Vincristin Sulfate Liposom Injection (Marqibo®) v kombinaci s UK ALL R3 indukční chemoterapií pro děti, dospívající a mladé dospělé s relapsem ALL
7. října 2025 aktualizováno: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Pilotní studie injekce vinkristinsulfátového liposomu (Marqibo®) v kombinaci s UK ALL R3 indukční chemoterapií pro děti, dospívající a mladé dospělé s relapsem akutní lymfoblastické leukémie
Toto je pilotní studie využívající Marqibo® (injekce vinkristin sulfátového liposomu) v kombinaci s dexamethasonem, mitoxantronem a asparaginázou (UK ALL R3) pro relabující akutní lymfoblastickou leukémii (ALL).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude využívat Marqibo® jako náhradu za standardní vinkristin v kombinaci s chemoterapií pro děti s relapsem ALL.
Hypotézou je, že začlenění Marqibo® s kombinovanou chemoterapií bude bezpečné a proveditelné.
V kontextu této pilotní studie budou celkové výsledky a účinnost sekundárním cílem.
Předpokládá se, že údaje z této kombinace mohou vykazovat zlepšenou účinnost včetně kompletní remise (CR), negativity minimální reziduální choroby (MRD) a míry přežití bez progrese (PFS) a bezpečnosti (tj. neurotoxicity) ve srovnání s výsledky v historických režimech , včetně UK ALL R3 se standardním vinkristinem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
29
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- Lady Cilento Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
- Royal Children's Hospital, Melbourne
-
-
-
-
-
Montréal, Québec, Kanada, H3T-1C5
- Sainte-Justine University Hospital Center
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Children's Hospital Orange County
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- UCSF School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
- Levine Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Cancer Center, Baylor
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
Stáří
-Pacientům musí být v době zápisu ≥ 1 a ≤ 21 let.
Diagnóza
- Kohorta A: Pacienti musí mít diagnózu akutní lymfoblastické leukémie (ALL) nebo smíšenou fenotypovou akutní leukémii s ≥ 5 % blastů v kostní dřeni (M2 nebo M3), s extramedulárním onemocněním nebo bez něj, nebo diagnózu lymfoblastického lymfomu.
- Skupiny B a C: Pacienti musí mít diagnózu akutní lymfoblastické leukémie (ALL), lymfoblastického lymfomu nebo smíšené fenotypové akutní leukémie s jakoukoli úrovní detekovatelného onemocnění (minimální přijatelná úroveň reziduálního onemocnění) s extramedulárním onemocněním nebo bez něj
Úroveň výkonnosti -Karnofsky > 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky > 50 % pro pacienty ve věku ≤ 16 let.
Předchozí terapie
- Pokud není uvedeno jinak, pacienti se musí před vstupem do této studie zotavit z akutních toxických účinků (≤ 2. stupeň nebo základní linie) veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie. Subjekty s cytopeniemi souvisejícími s onemocněním budou způsobilé.
- Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po dosažení alespoň první remise. Mohou být v prvním až třetím relapsu.
- Pacienti s pozitivním onemocněním t(9;22) chromozomu Philadelphia musí již dříve dostávat alespoň dva inhibitory tyrozinkinázy.
- Pacienti, u kterých došlo k relapsu po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), jsou způsobilí, za předpokladu, že nemají žádné známky reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a jsou v době zařazení alespoň 100 dní po transplantaci.
Předchozí celoživotní kumulativní expozice antracyklinům: Pacienti musí mít celoživotní expozici antracyklinové chemoterapii nižší než 320 mg/m2 (nebo 400 mg/m2 v případě předchozí kardioprotekce).
- Kohorta A: Pacienti musí mít celoživotní expozici antracyklinové chemoterapii nižší než 320 mg/m2 (nebo 400 mg/m2 v případě předchozí kardioprotekce) (pracovní list výpočtu antracyklinů viz Příloha 2).
- Skupiny B a C: Neexistuje žádný limit pro předchozí expozici antracyklinům.
- Hematopoetické růstové faktory: V době zařazení do studie musí uplynout alespoň sedm dní od ukončení léčby faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (GCSF) nebo jinými růstovými faktory. Od ukončení léčby pegfilgrastimem (Neulasta®) musí uplynout alespoň 14 dní.
- Biologická antineoplastika: Nejméně sedm dní po poslední dávce biologické látky. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po sedmi dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie nebo místopředsedou.
- Monoklonální protilátky: Po poslední dávce monoklonální protilátky musí uplynout alespoň tři poločasy (nebo 30 dní – podle toho, co je delší) protilátky. (např. Rituximab = 66 dní, Epratuzumab = 69 dní)
- Imunoterapie: Nejméně 30 dní po ukončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny, chimérické antigenní receptorové T-buňky.
- Nedávná předchozí chemoterapie: Nejméně 10 dní po standardním vinkristinu a dokončení jakéhokoli typu indukčního režimu chemoterapie. Nejméně 3 týdny po radioterapii. Je také vyžadováno alespoň 30 dní po dokončení jakéhokoli zkoumaného neoplastického agens. Zkoumaný prostředek je definován jako jakýkoli lék, který není schválen a licencován k prodeji FDA pro instituce ve Spojených státech, Health Canada pro instituce v Kanadě a Therapeutic Goods Administration pro instituce v Austrálii.
Výjimky:
- Neexistuje žádné časové omezení, pokud jde o předchozí intratekální chemoterapii za předpokladu, že dojde k úplnému zotavení z jakýchkoli akutních toxických účinků této chemoterapie; do 14 dnů od zařazení je možné zařadit pacienta, který dostal IT cytarabin (ARA-C), IT methotrexát (MTX) nebo trojitou IT terapii jako součást jejich hodnocení k diagnostice relapsu onemocnění. IT terapie podaná do 14 dnů od zahájení protokolem specifikované chemoterapie může nahradit 1. den IT v kohortách A a B
- Subjekty s rychle progredujícím onemocněním mohou dostávat hydroxymočovinu, dokud nezahájí studijní terapii;
- Pacienti, u kterých dojde k relapsu během udržovací terapie ALL nebo dostávají udržovací terapii pro stabilizaci onemocnění, nebudou před vstupem do této studie vyžadovat vymývací období. Po každé dávce standardního vinkristinu však musí uplynout alespoň 10 dní.
Funkce ledvin a jater
- Renální funkce: Sérový kreatinin pacienta musí být ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) podle věku. Pokud je sérový kreatinin vyšší než 1,5krát normální, pacient musí mít vypočtenou clearance kreatininu nebo radioizotopovou glomerulární filtraci (GFR) ≥ 70 mililitrů/min/1,73 m2. Alternativně lze také použít 24hodinovou clearance kreatininu.
- Jaterní funkce: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) musí být < 5 x ústavní horní hranice normy ULN. Celkový bilirubin musí být ≤ 1,5 x ULN (kromě případů subjektů s prokázanou Gilbertovou chorobou ≤ 5 × ULN).
Srdeční funkce
-Pacienti musí mít frakci zkrácení ≥ 27 % nebo ejekční frakci ≥ 55 % podle echokardiogramu, srdeční MRI nebo multigovaného akvizičního skenu (MUGA).
Reprodukční funkce
- Pacientky nesmějí být těhotné a ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru potvrzený jeden týden před zařazením.
- Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.
- Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce.
Kritéria vyloučení
Pacienti budou vyloučeni, pokud mají izolované onemocnění varlat.
Pacienti budou vyloučeni, pokud již dříve dostávali Marqibo®.
Pacienti budou vyloučeni, pokud mají známou alergii na kterýkoli z léků používaných ve studii, s výjimkou pacientů s alergií na PEG-asparaginázu, kteří mohou dostávat asparaginázu Erwinia. Pacienti, kteří nemohou dostávat žádnou formu asparaginázy, se mohou zapsat pouze do kohorty C
Pacienti budou vyloučeni, pokud mají aktivní, nekontrolovanou systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě.
Pacienti, kteří potřebují azolová antimykotika, budou vyloučeni. Azoly musí být vysazeny nejméně jeden týden před zahájením Marqibo®.
Pacienti budou vyloučeni, pokud existuje plán na podávání neprotokolové chemoterapie, radiační terapie, jiné zkoumané látky nebo imunoterapie během období studie.
Pacienti s již existující, přetrvávající senzorickou nebo motorickou neuropatií stupně 2 nebo vyšší z jakékoli příčiny budou vyloučeni.
Pacienti budou vyloučeni, pokud mají závažné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrickou poruchu nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolární léčby nebo postupů nebo narušil souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie. s Downovým syndromem nebude mít nárok na zápis do kohorty A
Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) budou vyloučeni kvůli zvýšenému riziku komplikací, jako je závažná infekce a neznámá interakce přípravku Marqibo® s antiretrovirovými léky.
Aktivní infekce hepatitidy B nebo C definovaná jako séropozitivní na hepatitidu B (povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)) nebo hepatitidu C a zvýšené jaterní transaminázy (definované jako nad ULN podle normálních rozmezí instituce).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A: páteř Marqibo a UK ALL R3
|
Cílem návrhu studie a statistické analýzy je určit, zda lze Marqibo® nahradit standardním vinkristinem a úspěšně podávat pacientům s relabující ALL ve třech různých léčebných kohortách: (A) léčba režimem UK ALL R3; (B) léčba režimem UK ALL R3 bez mitoxantronu a (C) léčba udržovací terapií ALL.
Sekundární cíle zahrnují odhad míry závažných toxicit a zpoždění terapie v každé z těchto kohort.
|
|
Experimentální: Kohorta B: Marqibo a páteř UK ALL R3 nižší intenzity
|
Cílem návrhu studie a statistické analýzy je určit, zda lze Marqibo® nahradit standardním vinkristinem a úspěšně podávat pacientům s relabující ALL ve třech různých léčebných kohortách: (A) léčba režimem UK ALL R3; (B) léčba režimem UK ALL R3 bez mitoxantronu a (C) léčba udržovací terapií ALL.
Sekundární cíle zahrnují odhad míry závažných toxicit a zpoždění terapie v každé z těchto kohort.
|
|
Experimentální: Kohorta C: Marqibo a udržovací režim
|
Cílem návrhu studie a statistické analýzy je určit, zda lze Marqibo® nahradit standardním vinkristinem a úspěšně podávat pacientům s relabující ALL ve třech různých léčebných kohortách: (A) léčba režimem UK ALL R3; (B) léčba režimem UK ALL R3 bez mitoxantronu a (C) léčba udržovací terapií ALL.
Sekundární cíle zahrnují odhad míry závažných toxicit a zpoždění terapie v každé z těchto kohort.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 9 týdnů
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku jako mírou bezpečnosti a snášenlivosti při různých úrovních dávky Marqibo.
Úroveň dávky 1 = 1,5 mg/m^2.
Úroveň dávky 2 = 2,0 mg/m^2.
Kohorta A a B vznikla na obou úrovních dávky.
Kohorta C vznikla pouze na úrovni dávky 2.
|
9 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy po léčbě.
Časové okno: Cca. 8 týdnů
|
Rychlost remise bude hodnocena po 1 léčebném cyklu.
K posouzení odpovědi bude proveden aspirát/biopsie kostní dřeně a CBC.
|
Cca. 8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. ledna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
29. července 2022
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. srpna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. srpna 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
26. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
22. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. října 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Alkaloidy
- Indoly
- Vinca alkaloidy
- Alkaloidy tryptaminu sezologaninu
- Indolské alkaloidy
- Indolizidiny
- Indoliziny
- Vinkristine
Další identifikační čísla studie
- T2012-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .