Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vincristine Sulfate Liposome Injection (Marqibo®) i kombination med UK ALL R3 induktionskemoterapi til børn, unge og unge voksne med recidiverende ALL

7. oktober 2025 opdateret af: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

En pilotundersøgelse af vincristinsulfat liposominjektion (Marqibo®) i kombination med UK ALL R3 induktionskemoterapi til børn, unge og unge voksne med tilbagefald af akut lymfatisk leukæmi

Dette er et pilotstudie, der anvender Marqibo® (vincristinsulfat liposominjektion) kombineret med dexamethason, mitoxantron og asparaginase (UK ALL R3) til recidiverende akut lymfatisk leukæmi (ALL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil bruge Marqibo® som en erstatning for standard vincristin i kombination med kemoterapi til børn med recidiverende ALL. Hypotesen er, at inkorporering af Marqibo® med kombinationskemoterapi vil være sikker og gennemførlig. I forbindelse med denne pilotundersøgelse vil overordnede resultater og effektivitet være et sekundært mål. Det antages, at data fra denne kombination kan vise forbedret effektivitet, herunder fuldstændig remission (CR), minimal residual disease (MRD) negativitet og progressionsfri overlevelse (PFS) rater og sikkerhed (dvs. neurotoksicitet) i sammenligning med resultater i historiske regimer. , inklusive UK ALL R3 med standard vincristine.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital, Melbourne
  • Canada
      • Montréal, Québec, Canada, H3T-1C5
        • Sainte-Justine University Hospital Center
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital Orange County
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Cancer Center, Baylor
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Alder

-Patienter skal være ≥ 1 og ≤ 21 år på indskrivningstidspunktet.

Diagnose

  • Kohorte A: Patienterne skal have en diagnose af akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller blandet fænotypisk akut leukæmi med ≥ 5 % blaster i knoglemarven (M2 eller M3), med eller uden ekstramedullær sygdom) eller en diagnose af lymfoblastisk lymfom.
  • Kohorter B & C: Patienter skal have en diagnose af akut lymfoblastisk leukæmi (ALL), lymfoblastisk lymfom eller blandet fænotypisk akut leukæmi med et hvilket som helst niveau af påviselig sygdom (minimalt resterende sygdomsniveau acceptabelt) med eller uden ekstramedullær sygdom

Ydeevneniveau -Karnofsky > 50 % for patienter > 16 år og Lansky > 50 % for patienter ≤ 16 år.

Forudgående terapi

  • Patienter skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger (≤ grad 2 eller baseline) af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse, medmindre andet er angivet. Forsøgspersoner med sygdomsrelaterede cytopenier vil være berettigede.
  • Patienter skal have recidiverende eller refraktær sygdom efter at have opnået mindst en første remission. De kan være i første til tredje tilbagefald..
  • Patienter med Philadelphia kromosom t(9;22) positiv sygdom skal have modtaget mindst to tidligere tyrosinkinasehæmmere.
  • Patienter, der har oplevet deres tilbagefald efter en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), er kvalificerede, forudsat at de ikke har tegn på graft-versus-host-sygdom (GVHD) og er mindst 100 dage efter transplantation på tidspunktet for indskrivning.

  • Tidligere kumulativ livstidseksponering for antracyklin: Patienter skal have mindre end 320 mg/m2 (eller 400 mg/m2 hvis forudgående kardiobeskyttelse) livstidseksponering af antracyklin kemoterapi.

    1. Kohorte A: Patienter skal have mindre end 320 mg/m2 (eller 400 mg/m2 hvis forudgående kardiobeskyttelse) livstidseksponering for antracyklinkemoterapi (se bilag 2 for antracyklinberegningsarbejdsark).
    2. Kohorter B & C: Der er ingen grænse for tidligere antracyklineksponering.
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Der skal være gået mindst syv dage siden afslutningen af ​​behandlingen med granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) eller andre vækstfaktorer på tidspunktet for indskrivningen. Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med pegfilgrastim (Neulasta®).
  • Biologiske anti-neoplastiske midler: Mindst syv dage efter den sidste dosis af et biologisk middel. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end syv dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studieformand eller næstformand.
  • Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst tre halveringstider (eller 30 dage - alt efter hvad der er længst) af antistoffet efter den sidste dosis monoklonalt antistof. (f.eks. Rituximab = 66 dage, Epratuzumab = 69 dage)
  • Immunterapi: Mindst 30 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner, kimæriske antigenreceptor-T-celler.
  • Seneste tidligere kemoterapi: Mindst 10 dage efter standard vincristin og afslutningen af ​​enhver form for kemoterapi-induktionsregime. Mindst 3 uger efter strålebehandling. Mindst 30 dage efter afslutningen af ​​ethvert neoplastisk forsøgsmiddel er også påkrævet. Et forsøgsmiddel defineres som ethvert lægemiddel, der ikke er godkendt og godkendt til salg af FDA til institutioner i USA, af Health Canada for institutioner i Canada og af The Therapeutic Goods Administration for institutioner i Australien.

Undtagelser:

  • Der er ingen tidsbegrænsning med hensyn til forudgående intratekal kemoterapi, forudsat at der er fuldstændig bedring fra eventuelle akutte toksiske virkninger af sådan; det er tilladt at indskrive en patient, der har modtaget IT-cytarabin (ARA-C), IT-methotrexat (MTX) eller tredobbelt IT-behandling inden for 14 dage efter tilmelding som en del af deres evaluering for at diagnosticere sygdomstilbagefald. IT-behandlingen givet inden for 14 dage efter påbegyndelse af protokolspecificeret kemoterapi kan erstatte dag 1 IT i kohorter A og B
  • Forsøgspersoner med hurtigt fremadskridende sygdom kan modtage hydroxyurinstof, indtil de begynder studieterapi;
  • Patienter, der får tilbagefald, mens de er i ALL-vedligeholdelsesbehandling eller modtager vedligeholdelsesbehandling for sygdomsstabilisering, vil ikke kræve en udvaskningsperiode, før de går ind i denne undersøgelse. Der skal dog gå mindst 10 dage efter enhver dosis af standard vincristin.

Nyre- og leverfunktion

  • Nyrefunktion: Patientens serumkreatinin skal være ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) i henhold til alder. Hvis serumkreatinin er større end 1,5 gange normalt, skal patienten have en beregnet kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 70milliliter/min/1,73m2. Alternativt kan en 24-timers kreatininclearance også anvendes.
  • Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) skal være < 5 x institutionel øvre grænse for norm ULN. Total bilirubin skal være ≤ 1,5 x ULN (undtagen i tilfælde af personer med dokumenteret Gilberts sygdom ≤ 5 × ULN).

Hjertefunktion

-Patienter skal have en afkortningsfraktion ≥ 27 % eller en ejektionsfraktion ≥ 55 % ved ekkokardiogram, hjerte-MRI eller multigated acquisition scan (MUGA).

Reproduktiv funktion

  • Kvindelige patienter må ikke være gravide, og patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftet inden for en uge før indskrivning.
  • Kvindelige patienter med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i denne undersøgelse.
  • Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

Patienter vil blive udelukket, hvis de har isoleret testikelsygdom.

Patienter vil blive udelukket, hvis de tidligere har fået Marqibo®.

Patienter vil blive udelukket, hvis de har en kendt allergi over for nogen af ​​de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen, med undtagelse af, at patienter med allergi over for PEG-asparaginase, som kan modtage Erwinia asparaginase, er berettigede. Patienter, der ikke er i stand til at modtage nogen formulering af asparaginase, kan kun tilmeldes kohorte C

Patienter vil blive udelukket, hvis de har aktiv, ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion trods passende antibiotika eller anden behandling.

Patienter, som har brug for antimykotika med azol, vil blive udelukket. Azoler skal seponeres mindst en uge før starten af ​​Marqibo®.

Patienter vil blive udelukket, hvis der er en plan om at administrere non-protokol kemoterapi, strålebehandling, et andet forsøgsmiddel eller immunterapi i løbet af undersøgelsesperioden.

Patienter med allerede eksisterende, vedvarende grad 2 eller højere sensorisk eller motorisk neuropati uanset årsag vil blive udelukket.

Patienter vil blive udelukket, hvis de har en betydelig samtidig sygdom, sygdom, psykiatrisk lidelse eller socialt problem, der ville kompromittere patientsikkerheden eller overholdelse af protokolbehandlingen eller procedurerne eller forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater. med Downs syndrom vil ikke være berettiget til tilmelding på kohorte A

Patienter med en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) vil blive udelukket på grund af den øgede risiko for komplikationer såsom alvorlig infektion og ukendt interaktion mellem Marqibo® og antiretrovirale lægemidler.

Aktiv hepatitis B- eller C-infektion som defineret ved seropositiv for hepatitis B (hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)) eller hepatitis C og forhøjede levertransaminaser (defineret som over ULN pr. institutionens normalområder).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: Marqibo og UK ALL R3 backbone
  • Marqibo®: givet som intravenøs (IV) infusion på dag 1, 8, 15 og 22.
  • Dexamethason oralt to gange dagligt på dag 1-5 og 15-19.
  • Mitoxantron: givet ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 2.
  • PEG-asparaginase: gives som en injektion i musklen på siger 3 og 17.
  • Methotrexat IT: gives intratekalt (bruges til behandling af hjernen og rygmarven og gives ved hjælp af en nål indsat i rygmarvskanalen) på dag 1 og 8.
Medicin: Marqibo
Fokus for undersøgelsesdesignet og den statistiske analyse er at bestemme, om Marqibo® kan erstatte standardvincristin og med succes administreres til patienter med recidiverende ALL i tre forskellige behandlingskohorter: (A) behandling med UK ALL R3-regimen; (B) behandling med UK ALL R3 regime uden mitoxantron og (C) behandling med ALL vedligeholdelsesbehandling. Sekundære mål omfatter estimering af hyppigheden af ​​alvorlig toksicitet og behandlingsforsinkelser i hver af disse kohorter.
Eksperimentel: Kohorte B: Marqibo og lavere intensitet UK ALL R3 rygrad
  • Marqibo®: givet som intravenøs (IV) infusion på dag 1, 8, 15 og 22.
  • Dexamethason oralt to gange dagligt på dag 1-5 og 15-19.
  • PEG-asparaginase: gives som en injektion i musklen på dag 3 og 17.
  • Methotrexat IT: gives intratekalt (bruges til behandling af hjernen og rygmarven og gives ved hjælp af en nål indsat i rygmarvskanalen) på dag 1 og 8.
Medicin: Marqibo
Fokus for undersøgelsesdesignet og den statistiske analyse er at bestemme, om Marqibo® kan erstatte standardvincristin og med succes administreres til patienter med recidiverende ALL i tre forskellige behandlingskohorter: (A) behandling med UK ALL R3-regimen; (B) behandling med UK ALL R3 regime uden mitoxantron og (C) behandling med ALL vedligeholdelsesbehandling. Sekundære mål omfatter estimering af hyppigheden af ​​alvorlig toksicitet og behandlingsforsinkelser i hver af disse kohorter.
Eksperimentel: Kohorte C: Marqibo og vedligeholdelsesregime
  • Marqibo®: givet som intravenøs (IV) infusion på dag 1
  • Dexamethason oralt to gange dagligt på dag 1-5
  • Methotrexat: givet oralt på dag 1 og 8
  • Mercaptopurin: gives oralt dagligt på dag 1-13
Medicin: Marqibo
Fokus for undersøgelsesdesignet og den statistiske analyse er at bestemme, om Marqibo® kan erstatte standardvincristin og med succes administreres til patienter med recidiverende ALL i tre forskellige behandlingskohorter: (A) behandling med UK ALL R3-regimen; (B) behandling med UK ALL R3 regime uden mitoxantron og (C) behandling med ALL vedligeholdelsesbehandling. Sekundære mål omfatter estimering af hyppigheden af ​​alvorlig toksicitet og behandlingsforsinkelser i hver af disse kohorter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter som mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 9 uger
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter som mål for sikkerhed og tolerabilitet ved forskellige dosisniveauer af Marqibo. Dosisniveau 1 = 1,5 mg/m^2. Dosisniveau 2 = 2,0 mg/m^2. Kohorte A og B optjente ved begge dosisniveauer. Kohorte C optjente kun ved dosisniveau 2.
9 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsraten efter behandling.
Tidsramme: Ca. 8 uger
Remissionshastigheden vil blive vurderet efter 1 behandlingsforløb. En knoglemarvsaspiration/biopsi og CBC vil blive udført for at vurdere respons.
Ca. 8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Samarbejdspartnere

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2016

Først opslået (Anslået)

26. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2025

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • T2012-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfoblastisk leukæmi, akut, barndom

Kliniske forsøg med Marqibo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner