Studi di prevedibilità sull'efficacia degli inibitori del TNF-α nell'artrite reumatoide cinese dal "mondo reale"
21 agosto 2016 aggiornato da: Fen Li
Screening delle proteine predittive della risposta al trattamento con inibitori del fattore di necrosi tumorale-α nell'artrite reumatoide cinese dal "mondo reale" e indagine sul suo meccanismo attraverso la via del segnale
L'artrite reumatoide (RA) è una malattia cronica e invalidante.
Gli inibitori del fattore di necrosi tumorale-a (TNF-a) hanno dimostrato prestazioni eccezionali nell'alleviare l'infiammazione articolare e ritardare l'erosione ossea coinvolta nell'artrite reumatoide.
Tuttavia, circa un terzo dei pazienti con AR ha ancora una scarsa risposta agli inibitori del TNFα.
Gli investigatori sperano di scoprire proteine predittive con un background genetico domestico e finalmente stabilire un sistema di predizione con caratteristiche cinesi.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'artrite reumatoide (RA) è una malattia cronica e invalidante.
Gli inibitori del TNF-α hanno dimostrato prestazioni eccezionali nell'alleviare l'infiammazione articolare e nel ritardare l'erosione ossea coinvolta nell'AR.
Tuttavia, circa un terzo dei pazienti con AR ha ancora una scarsa risposta agli inibitori del TNFα.
Attualmente il trattamento biologico personalizzato è l'hotspot della ricerca.
Studi recenti si concentrano sull'esplorazione di biomarcatori predittivi della risposta ai farmaci.
I metodi di ricerca come la genomica, la trascrittomica, la proteomica, la metabolomica e l'immunocitologia, sono stati applicati, ma non sono integrati con successo.
Gli studi relativi in Cina sono ancora in una fase iniziale, il che richiede uno studio approfondito in questo settore.
Lo studio preliminare dei ricercatori ha mostrato che i polimorfismi del gene TNF-α-308 esistevano nei pazienti cinesi con AR e la via del segnale fosfoinositide 3-chinasi/Akt era attivata nei fibroblasti sinoviali proliferati stimolati dal TNF-α.
Pertanto, per il primo tentativo in Cina, i ricercatori intendono eseguire lo screening delle proteine differenziali utilizzando tag isobarici per la tecnica di quantificazione relativa e assoluta (iTRAQ) nei pazienti affetti da AR che ricevono terapia anti-TNF-α, e quindi verificare gli effetti predittivi del differenziale selezionato proteine dal polimorfismo genico a monte all'espressione proteica a valle.
I ricercatori esploreranno anche i meccanismi delle proteine differenziali coinvolte nella via del segnale correlata al TNF-α utilizzando il trasferimento genico in vitro, l'interferenza siRNA e modelli animali RA.
Attraverso questo studio, il ricercatore spera di scoprire alcune proteine predittive con un background genetico domestico e di stabilire finalmente un sistema di predizione con caratteristiche cinesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
240
Fase
- Fase 4
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- firmato i consensi volontariamente
- età compresa tra 18 e 75 anni
i pazienti sono stati incontrati dall'American College of Rheumatology (ACR)
- Criteri diagnostici European League Against Rheumatism(EULAR) 2009 (punteggi totali oltre 6)
- per i pazienti con AR grave DAS28-CRP≥5.1
- I partecipanti che ricevono Infliximab più metotrexato saranno invitati a iscriversi allo studio.
- I partecipanti che ricevono Etanercept plus Methotrexate saranno invitati a iscriversi allo studio.
- I partecipanti che riceveranno Adalimumab più metotrexato saranno invitati a iscriversi allo studio.
Criteri di esclusione:
- Il paziente ha la storia della malattia o la malattia del sistema cardiovascolare, respiratorio, del fegato, del tratto gastrointestinale, endocrino, ematologico, neurologico o psichiatrico, e lo sperimentatore ritiene che ci siano alcuni rischi per i pazienti con questa storia della malattia o malattia quando usano farmaci in studio, o questa storia o malattia della malattia disturberà l'interpretazione dei dati
- I pazienti con cancro in situ o esistono la possibilità di tumori maligni
- Fondamentalmente o completamente perdita di mobilità, mancanza di capacità di cura di sé, come fare affidamento su una sedia a rotelle o costretto a letto.
- L'esame sperimentale mostra uno dei seguenti:
Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi >1,5 volte del limite superiore del valore normale Bilirubina totale >1,5 volte del limite superiore del valore normale Globuli bianchi totali <2500 cellule/L conta assoluta dei neutrofili <1200 cellule/L conta dei linfociti <750 cellule/L piastrine <100000/L
- Pazienti con herpes simplex sintomatico
- Segnale latente di tubercolosi (PPD+++ O T-SPOT>5 )
- Risultato positivo del virus dell'epatite B (HBV):
HBsAg + O HBeAg + O HBeAg + O HBcAb + O HBV DNA +
- virus dell'epatite C (HCV)+ o HCV RNA+
- Infezione da HIV o HIV+
- 1 mese prima di entrare nel gruppo, dal punto di vista clinico, i pazienti hanno una grave infezione causata da virus, batteri, funghi o parassiti
- Gravidanza 、 posizione 、 prepararsi a concepire in un anno o c'è il rischio di mettere incinta i propri partner
- I pazienti hanno ricevuto terapie biologiche per 6 mesi o hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica di nuovi farmaci
- Una storia di allergia ai farmaci
- Una storia di alcolici pesanti
- vaccinare il vaccino vivo di recente
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Un gruppo
Infliximab più metotrexato, leflunomide e FANS e glucocorticoidi sono consentiti ma non necessariamente inclusi.
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Il metotrexato verrà ricevuto per via orale con un dosaggio di 10 mg/settimana per ogni paziente e la dose di MTX deve essere stabile per almeno 4 settimane.
Altri nomi:
infliximab: iniezione endovenosa 200 mg, ogni volta, 0,2,6,14 settimane, 4 volte)
Altri nomi:
LEF sarà consentito se il paziente ha ricevuto per 1 mese prima dell'arruolamento e non sarà modificato per 14 settimane.
Altri nomi:
I FANS saranno consentiti se il paziente aveva ricevuto per 1 mese prima dell'arruolamento e non saranno cambiati per 14 settimane.
Altri nomi:
I glucocorticoidi (prednisone inferiore a 10 mg/giorno o dosaggio uguale di altri farmaci simili) saranno consentiti se il paziente ha ricevuto per 1 mese prima dell'arruolamento e il dosaggio non verrà modificato durante il periodo.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Gruppo B
Etanercept plus Methotrexate, Leflunomide e FANS e Glucocorticoidi sono consentiti ma non necessariamente inclusi.
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Il metotrexato verrà ricevuto per via orale con un dosaggio di 10 mg/settimana per ogni paziente e la dose di MTX deve essere stabile per almeno 4 settimane.
Altri nomi:
LEF sarà consentito se il paziente ha ricevuto per 1 mese prima dell'arruolamento e non sarà modificato per 14 settimane.
Altri nomi:
I FANS saranno consentiti se il paziente aveva ricevuto per 1 mese prima dell'arruolamento e non saranno cambiati per 14 settimane.
Altri nomi:
I glucocorticoidi (prednisone inferiore a 10 mg/giorno o dosaggio uguale di altri farmaci simili) saranno consentiti se il paziente ha ricevuto per 1 mese prima dell'arruolamento e il dosaggio non verrà modificato durante il periodo.
Altri nomi:
Etanercept: iniezione ipodermica, 25 mg/due volte a settimana
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Gruppo C
Adalimumab più metotrexato, leflunomide e FANS e glucocorticoidi sono consentiti ma non necessariamente inclusi.
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Il metotrexato verrà ricevuto per via orale con un dosaggio di 10 mg/settimana per ogni paziente e la dose di MTX deve essere stabile per almeno 4 settimane.
Altri nomi:
LEF sarà consentito se il paziente ha ricevuto per 1 mese prima dell'arruolamento e non sarà modificato per 14 settimane.
Altri nomi:
I FANS saranno consentiti se il paziente aveva ricevuto per 1 mese prima dell'arruolamento e non saranno cambiati per 14 settimane.
Altri nomi:
I glucocorticoidi (prednisone inferiore a 10 mg/giorno o dosaggio uguale di altri farmaci simili) saranno consentiti se il paziente ha ricevuto per 1 mese prima dell'arruolamento e il dosaggio non verrà modificato durante il periodo.
Altri nomi:
Adalimumab: iniezione ipodermica, 40 mg/due volte a settimana
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La risposta EULAR (European League Against Rheumatism) sarà valutata tra i pazienti di 3 gruppi
Lasso di tempo: Basale, settimane 14
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La risposta EULAR (European League Against Rheumatism) si basa sui cambiamenti di DAS28-CRP. Le seguenti risposte buone, moderate e nessuna risposta sono definite in base alle variazioni di DAS28-CRP dal basale alle settimane 14: >1,2 unità sono una buona risposta; 0,6-1,2 le unità sono una risposta moderata; ≤0,6 unità sono nessuna risposta. Il DAS28-CRP verrà calcolato ad ogni visita all'interno del database clinico. I componenti della valutazione del punteggio DAS28-CRP sono: Conteggio articolare dolente/doloroso (28); Conteggio delle articolazioni gonfie (28), hsCRP e valutazione VAS della salute generale del soggetto. Questa misurazione dell'efficacia sarà effettuata al basale e alla settimana 14. |
Basale, settimane 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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I cambiamenti del livello di TNF con diversa risposta EULAR saranno valutati tra i pazienti di 3 gruppi.
Lasso di tempo: Basale, settimane 14
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La valutazione del livello di TNF è una misurazione diretta utilizzando ELISA testando il siero dei pazienti. Questa misurazione verrà effettuata al basale e alla settimana 14. La classificazione della risposta EULAR e il calcolo di DAS28-CRP si basano su quanto sopra della misura dell'esito primario. |
Basale, settimane 14
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I cambiamenti delle proteine di interesse con diversa risposta EULAR saranno valutati tra i pazienti del gruppo 3.
Lasso di tempo: Basale, settimane 14
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Le proteine di interesse saranno vagliate mediante iTRAQ (etichette isobariche per la quantificazione relativa e assoluta). Questa misurazione verrà effettuata al basale e alla settimana 14 confrontando parte dei pazienti con buona risposta o nessuna risposta. Le proteine di interesse sottoposte a screening saranno verificate mediante Western Blot tra tutti i pazienti di 3 gruppi. La classificazione della risposta EULAR e il calcolo di DAS28-CRP si basano su quanto sopra della misura dell'esito primario. |
Basale, settimane 14
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L'SNP (Single nucleotide polymorphism) del gene relativo al TNF con diversa risposta EULAR sarà valutato tra i pazienti di 3 gruppi.
Lasso di tempo: Settimane 14
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L'SNP del gene TNF sarà testato mediante PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction -Restriction Fragment Length Polymorphism). Questa misurazione verrà effettuata alla settimana 14 tra i pazienti di tutti e 3 i gruppi. La classificazione della risposta EULAR e il calcolo di DAS28-CRP si basano su quanto sopra della misura dell'esito primario. |
Settimane 14
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L'SNP del gene relativo alle proteine di interesse con diversa risposta EULAR sarà valutato tra i pazienti di 3 gruppi.
Lasso di tempo: Settimane 14
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L'SNP del gene relativo alle proteine di interesse sarà testato mediante PCR-HRM (fusione della reazione a catena della polimerasi ad alta risoluzione). Questa misurazione verrà effettuata alla settimana 14 tra i pazienti di tutti e 3 i gruppi. Le proteine di interesse vengono vagliate e verificate sopra la misura del risultato secondario. La classificazione della risposta EULAR e il calcolo di DAS28-CRP si basano su quanto sopra della misura dell'esito primario. |
Settimane 14
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2016
Completamento primario (ANTICIPATO)
1 dicembre 2019
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
1 dicembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 luglio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 agosto 2016
Primo Inserito (STIMA)
25 agosto 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
25 agosto 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 agosto 2016
Ultimo verificato
1 luglio 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Metilprednisolone
- Etanercept
- Adalimumab
- Agenti antinfiammatori
- Prednisone
- Metotrexato
- Infliximab
- Leflunomide
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Glucocorticoidi
Altri numeri di identificazione dello studio
- XYEYY-GZ81571599-20160118-1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Prove cliniche su metotrexato (necessario)
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HaEmek Medical Center, IsraelCompletatoCancro colorettaleIsraele