Vincristine Sulfate Liposome Injection (Marqibo®) i kombination med UK ALL R3 induktionskemoterapi för barn, ungdomar och unga vuxna med återfall av ALL

Inklusionskriterier

Ålder

-Patienter måste vara ≥ 1 och ≤ 21 år gamla vid tidpunkten för inskrivningen.

Diagnos

• Kohort A: Patienter måste ha diagnosen akut lymfoblastisk leukemi (ALL) eller blandad fenotypisk akut leukemi med ≥ 5 % blaster i benmärgen (M2 eller M3), med eller utan extramedullär sjukdom) eller en diagnos av lymfoblastiskt lymfom.
• Kohorter B & C: Patienter måste ha diagnosen akut lymfoblastisk leukemi (ALL), lymfoblastiskt lymfom eller blandad fenotypisk akut leukemi med någon nivå av detekterbar sjukdom (minimal kvarvarande sjukdomsnivå acceptabel) med eller utan extramedullär sjukdom

Prestationsnivå -Karnofsky > 50 % för patienter > 16 år och Lansky > 50 % för patienter ≤ 16 år.

Tidigare terapi

• Patienter måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna (≤ Grad 2 eller baslinje) av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de påbörjar denna studie, om inte annat anges. Försökspersoner med sjukdomsrelaterade cytopenier kommer att vara berättigade.
• Patienter måste ha återfall eller refraktär sjukdom efter att ha uppnått åtminstone en första remission. De kan vara i första till tredje skov..
• Patienter med Philadelphia-kromosom t(9;22) positiv sjukdom måste ha fått minst två tidigare tyrosinkinashämmare.
• Patienter som har upplevt sitt återfall efter en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är berättigade, förutsatt att de inte har några tecken på graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och är minst 100 dagar efter transplantation vid tidpunkten för inskrivningen.

• Tidigare kumulativ livstidsexponering för antracyklin: Patienter måste ha mindre än 320 mg/m2 (eller 400 mg/m2 om tidigare kardioskydd) livstidsexponering för antracyklinkemoterapi.

  1. Kohort A: Patienterna måste ha mindre än 320 mg/m2 (eller 400 mg/m2 om tidigare hjärtskydd) livstidsexponering för antracyklinkemoterapi (se bilaga 2 för beräkningsblad för antracyklin).
  2. Kohorter B & C: Det finns ingen gräns för tidigare antracyklinexponering.
• Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Det måste ha gått minst sju dagar sedan avslutad behandling med granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF) eller andra tillväxtfaktorer vid tidpunkten för inskrivningen. Det måste ha gått minst 14 dagar sedan behandlingen med pegfilgrastim (Neulasta®) avslutades.
• Biologiska antineoplastiska medel: Minst sju dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än sju dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordförande eller vice ordförande.
• Monoklonala antikroppar: Minst tre halveringstider (eller 30 dagar - beroende på vilket som är längst) av antikroppen måste ha förflutit efter den sista dosen av monoklonal antikropp. (t.ex. Rituximab = 66 dagar, Epratuzumab = 69 dagar)
• Immunterapi: Minst 30 dagar efter avslutad någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner, chimära antigenreceptor-T-celler.
• Senaste tidigare kemoterapi: Minst 10 dagar efter standardvinkristin och fullbordandet av någon typ av kemoterapiinduktionsregim. Minst 3 veckor efter strålbehandling. Minst 30 dagar efter avslutad undersökning av neoplastiskt medel krävs också. Ett prövningsmedel definieras som alla läkemedel som inte är godkända och licensierade för försäljning av FDA för institutioner i USA, av Health Canada för institutioner i Kanada och av Therapeutic Goods Administration för institutioner i Australien.

Undantag:

• Det finns ingen tidsbegränsning med avseende på tidigare intratekal kemoterapi förutsatt att det finns fullständig återhämtning från eventuella akuta toxiska effekter av sådan; det är tillåtet att registrera en patient som har fått IT-cytarabin (ARA-C), IT-metotrexat (MTX) eller trippel IT-behandling inom 14 dagar efter inskrivningen som en del av sin utvärdering för att diagnostisera sjukdomsåterfall. IT-behandlingen som ges inom 14 dagar efter påbörjad protokollspecifik kemoterapi kan ersätta dag 1 IT i kohorter A och B
• Försökspersoner med snabbt progressiv sjukdom kan få hydroxiurea tills de börjar studieterapi;
• Patienter som återfaller under behandling med underhållstyp ALL eller som får underhållsbehandling för sjukdomsstabilisering kommer inte att behöva en tvättperiod innan de går in i denna studie. Det måste dock gå minst 10 dagar efter varje dos av standardvinkristin.

Njur- och leverfunktion

• Njurfunktion: Patientens serumkreatinin måste vara ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) beroende på ålder. Om serumkreatininet är större än 1,5 gånger normalt måste patienten ha en beräknad kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 70milliliter/min/1,73m2. Alternativt kan en 24-timmars kreatininclearance också användas.
• Leverfunktion: alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) måste vara < 5 x institutionell övre gräns för norm ULN. Totalt bilirubin måste vara ≤ 1,5 x ULN (förutom i fallet med patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom ≤ 5 × ULN).

Hjärtfunktion

-Patienter måste ha en förkortningsfraktion ≥ 27 % eller en ejektionsfraktion ≥ 55 % genom ekokardiogram, hjärt-MRT eller multigated acquisition scan (MUGA).

Reproduktiv funktion

• Kvinnliga patienter får inte vara gravida och de i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest bekräftat inom en vecka före inskrivningen.
• Kvinnliga patienter med spädbarn måste gå med på att inte amma sina spädbarn under denna studie.
• Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien.

Exklusions kriterier

Patienter kommer att uteslutas om de har isolerad testikelsjukdom.

Patienter kommer att uteslutas om de tidigare har fått Marqibo®.

Patienter kommer att exkluderas om de har en känd allergi mot något av de läkemedel som används i studien, med undantag för att patienter med allergi mot PEG-asparaginas som kan få Erwinia asparaginas är berättigade. Patienter som inte kan få någon formulering av asparaginas kan endast registreras i kohort C

Patienter kommer att uteslutas om de har aktiv, okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion trots lämplig antibiotika eller annan behandling.

Patienter som behöver antimykotika med azol kommer att uteslutas. Azoler måste avbrytas minst en vecka före starten av Marqibo®.

Patienter kommer att exkluderas om det finns en plan för att administrera icke-protokollad kemoterapi, strålbehandling, ett annat prövningsmedel eller immunterapi under studieperioden.

Patienter med redan existerande, ihållande grad 2 eller högre sensorisk eller motorisk neuropati oavsett orsak kommer att exkluderas.

Patienter kommer att uteslutas om de har en betydande samtidig sjukdom, sjukdom, psykiatrisk störning eller sociala problem som skulle äventyra patientsäkerheten eller efterlevnaden av protokollbehandlingen eller procedurerna eller störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.Patienter med Downs syndrom kommer inte att vara berättigad till registrering på Cohort A

Patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) kommer att exkluderas på grund av den ökade risken för komplikationer såsom allvarlig infektion och okänd interaktion mellan Marqibo® och antiretrovirala läkemedel.

Aktiv hepatit B- eller C-infektion enligt definition som seropositiv för hepatit B (hepatit B-ytantigen (HBsAg)) eller hepatit C och förhöjda levertransaminaser (definierad som ovanför ULN per institutionens normala intervall).