno Ramos MJ, Garcia-Portales R, Magro C, Alegre-Sancho JJ, Balsa A, Cabeza-Barrera J, Raya E, Martin J. Confirmation of -174G/C interleukin-6 gene promoter polymorphism as a genetic marker predicting antitumor necrosis factor treatment outcome. Pharmacogenet Genomics. 2014 Jan;24(1):1-5. doi: 10.1097/FPC.0000000000000013.
- Coulthard LR, Taylor JC, Eyre S; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics; Robinson JI, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Emery P, Barton A, Barrett JH, Morgan AW, McDermott MF. Genetic variants within the MAP kinase signalling network and anti-TNF treatment response in rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2011 Jan;70(1):98-103. doi: 10.1136/ard.2010.133249. Epub 2010 Aug 30.
- Potter C, Cordell HJ, Barton A, Daly AK, Hyrich KL, Mann DA, Morgan AW, Wilson AG; Biologics in Rheumatoid Arthritis Genetics and Genomics Study Syndicate (BRAGGSS); Isaacs JD. Association between anti-tumour necrosis factor treatment response and genetic variants within the TLR and NFkappaB signalling pathways. Ann Rheum Dis. 2010 Jul;69(7):1315-20. doi: 10.1136/ard.2009.117309. Epub 2010 May 6.
- Tan RJ, Gibbons LJ, Potter C, Hyrich KL, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD; BRAGGSS; Barton A. Investigation of rheumatoid arthritis susceptibility genes identifies association of AFF3 and CD226 variants with response to anti-tumour necrosis factor treatment. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1029-35. doi: 10.1136/ard.2009.118406. Epub 2010 May 5. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Cui J, Saevarsdottir S, Thomson B, Padyukov L, van der Helm-van Mil AH, Nititham J, Hughes LB, de Vries N, Raychaudhuri S, Alfredsson L, Askling J, Wedren S, Ding B, Guiducci C, Wolbink GJ, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Herenius M, Weinblatt ME, Shadick NA, Worthington J, Batliwalla F, Kern M, Morgan AW, Wilson AG, Isaacs JD, Hyrich K, Seldin MF, Moreland LW, Behrens TW, Allaart CF, Criswell LA, Huizinga TW, Tak PP, Bridges SL Jr, Toes RE, Barton A, Klareskog L, Gregersen PK, Karlson EW, Plenge RM. Rheumatoid arthritis risk allele PTPRC is also associated with response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy. Arthritis Rheum. 2010 Jul;62(7):1849-61. doi: 10.1002/art.27457.
- Krintel SB, Essioux L, Wool A, Johansen JS, Schreiber E, Zekharya T, Akiva P, Ostergaard M, Hetland ML. CD6 and syntaxin binding protein 6 variants and response to tumor necrosis factor alpha inhibitors in Danish patients with rheumatoid arthritis. PLoS One. 2012;7(6):e38539. doi: 10.1371/journal.pone.0038539. Epub 2012 Jun 7.
- Liu C, Batliwalla F, Li W, Lee A, Roubenoff R, Beckman E, Khalili H, Damle A, Kern M, Furie R, Dupuis J, Plenge RM, Coenen MJ, Behrens TW, Carulli JP, Gregersen PK. Genome-wide association scan identifies candidate polymorphisms associated with differential response to anti-TNF treatment in rheumatoid arthritis. Mol Med. 2008 Sep-Oct;14(9-10):575-81. doi: 10.2119/2008-00056.Liu.
- Cui J, Stahl EA, Saevarsdottir S, Miceli C, Diogo D, Trynka G, Raj T, Mirkov MU, Canhao H, Ikari K, Terao C, Okada Y, Wedren S, Askling J, Yamanaka H, Momohara S, Taniguchi A, Ohmura K, Matsuda F, Mimori T, Gupta N, Kuchroo M, Morgan AW, Isaacs JD, Wilson AG, Hyrich KL, Herenius M, Doorenspleet ME, Tak PP, Crusius JB, van der Horst-Bruinsma IE, Wolbink GJ, van Riel PL, van de Laar M, Guchelaar HJ, Shadick NA, Allaart CF, Huizinga TW, Toes RE, Kimberly RP, Bridges SL Jr, Criswell LA, Moreland LW, Fonseca JE, de Vries N, Stranger BE, De Jager PL, Raychaudhuri S, Weinblatt ME, Gregersen PK, Mariette X, Barton A, Padyukov L, Coenen MJ, Karlson EW, Plenge RM. Genome-wide association study and gene expression analysis identifies CD84 as a predictor of response to etanercept therapy in rheumatoid arthritis. PLoS Genet. 2013 Mar;9(3):e1003394. doi: 10.1371/journal.pgen.1003394. Epub 2013 Mar 28.
- Umicevic Mirkov M, Cui J, Vermeulen SH, Stahl EA, Toonen EJ, Makkinje RR, Lee AT, Huizinga TW, Allaart R, Barton A, Mariette X, Miceli CR, Criswell LA, Tak PP, de Vries N, Saevarsdottir S, Padyukov L, Bridges SL, van Schaardenburg DJ, Jansen TL, Dutmer EA, van de Laar MA, Barrera P, Radstake TR, van Riel PL, Scheffer H, Franke B, Brunner HG, Plenge RM, Gregersen PK, Guchelaar HJ, Coenen MJ. Genome-wide association analysis of anti-TNF drug response in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2013 Aug;72(8):1375-81. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202405. Epub 2012 Dec 11.
- Marquez A, Ferreiro-Iglesias A, Davila-Fajardo CL, Montes A, Pascual-Salcedo D, Perez-Pampin E, Moreno-Ramos MJ, Garcia-Portales R, Navarro F, Moreira V, Magro C, Caliz R, Ferrer MA, Alegre-Sancho JJ, Joven B, Carreira P, Balsa A, Vasilopoulos Y, Sarafidou T, Cabeza-Barrera J, Narvaez J, Raya E, Canete JD, Fernandez-Nebro A, Ordonez Mdel C, de la Serna AR, Magallares B, Gomez-Reino JJ, Gonzalez A, Martin J. Lack of validation of genetic variants associated with anti-tumor necrosis factor therapy response in rheumatoid arthritis: a genome-wide association study replication and meta-analysis. Arthritis Res Ther. 2014 Mar 11;16(2):R66. doi: 10.1186/ar4504.
- Lindberg J, Wijbrandts CA, van Baarsen LG, Nader G, Klareskog L, Catrina A, Thurlings R, Vervoordeldonk M, Lundeberg J, Tak PP. The gene expression profile in the synovium as a predictor of the clinical response to infliximab treatment in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2010 Jun 25;5(6):e11310. doi: 10.1371/journal.pone.0011310.
- Pachot A, Arnaud B, Marrote H, Cazalis MA, Diasparra J, Gouraud A, Mougin B, Miossec P. Increased tumor necrosis factor-alpha mRNA expression in whole blood from patients with rheumatoid arthritis: reduction after infliximab treatment does not predict response. J Rheumatol. 2007 Nov;34(11):2158-61. Epub 2007 Sep 15.
- Sekiguchi N, Kawauchi S, Furuya T, Inaba N, Matsuda K, Ando S, Ogasawara M, Aburatani H, Kameda H, Amano K, Abe T, Ito S, Takeuchi T. Messenger ribonucleic acid expression profile in peripheral blood cells from RA patients following treatment with an anti-TNF-alpha monoclonal antibody, infliximab. Rheumatology (Oxford). 2008 Jun;47(6):780-8. doi: 10.1093/rheumatology/ken083. Epub 2008 Apr 3.
- Julia A, Erra A, Palacio C, Tomas C, Sans X, Barcelo P, Marsal S. An eight-gene blood expression profile predicts the response to infliximab in rheumatoid arthritis. PLoS One. 2009 Oct 22;4(10):e7556. doi: 10.1371/journal.pone.0007556.
- Stuhlmuller B, Haupl T, Hernandez MM, Grutzkau A, Kuban RJ, Tandon N, Voss JW, Salfeld J, Kinne RW, Burmester GR. CD11c as a transcriptional biomarker to predict response to anti-TNF monotherapy with adalimumab in patients with rheumatoid arthritis. Clin Pharmacol Ther. 2010 Mar;87(3):311-21. doi: 10.1038/clpt.2009.244. Epub 2009 Dec 23.
- Meugnier E, Coury F, Tebib J, Ferraro-Peyret C, Rome S, Bienvenu J, Vidal H, Sibilia J, Fabien N. Gene expression profiling in peripheral blood cells of patients with rheumatoid arthritis in response to anti-TNF-alpha treatments. Physiol Genomics. 2011 Apr 12;43(7):365-71. doi: 10.1152/physiolgenomics.00127.2010. Epub 2011 Jan 25.
- Wright HL, Thomas HB, Moots RJ, Edwards SW. Interferon gene expression signature in rheumatoid arthritis neutrophils correlates with a good response to TNFi therapy. Rheumatology (Oxford). 2015 Jan;54(1):188-93. doi: 10.1093/rheumatology/keu299. Epub 2014 Aug 13.
- Fabre S, Dupuy AM, Dossat N, Guisset C, Cohen JD, Cristol JP, Daures JP, Jorgensen C. Protein biochip array technology for cytokine profiling predicts etanercept responsiveness in rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol. 2008 Aug;153(2):188-95. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03691.x. Epub 2008 Jun 18.
- Hueber W, Tomooka BH, Batliwalla F, Li W, Monach PA, Tibshirani RJ, Van Vollenhoven RF, Lampa J, Saito K, Tanaka Y, Genovese MC, Klareskog L, Gregersen PK, Robinson WH. Blood autoantibody and cytokine profiles predict response to anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(3):R76. doi: 10.1186/ar2706. Epub 2009 May 21.
- Trocme C, Marotte H, Baillet A, Pallot-Prades B, Garin J, Grange L, Miossec P, Tebib J, Berger F, Nissen MJ, Juvin R, Morel F, Gaudin P. Apolipoprotein A-I and platelet factor 4 are biomarkers for infliximab response in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1328-33. doi: 10.1136/ard.2008.093153. Epub 2008 Jul 29.
- Visvanathan S, Rahman MU, Keystone E, Genovese M, Klareskog L, Hsia E, Mack M, Buchanan J, Elashoff M, Wagner C. Association of serum markers with improvement in clinical response measures after treatment with golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite receiving methotrexate: results from the GO-FORWARD study. Arthritis Res Ther. 2010;12(6):R211. doi: 10.1186/ar3188. Epub 2010 Nov 17.
- Sakthiswary R, Shaharir SS, Mohd Said MS, Asrul AW, Shahril NS. IgA rheumatoid factor as a serological predictor of poor response to tumour necrosis factor alpha inhibitors in rheumatoid arthritis. Int J Rheum Dis. 2014 Nov;17(8):872-7. doi: 10.1111/1756-185X.12443. Epub 2014 Oct 7.
- Mathsson L, Mullazehi M, Wick MC, Sjoberg O, van Vollenhoven R, Klareskog L, Ronnelid J. Antibodies against citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis: higher sensitivity and extended prognostic value concerning future radiographic progression as compared with antibodies against cyclic citrullinated peptides. Arthritis Rheum. 2008 Jan;58(1):36-45. doi: 10.1002/art.23188.
- Morozzi G, Fabbroni M, Bellisai F, Cucini S, Simpatico A, Galeazzi M. Low serum level of COMP, a cartilage turnover marker, predicts rapid and high ACR70 response to adalimumab therapy in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2007 Aug;26(8):1335-8. doi: 10.1007/s10067-006-0520-y. Epub 2007 Feb 7.
- Gonzalez-Alvaro I, Ortiz AM, Tomero EG, Balsa A, Orte J, Laffon A, Garcia-Vicuna R. Baseline serum RANKL levels may serve to predict remission in rheumatoid arthritis patients treated with TNF antagonists. Ann Rheum Dis. 2007 Dec;66(12):1675-8. doi: 10.1136/ard.2007.071910. Epub 2007 Jul 31.
- Mavragani CP, La DT, Stohl W, Crow MK. Association of the response to tumor necrosis factor antagonists with plasma type I interferon activity and interferon-beta/alpha ratios in rheumatoid arthritis patients: a post hoc analysis of a predominantly Hispanic cohort. Arthritis Rheum. 2010 Feb;62(2):392-401. doi: 10.1002/art.27226.
- Choi IY, Gerlag DM, Herenius MJ, Thurlings RM, Wijbrandts CA, Foell D, Vogl T, Roth J, Tak PP, Holzinger D. MRP8/14 serum levels as a strong predictor of response to biological treatments in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015 Mar;74(3):499-505. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203923. Epub 2013 Dec 2.
- Kapoor SR, Filer A, Fitzpatrick MA, Fisher BA, Taylor PC, Buckley CD, McInnes IB, Raza K, Young SP. Metabolic profiling predicts response to anti-tumor necrosis factor alpha therapy in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2013 Jun;65(6):1448-56. doi: 10.1002/art.37921.
- Chen DY, Chen YM, Chen HH, Hsieh CW, Lin CC, Lan JL. Increasing levels of circulating Th17 cells and interleukin-17 in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to anti-TNF-alpha therapy. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 30;13(4):R126. doi: 10.1186/ar3431.
- Ceeraz S, Hall C, Choy EH, Spencer J, Corrigall VM. Defective CD8+CD28+ regulatory T cell suppressor function in rheumatoid arthritis is restored by tumour necrosis factor inhibitor therapy. Clin Exp Immunol. 2013 Oct;174(1):18-26. doi: 10.1111/cei.12161.
- Tanaka Y, Matsumoto I, Iwanami K, Inoue A, Umeda N, Tanaka Y, Sugihara M, Hayashi T, Ito S, Sumida T. Six-transmembrane epithelial antigen of prostate 4 (STEAP4) is expressed on monocytes/neutrophils, and is regulated by TNF antagonist in patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2012 Jan-Feb;30(1):99-102. Epub 2012 Mar 6.
- Daien CI, Morel J. Predictive factors of response to biological disease modifying antirheumatic drugs: towards personalized medicine. Mediators Inflamm. 2014;2014:386148. doi: 10.1155/2014/386148. Epub 2014 Jan 12.
- Kristensen LE, Bliddal H, Christensen R, Karlsson JA, Gulfe A, Saxne T, Geborek P. Is swollen to tender joint count ratio a new and useful clinical marker for biologic drug response in rheumatoid arthritis? Results from a Swedish cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Feb;66(2):173-9. doi: 10.1002/acr.22107.
- Xie X, Zhang D, Chen JW, Tian J, Ling GH, Li F. Pharmacogenomics of biological treatment in rheumatoid arthritis. Expert Opin Biol Ther. 2014 Feb;14(2):157-64. doi: 10.1517/14712598.2014.859672. Epub 2013 Dec 3.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2016
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. prosince 2019
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. července 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. srpna 2016
První zveřejněno (ODHAD)
25. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
25. srpna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. srpna 2016
Naposledy ověřeno
1. července 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Artritida, revmatoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Methylprednisolon
- Etanercept
- Adalimumab
- Protizánětlivé látky
- Prednison
- Methotrexát
- Infliximab
- Leflunomid
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Glukokortikoidy
Další identifikační čísla studie
- XYEYY-GZ81571599-20160118-1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na methotrexát (nutný)
-
BiocadDokončenoRevmatoidní artritidaRuská Federace
-
Minia UniversityDokončenoDiabetická retinopatie | Vitreomakulární trakceEgypt
-
Polish Lymphoma Research GroupDokončenoDifuzní velký B buněčný lymfomPolsko
-
HaEmek Medical Center, IsraelDokončenoKolorektální karcinomIzrael