Липосомальная инъекция винкристина сульфата (Marqibo®) в сочетании с индукционной химиотерапией UK ALL R3 для детей, подростков и молодых людей с рецидивом ALL
7 октября 2025 г. обновлено: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Пилотное исследование липосомальной инъекции винкристина сульфата (Marqibo®) в сочетании с индукционной химиотерапией UK ALL R3 у детей, подростков и молодых людей с рецидивом острого лимфобластного лейкоза
Это пилотное исследование с использованием Marqibo® (инъекция липосом сульфата винкристина) в сочетании с дексаметазоном, митоксантроном и аспарагиназой (UK ALL R3) для лечения рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза (ALL).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании Marqibo® будет использоваться в качестве замены стандартного винкристина в сочетании с химиотерапией для детей с рецидивом ОЛЛ.
Гипотеза состоит в том, что включение Marqibo® в комбинированную химиотерапию будет безопасным и осуществимым.
В контексте этого экспериментального исследования общие результаты и эффективность будут второстепенными целями.
Предполагается, что данные этой комбинации могут демонстрировать улучшенную эффективность, включая полную ремиссию (CR), минимальную остаточную болезнь (MRD) негативность, а также показатели выживаемости без прогрессирования (PFS) и безопасность (т. е. нейротоксичность) по сравнению с исходами в предыдущих режимах. , включая UK ALL R3 со стандартным винкристином.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Lady Cilento Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- Royal Children's Hospital, Melbourne
-
-
-
-
-
Montréal, Québec, Канада, H3T-1C5
- Sainte-Justine University Hospital Center
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Children's Hospital Orange County
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- UCSF School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- Levine Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Cancer Center, Baylor
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
Возраст
-Пациенты должны быть ≥ 1 и ≤ 21 года на момент регистрации.
Диагноз
- Когорта А: Пациенты должны иметь диагноз острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) или острого лейкоза смешанного фенотипа с ≥ 5% бластов в костном мозге (М2 или М3), с экстрамедуллярным заболеванием или без него) или диагноз лимфобластной лимфомы.
- Когорты B и C: у пациентов должен быть диагностирован острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), лимфобластная лимфома или смешанный фенотипический острый лейкоз с любым уровнем обнаруживаемого заболевания (приемлемый минимальный остаточный уровень заболевания) с экстрамедуллярным заболеванием или без него.
Уровень эффективности — Карновский > 50 % для пациентов старше 16 лет и Лански > 50 % для пациентов ≤ 16 лет.
Предшествующая терапия
- Пациенты должны были оправиться от острых токсических эффектов (≤ степени 2 или исходного уровня) всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование, если не указано иное. Субъекты с цитопенией, связанной с заболеванием, будут иметь право на участие.
- Пациенты должны иметь рецидив или рефрактерное заболевание после достижения по крайней мере первой ремиссии. Они могут быть от первого до третьего рецидива.
- Пациенты с филадельфийской хромосомой t(9;22)-положительным заболеванием должны были получить по крайней мере два предшествующих ингибитора тирозинкиназы.
- Пациенты, перенесшие рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), имеют право на участие, при условии, что у них нет признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и на момент включения прошло не менее 100 дней после трансплантации.
Кумулятивное воздействие антрациклина в течение жизни в прошлом: пациенты должны иметь менее 320 мг/м2 (или 400 мг/м2 при предшествующей кардиопротекции) на протяжении всей жизни химиотерапии антрациклинами.
- Когорта A: пациенты должны иметь менее 320 мг/м2 (или 400 мг/м2 при предшествующей кардиопротекции) химиотерапии антрациклинами в течение жизни (см. таблицу расчета антрациклина в Приложении 2).
- Когорты B и C: нет ограничений на предшествующее воздействие антрациклина.
- Гемопоэтические факторы роста: должно пройти не менее семи дней с момента завершения терапии гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (GCSF) или другими факторами роста на момент включения. С момента завершения терапии пегфилграстимом (Нейласта®) должно пройти не менее 14 дней.
- Биологические противоопухолевые агенты: по крайней мере через семь дней после последней дозы биологического агента. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие в течение семи дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с научным руководителем или его заместителем.
- Моноклональные антитела: после введения последней дозы моноклонального антитела должно пройти не менее трех периодов полувыведения (или 30 дней, в зависимости от того, что больше) антитела. (например, ритуксимаб = 66 дней, эпратузумаб = 69 дней)
- Иммунотерапия: по крайней мере через 30 дней после завершения любого типа иммунотерапии, т.е. противоопухолевые вакцины, Т-клетки с химерными антигенными рецепторами.
- Недавняя предшествующая химиотерапия: по крайней мере, через 10 дней после стандартного введения винкристина и завершения любого типа схемы индукции химиотерапии. Не менее чем через 3 недели после лучевой терапии. Также требуется не менее 30 дней после завершения любого исследуемого неопластического агента. Исследовательский агент определяется как любой препарат, который не одобрен и не лицензирован для продажи FDA для учреждений в Соединенных Штатах, Министерством здравоохранения Канады для учреждений в Канаде и Администрацией терапевтических товаров для учреждений в Австралии.
Исключения:
- Нет ограничений по времени в отношении предшествующей интратекальной химиотерапии при условии полного выздоровления от любых острых токсических эффектов таковой; разрешено включать пациента, который получил ИТ цитарабин (ARA-C), ИТ метотрексат (MTX) или тройную ИТ терапию в течение 14 дней после регистрации в рамках их оценки для диагностики рецидива заболевания. ИТ-терапия, проводимая в течение 14 дней после начала химиотерапии, указанной в протоколе, может заменить ИТ-терапию в 1-й день в когортах А и В.
- Субъекты с быстро прогрессирующим заболеванием могут получать гидроксимочевину до начала исследуемой терапии;
- Пациентам с рецидивом во время поддерживающей терапии ОЛЛ или получающих поддерживающую терапию для стабилизации заболевания не требуется период вымывания перед включением в это исследование. Однако должно пройти не менее 10 дней после приема любой стандартной дозы винкристина.
Функция почек и печени
- Функция почек: уровень креатинина в сыворотке пациента должен быть ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН) в зависимости от возраста. Если уровень креатинина в сыворотке превышает норму более чем в 1,5 раза, расчетный клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) у пациента должен быть ≥ 70 миллилитров/мин/1,73 м2. В качестве альтернативы можно также использовать 24-часовой клиренс креатинина.
- Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) должны быть < 5 x установленный верхний предел нормы ULN. Общий билирубин должен быть ≤ 1,5 х ВГН (за исключением случаев с подтвержденной болезнью Жильбера ≤ 5 х ВГН).
Сердечная функция
-Пациенты должны иметь фракцию укорочения ≥ 27% или фракцию выброса ≥ 55% по данным эхокардиограммы, МРТ сердца или многоканального сканирования (MUGA).
Репродуктивная функция
- Пациенты женского пола не должны быть беременными, а пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке, подтвержденный в течение одной недели до включения в исследование.
- Пациентки женского пола с младенцами должны согласиться не кормить грудью своих детей во время этого исследования.
- Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования.
Критерий исключения
Пациенты будут исключены, если у них есть изолированное заболевание яичек.
Пациенты будут исключены, если они ранее получали Marqibo®.
Пациенты будут исключены, если у них есть известная аллергия на любой из препаратов, используемых в исследовании, за исключением пациентов с аллергией на ПЭГ-аспарагиназу, которые могут получать аспарагиназу Erwinia. Пациенты, которые не могут получить какую-либо форму аспарагиназы, могут быть зачислены только в когорту С.
Пациенты будут исключены, если у них есть активная, неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение.
Пациенты, которым требуются азольные противогрибковые препараты, будут исключены. Прием азолов необходимо прекратить не менее чем за одну неделю до начала приема Marqibo®.
Пациенты будут исключены, если в течение периода исследования планируется провести непротокольную химиотерапию, лучевую терапию, другой исследуемый агент или иммунотерапию.
Пациенты с ранее существовавшей персистирующей сенсорной или моторной невропатией 2 степени или выше по любой причине будут исключены.
Пациенты будут исключены, если у них есть серьезное сопутствующее заболевание, заболевание, психическое расстройство или социальная проблема, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола лечения или процедур или помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования. Пациенты с синдромом Дауна не будет иметь права на зачисление в когорту А
Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе будут исключены из-за повышенного риска осложнений, таких как тяжелая инфекция и неизвестное взаимодействие Marqibo® с антиретровирусными препаратами.
Инфекция активного гепатита В или С, определяемая по серопозитивным результатам на гепатит В (поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)) или гепатит С и повышенный уровень трансаминаз печени (определяется как выше ВГН в соответствии с нормальными диапазонами учреждения).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A: Магистраль Marqibo и UK ALL R3
|
Основное внимание в дизайне исследования и статистическом анализе уделяется определению того, можно ли Marqibo® заменить стандартный винкристин и успешно назначать его пациентам с рецидивом ALL в трех различных когортах лечения: (A) лечение по схеме UK ALL R3; (B) лечение по схеме UK ALL R3 без митоксантрона и (C) лечение поддерживающей терапией ALL.
Второстепенные цели включают оценку показателей серьезной токсичности и задержек терапии в каждой из этих когорт.
|
|
Экспериментальный: Когорта B: Marqibo и более низкая интенсивность UK ALL R3.
|
Основное внимание в дизайне исследования и статистическом анализе уделяется определению того, можно ли Marqibo® заменить стандартный винкристин и успешно назначать его пациентам с рецидивом ALL в трех различных когортах лечения: (A) лечение по схеме UK ALL R3; (B) лечение по схеме UK ALL R3 без митоксантрона и (C) лечение поддерживающей терапией ALL.
Второстепенные цели включают оценку показателей серьезной токсичности и задержек терапии в каждой из этих когорт.
|
|
Экспериментальный: Когорта C: Marqibo и поддерживающий режим
|
Основное внимание в дизайне исследования и статистическом анализе уделяется определению того, можно ли Marqibo® заменить стандартный винкристин и успешно назначать его пациентам с рецидивом ALL в трех различных когортах лечения: (A) лечение по схеме UK ALL R3; (B) лечение по схеме UK ALL R3 без митоксантрона и (C) лечение поддерживающей терапией ALL.
Второстепенные цели включают оценку показателей серьезной токсичности и задержек терапии в каждой из этих когорт.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью как мера безопасности и переносимости
Временное ограничение: 9 недель
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью как мера безопасности и переносимости при различных уровнях дозы Маркибо.
Уровень дозы 1 = 1,5 мг/м^2.
Уровень дозы 2 = 2,0 мг/м^2.
В когорте A и B наблюдались оба уровня дозы.
В когорте C наблюдался только уровень дозы 2.
|
9 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость ответа после лечения.
Временное ограничение: Прибл. 8 недель
|
Скорость ремиссии будет оцениваться после 1 курса терапии.
Для оценки ответа будут проведены аспирация/биопсия костного мозга и общий анализ крови.
|
Прибл. 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 января 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 июля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
26 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
22 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Алкалоиды
- Индолы
- VINCA ALKALOIDS
- Секологические триптаминовые алкалоиды
- Индольные алкалоиды
- Индолизидины
- Индолизины
- Винкристин
Другие идентификационные номера исследования
- T2012-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Маркибо
-
Spectrum Pharmaceuticals, IncЗавершенныйМетастатическая злокачественная увеальная меланомаСоединенные Штаты
-
Spectrum Pharmaceuticals, IncParexelЗавершенныйОстрый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)Соединенные Штаты, Канада, Германия, Израиль, Соединенное Королевство