Iniezione di liposomi di vincristina solfato (Marqibo®) in combinazione con la chemioterapia di induzione UK ALL R3 per bambini, adolescenti e giovani adulti con LLA recidivante
7 ottobre 2025 aggiornato da: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Uno studio pilota sull'iniezione di liposomi di vincristina solfato (Marqibo®) in combinazione con la chemioterapia di induzione UK ALL R3 per bambini, adolescenti e giovani adulti con recidiva di leucemia linfoblastica acuta
Questo è uno studio pilota che utilizza Marqibo® (iniezione di liposomi di vincristina solfato) combinato con desametasone, mitoxantrone e asparaginasi (UK ALL R3) per la leucemia linfoblastica acuta recidivante (ALL).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio utilizzerà Marqibo® come sostituto della vincristina standard in combinazione con la chemioterapia per i bambini con ALL recidivante.
L'ipotesi è che l'integrazione di Marqibo® con la chemioterapia combinata sarà sicura e fattibile.
Nel contesto di questo studio pilota, i risultati complessivi e l'efficacia saranno un obiettivo secondario.
Si ipotizza che i dati di questa combinazione possano mostrare un miglioramento dell'efficacia tra cui remissione completa (CR), negatività della malattia minima residua (MRD) e tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sicurezza (ovvero neurotossicità) rispetto ai risultati nei regimi storici , incluso UK ALL R3 con vincristina standard.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
29
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Lady Cilento Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital, Melbourne
-
-
-
-
-
Montréal, Québec, Canada, H3T-1C5
- Sainte-Justine University Hospital Center
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Children's Hospital Orange County
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- UCSF School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami
-
St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
- Levine Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Cancer Center, Baylor
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 anno a 21 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione
Età
-I pazienti devono avere ≥ 1 e ≤ 21 anni di età al momento dell'arruolamento.
Diagnosi
- Coorte A: i pazienti devono avere una diagnosi di leucemia linfoblastica acuta (ALL) o leucemia acuta fenotipica mista con blasti ≥ 5% nel midollo osseo (M2 o M3), con o senza malattia extramidollare) o una diagnosi di linfoma linfoblastico.
- Coorti B e C: i pazienti devono avere una diagnosi di leucemia linfoblastica acuta (ALL), linfoma linfoblastico o leucemia acuta fenotipica mista con qualsiasi livello di malattia rilevabile (livello minimo di malattia residua accettabile) con o senza malattia extramidollare
Livello di prestazione - Karnofsky > 50% per pazienti > 16 anni e Lansky > 50% per pazienti ≤ 16 anni.
Terapia precedente
- I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti (≤ Grado 2 o basale) di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio, se non diversamente specificato. Saranno ammissibili i soggetti con citopenie correlate alla malattia.
- I pazienti devono avere una malattia recidivante o refrattaria dopo aver ottenuto almeno una prima remissione. Potrebbero essere dalla prima alla terza ricaduta...
- I pazienti con malattia positiva per il cromosoma Philadelphia t(9;22) devono aver ricevuto almeno due precedenti inibitori della tirosin-chinasi.
- I pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) sono ammissibili, a condizione che non abbiano evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e siano almeno 100 giorni dopo il trapianto al momento dell'arruolamento.
Precedente esposizione cumulativa per tutta la vita alle antracicline: i pazienti devono avere un'esposizione per tutta la vita alla chemioterapia con antracicline inferiore a 320 mg/m2 (o 400 mg/m2 se precedente cardioprotezione).
- Coorte A: i pazienti devono avere meno di 320 mg/m2 (o 400 mg/m2 se precedente cardioprotezione) esposizione a vita alla chemioterapia con antracicline (vedere l'Appendice 2 per il foglio di lavoro per il calcolo delle antracicline).
- Coorti B e C: non vi è alcun limite alla precedente esposizione alle antracicline.
- Fattori di crescita ematopoietici: devono essere trascorsi almeno sette giorni dal completamento della terapia con fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF) o altri fattori di crescita al momento dell'arruolamento. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia con pegfilgrastim (Neulasta®).
- Agenti antineoplastici biologici: almeno sette giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre sette giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con il presidente o vicepresidente dello studio.
- Anticorpi monoclonali: dopo l'ultima dose di anticorpo monoclonale devono essere trascorse almeno tre emivite (o 30 giorni, qualunque sia il periodo più lungo) dell'anticorpo. (ad esempio, Rituximab = 66 giorni, Epratuzumab = 69 giorni)
- Immunoterapia: almeno 30 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali, cellule T del recettore dell'antigene chimerico.
- Chemioterapia precedente recente: almeno 10 giorni dopo la vincristina standard e il completamento di qualsiasi tipo di regime di induzione della chemioterapia. Almeno 3 settimane dopo la radioterapia. Sono richiesti anche almeno 30 giorni dopo il completamento di qualsiasi agente neoplastico sperimentale. Un agente sperimentale è definito come qualsiasi farmaco non approvato e autorizzato alla vendita dalla FDA per le istituzioni negli Stati Uniti, da Health Canada per le istituzioni in Canada e da The Therapeutic Goods Administration per le istituzioni in Australia.
Eccezioni:
- Non ci sono limiti di tempo per quanto riguarda la precedente chemioterapia intratecale a condizione che ci sia un completo recupero da qualsiasi effetto tossico acuto di tale; è consentito arruolare un paziente che ha ricevuto IT citarabina (ARA-C), IT metotrexato (MTX) o tripla terapia IT entro 14 giorni dall'arruolamento come parte della loro valutazione per diagnosticare la recidiva della malattia. La terapia IT somministrata entro 14 giorni dall'inizio della chemioterapia specificata dal protocollo può sostituire l'IT del giorno 1 nelle coorti A e B
- I soggetti con malattia in rapida progressione possono ricevere idrossiurea fino all'inizio della terapia in studio;
- I pazienti che hanno una ricaduta durante la terapia di tipo ALL di mantenimento o che stanno ricevendo una terapia di mantenimento per la stabilizzazione della malattia non richiederanno un periodo di wash-out prima dell'ingresso in questo studio. Tuttavia, devono trascorrere almeno 10 giorni dopo qualsiasi dose di vincristina standard.
Funzione renale ed epatica
- Funzionalità renale: la creatinina sierica del paziente deve essere ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) in base all'età. Se la creatinina sierica è superiore a 1,5 volte il normale, il paziente deve avere una clearance della creatinina calcolata o una velocità di filtrazione glomerulare radioisotopica (VFG) ≥ 70 millilitri/min/1,73 m2. In alternativa, può essere utilizzata anche una clearance della creatinina di 24 ore.
- Funzionalità epatica: l'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere < 5 x limite superiore istituzionale della norma ULN. La bilirubina totale deve essere ≤ 1,5 x ULN (tranne nel caso di soggetti con malattia di Gilbert documentata ≤ 5 × ULN).
Funzione cardiaca
-I pazienti devono avere una frazione di accorciamento ≥ 27% o una frazione di eiezione ≥ 55% mediante ecocardiogramma, risonanza magnetica cardiaca o scansione di acquisizione multigated (MUGA).
Funzione riproduttiva
- Le pazienti di sesso femminile non devono essere in stato di gravidanza e quelle in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo confermato entro una settimana prima dell'arruolamento.
- Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare i loro bambini durante questo studio.
- I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio.
Criteri di esclusione
I pazienti saranno esclusi se hanno una malattia testicolare isolata.
I pazienti saranno esclusi se hanno precedentemente ricevuto Marqibo®.
I pazienti saranno esclusi se hanno un'allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati nello studio, con l'eccezione che i pazienti con allergia alla PEG-asparaginasi che possono ricevere Erwinia asparaginasi sono ammissibili. I pazienti che non possono ricevere alcuna formulazione di asparaginasi possono arruolarsi solo nella coorte C
I pazienti saranno esclusi se presentano un'infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica attiva e incontrollata nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti.
Saranno esclusi i pazienti che richiedono agenti antimicotici azolici. Gli azoli devono essere interrotti almeno una settimana prima dell'inizio di Marqibo®.
I pazienti saranno esclusi se esiste un piano per somministrare chemioterapia non protocollata, radioterapia, un altro agente sperimentale o immunoterapia durante il periodo di studio.
Saranno esclusi i pazienti con neuropatia sensoriale o motoria preesistente e persistente di grado 2 o superiore per qualsiasi causa.
I pazienti saranno esclusi se presentano una significativa malattia concomitante, malattia, disturbo psichiatrico o problema sociale che comprometterebbe la sicurezza del paziente o l'aderenza al trattamento o alle procedure del protocollo o interferirebbe con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio. Pazienti con sindrome di Down non saranno idonei per l'iscrizione alla Coorte A
I pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) saranno esclusi a causa dell'aumentato rischio di complicanze come infezione grave e interazione sconosciuta di Marqibo® con farmaci antiretrovirali.
Infezione da epatite B o C attiva come definita da sieropositività per l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)) o epatite C e transaminasi epatiche elevate (definite come sopra l'ULN per gli intervalli normali dell'istituto).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Coorte A: spina dorsale Marqibo e UK ALL R3
|
L'obiettivo del disegno dello studio e dell'analisi statistica è determinare se Marqibo® può essere sostituito alla vincristina standard e somministrato con successo a pazienti con LLA recidivante in tre diverse coorti di trattamento: (A) trattamento con il regime UK ALL R3; (B) trattamento con regime UK ALL R3 senza mitoxantrone e (C) trattamento con terapia di mantenimento ALL.
Gli obiettivi secondari includono la stima dei tassi di tossicità grave e ritardi terapeutici in ciascuna di queste coorti.
|
|
Sperimentale: Coorte B: Marqibo e spina dorsale UK ALL R3 a bassa intensità
|
L'obiettivo del disegno dello studio e dell'analisi statistica è determinare se Marqibo® può essere sostituito alla vincristina standard e somministrato con successo a pazienti con LLA recidivante in tre diverse coorti di trattamento: (A) trattamento con il regime UK ALL R3; (B) trattamento con regime UK ALL R3 senza mitoxantrone e (C) trattamento con terapia di mantenimento ALL.
Gli obiettivi secondari includono la stima dei tassi di tossicità grave e ritardi terapeutici in ciascuna di queste coorti.
|
|
Sperimentale: Coorte C: Marqibo e regime di mantenimento
|
L'obiettivo del disegno dello studio e dell'analisi statistica è determinare se Marqibo® può essere sostituito alla vincristina standard e somministrato con successo a pazienti con LLA recidivante in tre diverse coorti di trattamento: (A) trattamento con il regime UK ALL R3; (B) trattamento con regime UK ALL R3 senza mitoxantrone e (C) trattamento con terapia di mantenimento ALL.
Gli obiettivi secondari includono la stima dei tassi di tossicità grave e ritardi terapeutici in ciascuna di queste coorti.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 9 settimane
|
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti come misura di sicurezza e tollerabilità a diversi livelli di dose di Marqibo.
Livello di dose 1 = 1,5 mg/m^2.
Livello di dose 2 = 2,0 mg/m^2.
Le coorti A e B si sono accumulate ad entrambi i livelli di dose.
La coorte C è maturata solo al livello di dose 2.
|
9 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Il tasso di risposta dopo il trattamento.
Lasso di tempo: Circa. 8 settimane
|
Il tasso di remissione sarà valutato dopo 1 ciclo di terapia.
Verranno eseguiti un aspirato/biopsia del midollo osseo e un emocromo per valutare la risposta.
|
Circa. 8 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
31 gennaio 2017
Completamento primario (Effettivo)
29 luglio 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
31 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 agosto 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 agosto 2016
Primo Inserito (Stimato)
26 agosto 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
22 ottobre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 ottobre 2025
Ultimo verificato
1 luglio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, linfoide
- Leucemia
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Alcaloidi
- Indoli
- Vinca Alkaloids
- Alcaloidi di triptamina di secologia
- Alcaloidi indolo
- Indolizidine
- Indolizine
- Vincristina
Altri numeri di identificazione dello studio
- T2012-002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .