再発ALLの小児、青年、若年成人に対するUK ALL R3導入化学療法と組み合わせたビンクリスチン硫酸リポソーム注射（Marqibo®）
2025年10月7日 更新者：Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
急性リンパ芽球性白血病の再発を伴う小児、青年、および若年成人に対するUK ALL R3導入化学療法と組み合わせたビンクリスチン硫酸リポソーム注射（Marqibo®）のパイロット研究
これは、再発した急性リンパ芽球性白血病 (ALL) に対して、デキサメタゾン、ミトキサントロン、およびアスパラギナーゼ (UK ALL R3) と組み合わせた Marqibo® (硫酸ビンクリスチン リポソーム注射) を利用したパイロット研究です。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、再発したALLの小児に対する化学療法と組み合わせて、標準的なビンクリスチンの代替としてMarqibo®を利用します。
仮説は、多剤併用化学療法に Marqibo® を組み込むことは安全で実現可能であるというものです。
このパイロット研究の文脈では、全体的な結果と有効性が二次的な目的になります。
この組み合わせによるデータは、過去のレジメンでの結果と比較して、完全寛解 (CR)、微小残存病変 (MRD) 陰性、無増悪生存率 (PFS) 率および安全性 (すなわち、神経毒性) などの改善された有効性を示す可能性があると仮定されています。 、標準のビンクリスチンを含むUK ALL R3を含みます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF School of Medicine
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Levine Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Cancer Center, Baylor
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Lady Cilento Children's Hospital
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Royal Children's Hospital, Melbourne
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Montréal, Québec、カナダ、H3T-1C5
- Sainte-Justine University Hospital Center
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
年
-患者は登録時に1歳以上21歳以下でなければなりません。
診断
- コホートA：患者は、急性リンパ芽球性白血病（ALL）または混合表現型急性白血病（骨髄に5％以上の芽球（M2またはM3）、髄外疾患の有無にかかわらず）の診断を受けているか、リンパ芽球性リンパ腫の診断を受けている必要があります。
- コホート B & C: 患者は急性リンパ芽球性白血病 (ALL)、リンパ芽球性リンパ腫、または混合表現型急性白血病の診断を受けている必要があり、髄外疾患の有無にかかわらず、あらゆるレベルの検出可能な疾患 (許容される最小限の残存疾患レベル) を伴う
パフォーマンスレベル - 16 歳以上の患者では Karnofsky > 50%、16 歳以下の患者では Lansky > 50%。
前治療
- 患者は、特に指定されていない限り、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果（グレード2以下またはベースライン）から回復している必要があります。 血球減少症に関連する疾患のある被験者は適格となります。
- 患者は、少なくとも最初の寛解を達成した後、再発または難治性疾患を持っている必要があります。 1回目から3回目の再発の可能性があります。
- フィラデルフィア染色体 t(9;22) 陽性疾患の患者は、少なくとも 2 種類のチロシンキナーゼ阻害剤を以前に投与されている必要があります。
- 造血幹細胞移植（HSCT）後に再発を経験した患者は、移植片対宿主病（GVHD）の証拠がなく、登録時に移植後少なくとも100日経過している場合に適格です。
以前のアントラサイクリンの生涯累積曝露：患者は、アントラサイクリン化学療法の生涯曝露が320 mg / m2（以前の心臓保護の場合は400 mg / m2）未満でなければなりません。
- コホート A: 患者は、アントラサイクリン化学療法の生涯曝露量が 320 mg/m2 (心臓保護前の場合は 400 mg/m2) 未満でなければなりません (アントラサイクリン計算ワークシートについては、付録 2 を参照してください)。
- コホート B & C: 以前のアントラサイクリン曝露に制限はありません。
- 造血成長因子：登録時に顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）または他の成長因子による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。 ペグフィルグラスチム（Neulasta®）による治療が完了してから少なくとも 14 日が経過している必要があります。
- 生物学的抗腫瘍薬：生物学的薬剤の最後の投与から少なくとも7日後。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生したことがわかっている薬剤については、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長または副委員長と話し合う必要があります。
- モノクローナル抗体: モノクローナル抗体の最後の投与後、抗体の少なくとも 3 半減期 (または 30 日のいずれか長い方) が経過している必要があります。 (例: リツキシマブ = 66 日、エプラツズマブ = 69 日)
- 免疫療法: あらゆる種類の免疫療法の完了後、少なくとも 30 日。 腫瘍ワクチン、キメラ抗原受容体 T 細胞。
- 最近の以前の化学療法：標準的なビンクリスチンの少なくとも10日後、およびあらゆるタイプの化学療法導入レジメンの完了。 放射線療法の少なくとも 3 週間後。 治験中の新生物剤の完了後、少なくとも30日も必要です。 治験薬とは、米国の機関に対しては FDA、カナダの機関に対してはカナダ保健省、オーストラリアの機関に対しては Therapeutic Goods Administration によって承認および認可されていないすべての薬物と定義されています。
例外:
- 以前の髄腔内化学療法に関して時間制限はありませんが、そのような急性毒性効果から完全に回復していることを条件としています。疾患の再発を診断するための評価の一環として、登録後 14 日以内に IT シタラビン (ARA-C)、IT メトトレキサート (MTX)、またはトリプル IT 療法を受けた患者を登録することは許容されます。 プロトコルで指定された化学療法の開始から 14 日以内に実施される IT 療法は、コホート A および B で 1 日目の IT の代わりになる場合があります
- 急速に進行する疾患の被験者は、研究治療を開始するまでヒドロキシ尿素を投与される場合があります。
- 維持型ALL療法中に再発した患者、または疾患安定化のために維持療法を受けている患者は、この研究に参加する前にウォッシュアウト期間を必要としません。 ただし、標準的なビンクリスチンの投与後、少なくとも 10 日は必要です。
腎・肝機能
- -腎機能：患者の血清クレアチニンは、年齢に応じて施設の正常上限（ULN）の1.5倍以下でなければなりません。 血清クレアチニンが通常の 1.5 倍を超える場合、患者は計算されたクレアチニン クリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率 (GFR) ≧ 70 ミリリットル/分/1.73m2 を持っている必要があります。 あるいは、24 時間クレアチニン クリアランスを使用することもできます。
- -肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、基準ULNの5倍未満の施設上限でなければなりません。 -総ビリルビンは≤1.5 x ULNでなければなりません（記録されたギルバート病の被験者の場合を除く）≤5×ULN）。
心機能
-患者は、心エコー図、心臓MRI、またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）で短縮率が27％以上または駆出率が55％以上でなければなりません。
生殖機能
- 女性患者は妊娠してはならず、出産の可能性がある患者は、登録前の1週間以内に尿または血清妊娠検査が陰性であることが確認されている必要があります。
- 乳児を連れた女性患者は、この研究中に乳児に母乳を与えないことに同意する必要があります。
- -出産の可能性のある男性および女性の患者は、研究中に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準
孤立した精巣疾患がある場合、患者は除外されます。
以前に Marqibo® を投与されたことがある患者は除外されます。
エルウィニアアスパラギナーゼを受けることができるPEG-アスパラギナーゼにアレルギーのある患者を除いて、研究で使用された薬物のいずれかに既知のアレルギーがある場合、患者は除外されます適格です。 アスパラギナーゼ製剤を投与できない患者は、コホート C にのみ登録できます。
適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、活動的で制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症がある場合、患者は除外されます。
アゾール抗真菌剤を必要とする患者は除外されます。 アゾールは、Marqibo® の開始の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。
研究期間中に非プロトコル化学療法、放射線療法、別の治験薬または免疫療法を投与する計画がある場合、患者は除外されます。
既存の持続的なグレード2以上の感覚神経障害または運動神経障害を何らかの原因で有する患者は除外されます。
患者は、重大な同時疾患、病気、精神障害、または社会的問題を抱えている場合、除外されます。これらは、患者の安全またはプロトコルの治療または手順の順守を危うくするか、同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げます。患者ダウン症の患者は、コホート A への登録の資格がありません
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴を持つ患者は、重度の感染や抗レトロウイルス薬とのマルキボ®の未知の相互作用などの合併症のリスクが高いため、除外されます。
-B型肝炎（B型肝炎表面抗原（HBsAg））またはC型肝炎の血清陽性で定義される活動性のB型またはC型肝炎感染および肝トランスアミナーゼの上昇（施設の正常範囲ごとにULNを超えると定義）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A: Marqibo と UK ALL R3 バックボーン
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研究デザインと統計分析の焦点は、Marqibo®が標準的なビンクリスチンの代わりになり、3 つの異なる治療コホートで再発した ALL 患者に首尾よく投与できるかどうかを判断することです。 (B) ミトキサントロンを含まない UK ALL R3 レジメンによる治療、および (C) ALL 維持療法による治療。
二次的な目的には、これらの各コホートにおける重篤な毒性の発生率と治療の遅れを推定することが含まれます。
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実験的：コホート B: Marqibo および低強度の UK ALL R3 バックボーン
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研究デザインと統計分析の焦点は、Marqibo®が標準的なビンクリスチンの代わりになり、3 つの異なる治療コホートで再発した ALL 患者に首尾よく投与できるかどうかを判断することです。 (B) ミトキサントロンを含まない UK ALL R3 レジメンによる治療、および (C) ALL 維持療法による治療。
二次的な目的には、これらの各コホートにおける重篤な毒性の発生率と治療の遅れを推定することが含まれます。
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実験的：コホート C: マルキーボと維持療法
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研究デザインと統計分析の焦点は、Marqibo®が標準的なビンクリスチンの代わりになり、3 つの異なる治療コホートで再発した ALL 患者に首尾よく投与できるかどうかを判断することです。 (B) ミトキサントロンを含まない UK ALL R3 レジメンによる治療、および (C) ALL 維持療法による治療。
二次的な目的には、これらの各コホートにおける重篤な毒性の発生率と治療の遅れを推定することが含まれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての用量制限毒性を持つ参加者の数
時間枠：9週間
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マルキボのさまざまな用量レベルでの安全性と忍容性の尺度として用量制限毒性を持つ参加者の数。
線量レベル 1 = 1.5 mg/m^2。
線量レベル 2 = 2.0 mg/m^2。
コホート A と B は両方の用量レベルで発生しました。
コホート C は用量レベル 2 でのみ発生しました。
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9週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療後の反応率。
時間枠：約。 8週間
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寛解率は、1コースの治療後に評価されます。
反応を評価するために、骨髄吸引物/生検およびCBCが実施されます。
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約。 8週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月31日
一次修了 (実際)
2022年7月29日
研究の完了 (実際)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2016年8月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月25日
最初の投稿 (推定)
2016年8月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月7日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- T2012-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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