Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vincristine Sulfate Liposome Injection (Marqibo®) i kombination med UK ALL R3 induktionskemoterapi för barn, ungdomar och unga vuxna med återfall av ALL

7 oktober 2025 uppdaterad av: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

En pilotstudie av vinkristinsulfatliposominjektion (Marqibo®) i kombination med UK ALL R3 induktionskemoterapi för barn, ungdomar och unga vuxna med återfall av akut lymfoblastisk leukemi

Detta är en pilotstudie som använder Marqibo® (vinkristinsulfat liposominjektion) i kombination med dexametason, mitoxantron och asparaginas (UK ALL R3) för recidiverande akut lymfatisk leukemi (ALL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att använda Marqibo® som en ersättning för standardvinkristin i kombination med kemoterapi för barn med återfall av ALL. Hypotesen är att inkorporering av Marqibo® med kombinationskemoterapi kommer att vara säkert och genomförbart. Inom ramen för denna pilotstudie kommer övergripande resultat och effektivitet att vara ett sekundärt mål. Det antas att data från denna kombination kan visa förbättrad effekt inklusive fullständig remission (CR), minimal restsjukdom (MRD) negativitet och progressionsfri överlevnad (PFS) rater och säkerhet (d.v.s. neurotoxicitet) i jämförelse med resultat i historiska regimer , inklusive UK ALL R3 med standardvinkristin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital, Melbourne
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital Orange County
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Cancer Center, Baylor
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
      • Montréal, Québec, Kanada, H3T-1C5
        • Sainte-Justine University Hospital Center
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

Ålder

-Patienter måste vara ≥ 1 och ≤ 21 år gamla vid tidpunkten för inskrivningen.

Diagnos

  • Kohort A: Patienter måste ha diagnosen akut lymfoblastisk leukemi (ALL) eller blandad fenotypisk akut leukemi med ≥ 5 % blaster i benmärgen (M2 eller M3), med eller utan extramedullär sjukdom) eller en diagnos av lymfoblastiskt lymfom.
  • Kohorter B & C: Patienter måste ha diagnosen akut lymfoblastisk leukemi (ALL), lymfoblastiskt lymfom eller blandad fenotypisk akut leukemi med någon nivå av detekterbar sjukdom (minimal kvarvarande sjukdomsnivå acceptabel) med eller utan extramedullär sjukdom

Prestationsnivå -Karnofsky > 50 % för patienter > 16 år och Lansky > 50 % för patienter ≤ 16 år.

Tidigare terapi

  • Patienter måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna (≤ Grad 2 eller baslinje) av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de påbörjar denna studie, om inte annat anges. Försökspersoner med sjukdomsrelaterade cytopenier kommer att vara berättigade.
  • Patienter måste ha återfall eller refraktär sjukdom efter att ha uppnått åtminstone en första remission. De kan vara i första till tredje skov..
  • Patienter med Philadelphia-kromosom t(9;22) positiv sjukdom måste ha fått minst två tidigare tyrosinkinashämmare.
  • Patienter som har upplevt sitt återfall efter en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är berättigade, förutsatt att de inte har några tecken på graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och är minst 100 dagar efter transplantation vid tidpunkten för inskrivningen.

  • Tidigare kumulativ livstidsexponering för antracyklin: Patienter måste ha mindre än 320 mg/m2 (eller 400 mg/m2 om tidigare kardioskydd) livstidsexponering för antracyklinkemoterapi.

    1. Kohort A: Patienterna måste ha mindre än 320 mg/m2 (eller 400 mg/m2 om tidigare hjärtskydd) livstidsexponering för antracyklinkemoterapi (se bilaga 2 för beräkningsblad för antracyklin).
    2. Kohorter B & C: Det finns ingen gräns för tidigare antracyklinexponering.
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Det måste ha gått minst sju dagar sedan avslutad behandling med granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF) eller andra tillväxtfaktorer vid tidpunkten för inskrivningen. Det måste ha gått minst 14 dagar sedan behandlingen med pegfilgrastim (Neulasta®) avslutades.
  • Biologiska antineoplastiska medel: Minst sju dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än sju dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordförande eller vice ordförande.
  • Monoklonala antikroppar: Minst tre halveringstider (eller 30 dagar - beroende på vilket som är längst) av antikroppen måste ha förflutit efter den sista dosen av monoklonal antikropp. (t.ex. Rituximab = 66 dagar, Epratuzumab = 69 dagar)
  • Immunterapi: Minst 30 dagar efter avslutad någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner, chimära antigenreceptor-T-celler.
  • Senaste tidigare kemoterapi: Minst 10 dagar efter standardvinkristin och fullbordandet av någon typ av kemoterapiinduktionsregim. Minst 3 veckor efter strålbehandling. Minst 30 dagar efter avslutad undersökning av neoplastiskt medel krävs också. Ett prövningsmedel definieras som alla läkemedel som inte är godkända och licensierade för försäljning av FDA för institutioner i USA, av Health Canada för institutioner i Kanada och av Therapeutic Goods Administration för institutioner i Australien.

Undantag:

  • Det finns ingen tidsbegränsning med avseende på tidigare intratekal kemoterapi förutsatt att det finns fullständig återhämtning från eventuella akuta toxiska effekter av sådan; det är tillåtet att registrera en patient som har fått IT-cytarabin (ARA-C), IT-metotrexat (MTX) eller trippel IT-behandling inom 14 dagar efter inskrivningen som en del av sin utvärdering för att diagnostisera sjukdomsåterfall. IT-behandlingen som ges inom 14 dagar efter påbörjad protokollspecifik kemoterapi kan ersätta dag 1 IT i kohorter A och B
  • Försökspersoner med snabbt progressiv sjukdom kan få hydroxiurea tills de börjar studieterapi;
  • Patienter som återfaller under behandling med underhållstyp ALL eller som får underhållsbehandling för sjukdomsstabilisering kommer inte att behöva en tvättperiod innan de går in i denna studie. Det måste dock gå minst 10 dagar efter varje dos av standardvinkristin.

Njur- och leverfunktion

  • Njurfunktion: Patientens serumkreatinin måste vara ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) beroende på ålder. Om serumkreatininet är större än 1,5 gånger normalt måste patienten ha en beräknad kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 70milliliter/min/1,73m2. Alternativt kan en 24-timmars kreatininclearance också användas.
  • Leverfunktion: alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) måste vara < 5 x institutionell övre gräns för norm ULN. Totalt bilirubin måste vara ≤ 1,5 x ULN (förutom i fallet med patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom ≤ 5 × ULN).

Hjärtfunktion

-Patienter måste ha en förkortningsfraktion ≥ 27 % eller en ejektionsfraktion ≥ 55 % genom ekokardiogram, hjärt-MRT eller multigated acquisition scan (MUGA).

Reproduktiv funktion

  • Kvinnliga patienter får inte vara gravida och de i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest bekräftat inom en vecka före inskrivningen.
  • Kvinnliga patienter med spädbarn måste gå med på att inte amma sina spädbarn under denna studie.
  • Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien.

Exklusions kriterier

Patienter kommer att uteslutas om de har isolerad testikelsjukdom.

Patienter kommer att uteslutas om de tidigare har fått Marqibo®.

Patienter kommer att exkluderas om de har en känd allergi mot något av de läkemedel som används i studien, med undantag för att patienter med allergi mot PEG-asparaginas som kan få Erwinia asparaginas är berättigade. Patienter som inte kan få någon formulering av asparaginas kan endast registreras i kohort C

Patienter kommer att uteslutas om de har aktiv, okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion trots lämplig antibiotika eller annan behandling.

Patienter som behöver antimykotika med azol kommer att uteslutas. Azoler måste avbrytas minst en vecka före starten av Marqibo®.

Patienter kommer att exkluderas om det finns en plan för att administrera icke-protokollad kemoterapi, strålbehandling, ett annat prövningsmedel eller immunterapi under studieperioden.

Patienter med redan existerande, ihållande grad 2 eller högre sensorisk eller motorisk neuropati oavsett orsak kommer att exkluderas.

Patienter kommer att uteslutas om de har en betydande samtidig sjukdom, sjukdom, psykiatrisk störning eller sociala problem som skulle äventyra patientsäkerheten eller efterlevnaden av protokollbehandlingen eller procedurerna eller störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.Patienter med Downs syndrom kommer inte att vara berättigad till registrering på Cohort A

Patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) kommer att exkluderas på grund av den ökade risken för komplikationer såsom allvarlig infektion och okänd interaktion mellan Marqibo® och antiretrovirala läkemedel.

Aktiv hepatit B- eller C-infektion enligt definition som seropositiv för hepatit B (hepatit B-ytantigen (HBsAg)) eller hepatit C och förhöjda levertransaminaser (definierad som ovanför ULN per institutionens normala intervall).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A: Marqibo och UK ALL R3 ryggrad
  • Marqibo®: ges som intravenös (IV) infusion dag 1, 8, 15 och 22.
  • Dexametason oralt två gånger dagligen dag 1-5 och 15-19.
  • Mitoxantron: ges som intravenös (IV) infusion dag 1 och 2.
  • PEG-asparaginas: ges som en injektion i muskeln på säger 3 och 17.
  • Metotrexat IT: ges intratekalt (används för att behandla hjärnan och ryggmärgen och ges med en nål som sticks in i ryggmärgskanalen) dag 1 och 8.
Läkemedel: Marqibo
Fokus för studiedesignen och den statistiska analysen är att fastställa om Marqibo® kan ersätta standardvinkristin och framgångsrikt administreras till patienter med återfall av ALL i tre olika behandlingskohorter: (A) behandling med UK ALL R3-regimen; (B) behandling med UK ALL R3-regim utan mitoxantron, och (C) behandling med ALL underhållsbehandling. Sekundära mål inkluderar att uppskatta antalet allvarliga toxiciteter och behandlingsförseningar i var och en av dessa kohorter.
Experimentell: Kohort B: Marqibo och lägre intensitet UK ALL R3 ryggrad
  • Marqibo®: ges som intravenös (IV) infusion dag 1, 8, 15 och 22.
  • Dexametason oralt två gånger dagligen dag 1-5 och 15-19.
  • PEG-asparaginas: ges som en injektion i muskeln dag 3 och 17.
  • Metotrexat IT: ges intratekalt (används för att behandla hjärnan och ryggmärgen och ges med en nål som sticks in i ryggmärgskanalen) dag 1 och 8.
Läkemedel: Marqibo
Fokus för studiedesignen och den statistiska analysen är att fastställa om Marqibo® kan ersätta standardvinkristin och framgångsrikt administreras till patienter med återfall av ALL i tre olika behandlingskohorter: (A) behandling med UK ALL R3-regimen; (B) behandling med UK ALL R3-regim utan mitoxantron, och (C) behandling med ALL underhållsbehandling. Sekundära mål inkluderar att uppskatta antalet allvarliga toxiciteter och behandlingsförseningar i var och en av dessa kohorter.
Experimentell: Kohort C: Marqibo och underhållsbehandling
  • Marqibo®: ges som intravenös (IV) infusion dag 1
  • Dexametason oralt två gånger dagligen dag 1-5
  • Metotrexat: ges oralt dag 1 och 8
  • Merkaptopurin: ges oralt dagligen dag 1-13
Läkemedel: Marqibo
Fokus för studiedesignen och den statistiska analysen är att fastställa om Marqibo® kan ersätta standardvinkristin och framgångsrikt administreras till patienter med återfall av ALL i tre olika behandlingskohorter: (A) behandling med UK ALL R3-regimen; (B) behandling med UK ALL R3-regim utan mitoxantron, och (C) behandling med ALL underhållsbehandling. Sekundära mål inkluderar att uppskatta antalet allvarliga toxiciteter och behandlingsförseningar i var och en av dessa kohorter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 9 veckor
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet som ett mått på säkerhet och tolerabilitet vid olika dosnivåer av Marqibo. Dosnivå 1 = 1,5 mg/m^2. Dosnivå 2 = 2,0 mg/m^2. Kohort A och B samlades på båda dosnivåerna. Kohort C samlades endast på dosnivå 2.
9 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvensen efter behandling.
Tidsram: Cirka. 8 veckor
Graden av remission kommer att bedömas efter 1 behandlingskur. En benmärgsaspiration/biopsi och CBC kommer att utföras för att bedöma svaret.
Cirka. 8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Samarbetspartners

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

29 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2016

Första postat (Beräknad)

26 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

22 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2025

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • T2012-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera