Wstrzyknięcie liposomów siarczanu winkrystyny ​​(Marqibo®) w połączeniu z chemioterapią indukcyjną UK ALL R3 dla dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z nawrotem ALL

Kryteria przyjęcia

Wiek

- Pacjenci muszą być w wieku ≥ 1 i ≤ 21 lat w momencie rejestracji.

Diagnoza

• Kohorta A: Pacjenci muszą mieć rozpoznaną ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) lub ostrą białaczkę fenotypową mieszaną z ≥ 5% blastów w szpiku kostnym (M2 lub M3), z chorobą pozaszpikową lub bez) lub rozpoznanie chłoniaka limfoblastycznego.
• Kohorty B i C: Pacjenci muszą mieć rozpoznaną ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL), chłoniaka limfoblastycznego lub ostrą białaczkę o mieszanym fenotypie z dowolnym stopniem wykrywalnej choroby (dopuszczalny minimalny poziom choroby resztkowej) z chorobą pozaszpikową lub bez niej

Poziom wydajności -Karnofsky > 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky > 50% dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat.

Wcześniejsza terapia

• Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych (≤ stopnia 2. lub na początku badania) wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii, o ile nie określono inaczej. Pacjenci z cytopeniami związanymi z chorobą będą kwalifikować się.
• Pacjenci muszą mieć nawrót lub oporną na leczenie chorobę po osiągnięciu co najmniej pierwszej remisji. Mogą być w pierwszym lub trzecim nawrocie.
• Pacjenci z chorobą z chromosomem Philadelphia t(9;22) muszą otrzymać wcześniej co najmniej dwa inhibitory kinazy tyrozynowej.
• Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają dowodów na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i są co najmniej 100 dni po przeszczepie w momencie włączenia.

• Skumulowana ekspozycja na antracykliny w ciągu całego życia: Pacjenci muszą mieć mniej niż 320 mg/m2 (lub 400 mg/m2 w przypadku wcześniejszej ochrony serca) narażenia na chemioterapię antracyklinami w ciągu całego życia.

  1. Kohorta A: Pacjenci muszą mieć mniej niż 320 mg/m2 (lub 400 mg/m2 w przypadku uprzedniej kardioprotekcji) narażenia na chemioterapię antracyklinami w ciągu całego życia (patrz Dodatek 2, arkusz kalkulacyjny dotyczący antracyklin).
  2. Kohorty B i C: Nie ma ograniczeń co do wcześniejszej ekspozycji na antracykliny.
• Hematopoetyczne czynniki wzrostu: w momencie włączenia do badania musi upłynąć co najmniej siedem dni od zakończenia terapii czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (GCSF) lub innymi czynnikami wzrostu. Od zakończenia terapii pegfilgrastymem (Neulasta®) musiało upłynąć co najmniej 14 dni.
• Biologiczne leki przeciwnowotworowe: Co najmniej siedem dni po ostatniej dawce leku biologicznego. W przypadku środków, w przypadku których znane są zdarzenia niepożądane występujące po upływie siedmiu dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane. Czas trwania tej przerwy musi zostać omówiony z przewodniczącym lub wiceprzewodniczącym.
• Przeciwciała monoklonalne: Od ostatniej dawki przeciwciała monoklonalnego muszą upłynąć co najmniej trzy okresy półtrwania (lub 30 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy). (np. Rytuksymab = 66 dni, Epratuzumab = 69 dni)
• Immunoterapia: Co najmniej 30 dni po zakończeniu każdego rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe, chimeryczne komórki T receptora antygenu.
• Niedawno przebyta chemioterapia: co najmniej 10 dni po standardowej winkrystynie i po zakończeniu dowolnego schematu chemioterapii indukcyjnej. Co najmniej 3 tygodnie po radioterapii. Wymagane jest również co najmniej 30 dni po zakończeniu jakiegokolwiek badanego czynnika nowotworowego. Badany środek to każdy lek, który nie został zatwierdzony i nie ma licencji na sprzedaż przez FDA dla instytucji w Stanach Zjednoczonych, przez Health Canada dla instytucji w Kanadzie oraz przez Therapeutic Goods Administration dla instytucji w Australii.

Wyjątki:

• Nie ma ograniczeń czasowych w odniesieniu do wcześniejszej chemioterapii dooponowej, pod warunkiem całkowitego wyleczenia wszelkich ostrych skutków toksycznych takiej chemioterapii; dopuszcza się zapisanie pacjenta, który otrzymał IT Cytarabinę (ARA-C), IT Metotreksat (MTX) lub potrójną IT terapię w ciągu 14 dni od rejestracji w ramach oceny pod kątem rozpoznania nawrotu choroby. Terapia IT podana w ciągu 14 dni od rozpoczęcia chemioterapii określonej w protokole może zastąpić IT dnia 1 w kohortach A i B
• Osoby z szybko postępującą chorobą mogą otrzymywać hydroksymocznik do czasu rozpoczęcia badanej terapii;
• Pacjenci, u których wystąpił nawrót podczas terapii podtrzymującej ALL lub otrzymują terapię podtrzymującą w celu ustabilizowania choroby, nie będą wymagać okresu wypłukiwania przed włączeniem do tego badania. Jednak po każdej dawce standardowej winkrystyny ​​musi upłynąć co najmniej 10 dni.

Czynność nerek i wątroby

• Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy pacjenta musi być ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce w zależności od wieku. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest większe niż 1,5 raza od normy, wyliczony klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) muszą wynosić ≥ 70 mililitrów/min/1,73 m2. Alternatywnie można również zastosować 24-godzinny klirens kreatyniny.
• Czynność wątroby: aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) musi być < 5 x górna granica normy GGN w danej placówce. Stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z udokumentowaną chorobą Gilberta ≤ 5 x GGN).

Funkcja serca

- Pacjenci muszą mieć frakcję skracania ≥ 27% lub frakcję wyrzutową ≥ 55% w badaniu echokardiograficznym, MRI serca lub wielobramkowym skanowaniu akwizycji (MUGA).

Funkcja reprodukcyjna

• Pacjentki nie mogą być w ciąży, a pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem do badania.
• Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas tego badania.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają izolowaną chorobę jąder.

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli wcześniej otrzymywali Marqibo®.

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają znaną alergię na którykolwiek z leków stosowanych w badaniu, z wyjątkiem pacjentów z alergią na asparaginazę PEG, którzy mogą otrzymywać asparaginazę Erwinia. Pacjenci, którzy nie mogą otrzymać żadnej postaci asparaginazy, mogą zostać włączeni tylko do kohorty C

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia wystąpią u nich czynne, niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne.

Pacjenci, którzy wymagają azolowych leków przeciwgrzybiczych, zostaną wykluczeni. Azole należy odstawić co najmniej tydzień przed rozpoczęciem stosowania Marqibo®.

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w okresie badania planuje się zastosowanie nieprotokołowej chemioterapii, radioterapii, innego badanego środka lub immunoterapii.

Pacjenci z istniejącą wcześniej, utrzymującą się neuropatią czuciową lub ruchową stopnia 2 lub wyższego z jakiejkolwiek przyczyny zostaną wykluczeni.

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli cierpią na istotną współistniejącą chorobę, chorobę, zaburzenie psychiczne lub problem społeczny, który zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu leczenia lub procedur albo kolidował ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania.Pacjenci z zespołem Downa nie będą kwalifikować się do wpisania do Kohorty A

Pacjenci ze stwierdzoną historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) zostaną wykluczeni ze względu na zwiększone ryzyko powikłań, takich jak ciężka infekcja i nieznane interakcje Marqibo® z lekami przeciwretrowirusowymi.

Czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C zdefiniowane jako seropozytywne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C i podwyższona aktywność aminotransferaz wątrobowych (zdefiniowana jako powyżej górnej granicy normy w danej instytucji).