Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vincristine Sulfate Liposome Injection (Marqibo®) i kombinasjon med UK ALL R3 induksjonskjemoterapi for barn, ungdom og unge voksne med tilbakefall av ALL

7. oktober 2025 oppdatert av: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

En pilotstudie av vincristinsulfatliposominjeksjon (Marqibo®) i kombinasjon med UK ALL R3 induksjonskjemoterapi for barn, ungdom og unge voksne med tilbakefall av akutt lymfoblastisk leukemi

Dette er en pilotstudie som bruker Marqibo® (vinkristinsulfat liposominjeksjon) kombinert med deksametason, mitoksantron og asparaginase (UK ALL R3) for residiverende akutt lymfatisk leukemi (ALL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bruke Marqibo® som erstatning for standard vinkristin i kombinasjon med kjemoterapi for barn med residiverende ALL. Hypotesen er at inkorporering av Marqibo® med kombinasjonskjemoterapi vil være trygt og gjennomførbart. I sammenheng med denne pilotstudien vil overordnede resultater og effekt være et sekundært mål. Det antas at data fra denne kombinasjonen kan vise forbedret effekt inkludert fullstendig remisjon (CR), minimal restsykdom (MRD) negativitet og progresjonsfri overlevelse (PFS) rater og sikkerhet (dvs. nevrotoksisitet) sammenlignet med resultater i historiske regimer , inkludert UK ALL R3 med standard vincristine.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital, Melbourne
  • Canada
      • Montréal, Québec, Canada, H3T-1C5
        • Sainte-Justine University Hospital Center
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital Orange County
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Cancer Center, Baylor
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Alder

- Pasienter må være ≥ 1 og ≤ 21 år ved påmelding.

Diagnose

  • Kohort A: Pasienter må ha diagnosen akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) eller blandet fenotypisk akutt leukemi med ≥ 5 % blaster i benmargen (M2 eller M3), med eller uten ekstramedullær sykdom) eller diagnose lymfoblastisk lymfom.
  • Kohorter B & C: Pasienter må ha en diagnose av akutt lymfoblastisk leukemi (ALL), lymfoblastisk lymfom eller blandet fenotypisk akutt leukemi med et hvilket som helst nivå av påvisbar sykdom (minimalt gjenværende sykdomsnivå akseptabelt) med eller uten ekstramedullær sykdom

Ytelsesnivå -Karnofsky > 50 % for pasienter > 16 år og Lansky > 50 % for pasienter ≤ 16 år.

Tidligere terapi

  • Pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene (≤ grad 2 eller baseline) av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien, med mindre annet er spesifisert. Personer med sykdomsrelaterte cytopenier vil være kvalifisert.
  • Pasienter må ha residiverende eller refraktær sykdom etter å ha oppnådd minst en første remisjon. De kan være i første til tredje tilbakefall..
  • Pasienter med Philadelphia-kromosom t(9;22) positiv sykdom må ha fått minst to tidligere tyrosinkinasehemmere.
  • Pasienter som har opplevd tilbakefall etter en hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er kvalifiserte, forutsatt at de ikke har bevis for graft-versus-host disease (GVHD) og er minst 100 dager etter transplantasjon på tidspunktet for registrering.

  • Tidligere kumulativ livstidseksponering for antracyklin: Pasienter må ha mindre enn 320 mg/m2 (eller 400 mg/m2 hvis tidligere kardiobeskyttelse) livstidseksponering for antracyklinkjemoterapi.

    1. Kohort A: Pasienter må ha mindre enn 320 mg/m2 (eller 400 mg/m2 hvis tidligere kardiobeskyttelse) livstidseksponering for antracyklinkjemoterapi (se vedlegg 2 for regneark for antracyklinberegning).
    2. Kohorter B & C: Det er ingen grense for tidligere antracyklineksponering.
  • Hematopoietiske vekstfaktorer: Det må ha gått minst syv dager siden fullført behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) eller andre vekstfaktorer på tidspunktet for registrering. Det må ha gått minst 14 dager siden avsluttet behandling med pegfilgrastim (Neulasta®).
  • Biologiske antineoplastiske midler: Minst syv dager etter siste dose av et biologisk middel. For midler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover syv dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover den tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder eller nestleder.
  • Monoklonale antistoffer: Minst tre halveringstider (eller 30 dager - avhengig av hva som er lengst) av antistoffet må ha gått etter siste dose monoklonalt antistoff. (f.eks. Rituximab = 66 dager, Epratuzumab = 69 dager)
  • Immunterapi: Minst 30 dager etter fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. tumorvaksiner, kimære antigenreseptor T-celler.
  • Nylig tidligere kjemoterapi: Minst 10 dager etter standard vinkristin og fullføring av alle typer kjemoterapi induksjonsregime. Minst 3 uker etter strålebehandling. Minst 30 dager etter fullføring av ethvert neoplastisk undersøkelsesmiddel er også nødvendig. Et undersøkelsesmiddel er definert som ethvert legemiddel som ikke er godkjent og lisensiert for salg av FDA for institusjoner i USA, av Health Canada for institusjoner i Canada og av The Therapeutic Goods Administration for institusjoner i Australia.

Unntak:

  • Det er ingen tidsbegrensning med hensyn til tidligere intratekal kjemoterapi forutsatt at det er fullstendig bedring fra eventuelle akutte toksiske effekter av slik; det er tillatt å registrere en pasient som har fått IT-cytarabin (ARA-C), IT-metotreksat (MTX) eller trippel IT-behandling innen 14 dager etter registreringen som en del av deres evaluering for å diagnostisere tilbakefall av sykdom. IT-terapien gitt innen 14 dager etter oppstart av protokollspesifisert kjemoterapi, kan erstatte dag 1 IT i kohorter A og B
  • Personer med raskt progredierende sykdom kan få hydroksyurea til de begynner studieterapi;
  • Pasienter som får tilbakefall mens de er på vedlikeholdsbehandling med ALL eller får vedlikeholdsbehandling for sykdomsstabilisering, vil ikke kreve en utvaskingsperiode før de går inn i denne studien. Det må imidlertid gå minst 10 dager etter enhver dose av standard vinkristin.

Nyre- og leverfunksjon

  • Nyrefunksjon: Pasientens serumkreatinin må være ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) i henhold til alder. Dersom serumkreatinin er større enn 1,5 ganger normalt, må pasienten ha en beregnet kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 70milliliter/min/1,73m2. Alternativt kan en 24-timers kreatininclearance også brukes.
  • Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) må være < 5 x institusjonell øvre grense for norm ULN. Totalt bilirubin må være ≤ 1,5 x ULN (unntatt når det gjelder personer med dokumentert Gilberts sykdom ≤ 5 × ULN).

Hjertefunksjon

- Pasienter må ha en forkortningsfraksjon ≥ 27 % eller en ejeksjonsfraksjon ≥ 55 % ved ekkokardiogram, hjerte-MR eller multigated acquisition scan (MUGA).

Reproduktiv funksjon

  • Kvinnelige pasienter må ikke være gravide, og de som er i fertil alder må ha bekreftet en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen en uke før påmelding.
  • Kvinnelige pasienter med spedbarn må godta å ikke amme sine spedbarn mens de er på denne studien.
  • Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien.

Eksklusjonskriterier

Pasienter vil bli ekskludert dersom de har isolert testikkelsykdom.

Pasienter vil bli ekskludert dersom de tidligere har fått Marqibo®.

Pasienter vil bli ekskludert dersom de har en kjent allergi mot noen av legemidlene som er brukt i studien, med unntak av at pasienter med allergi mot PEG-asparaginase som kan motta Erwinia asparaginase er kvalifisert. Pasienter som ikke er i stand til å motta noen formulering av asparaginase, kan bare melde seg på kohort C

Pasienter vil bli ekskludert dersom de har aktiv, ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon til tross for passende antibiotika eller annen behandling.

Pasienter som trenger antifungale azoler vil bli ekskludert. Azoler må seponeres minst en uke før starten av Marqibo®.

Pasienter vil bli ekskludert hvis det er en plan om å administrere ikke-protokollbasert kjemoterapi, strålebehandling, et annet undersøkelsesmiddel eller immunterapi i løpet av studieperioden.

Pasienter med eksisterende, vedvarende grad 2 eller høyere sensorisk eller motorisk nevropati uansett årsak vil bli ekskludert.

Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en betydelig samtidig sykdom, sykdom, psykiatrisk lidelse eller sosialt problem som ville kompromittere pasientsikkerheten eller overholdelse av protokollbehandlingen eller prosedyrene eller forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater. med Downs syndrom vil ikke være kvalifisert for påmelding på kohort A

Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) vil bli ekskludert på grunn av økt risiko for komplikasjoner som alvorlig infeksjon og ukjent interaksjon mellom Marqibo® og antiretrovirale legemidler.

Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som definert av seropositiv for hepatitt B (hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)) eller hepatitt C og forhøyede levertransaminaser (definert som over ULN per institusjonens normalområder).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: Marqibo og UK ALL R3 ryggrad
  • Marqibo®: gitt som intravenøs (IV) infusjon på dag 1, 8, 15 og 22.
  • Deksametason oralt to ganger daglig på dag 1-5 og 15-19.
  • Mitoksantron: gitt ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 2.
  • PEG-asparaginase: gitt som en injeksjon i muskelen på sier 3 og 17.
  • Metotreksat IT: gitt intratekalt (brukes til å behandle hjernen og ryggmargen og gis med en nål satt inn i ryggmargskanalen) på dag 1 og 8.
Legemiddel: Marqibo
Fokus for studiedesignet og statistisk analyse er å bestemme om Marqibo® kan erstatte standard vinkristin og administreres til pasienter med residiverende ALL i tre forskjellige behandlingskohorter: (A) behandling med UK ALL R3-regimet; (B) behandling med UK ALL R3-regime uten mitoksantron, og (C) behandling med ALL vedlikeholdsbehandling. Sekundære mål inkluderer å estimere forekomster av alvorlig toksisitet og behandlingsforsinkelser i hver av disse kohortene.
Eksperimentell: Kohort B: Marqibo og lavere intensitet UK ALL R3 ryggrad
  • Marqibo®: gitt som intravenøs (IV) infusjon på dag 1, 8, 15 og 22.
  • Deksametason oralt to ganger daglig på dag 1-5 og 15-19.
  • PEG-asparaginase: gitt som en injeksjon i muskelen på dag 3 og 17.
  • Metotreksat IT: gitt intratekalt (brukes til å behandle hjernen og ryggmargen og gis med en nål satt inn i ryggmargskanalen) på dag 1 og 8.
Legemiddel: Marqibo
Fokus for studiedesignet og statistisk analyse er å bestemme om Marqibo® kan erstatte standard vinkristin og administreres til pasienter med residiverende ALL i tre forskjellige behandlingskohorter: (A) behandling med UK ALL R3-regimet; (B) behandling med UK ALL R3-regime uten mitoksantron, og (C) behandling med ALL vedlikeholdsbehandling. Sekundære mål inkluderer å estimere forekomster av alvorlig toksisitet og behandlingsforsinkelser i hver av disse kohortene.
Eksperimentell: Kohort C: Marqibo og vedlikeholdsregime
  • Marqibo®: gitt som intravenøs (IV) infusjon på dag 1
  • Deksametason oralt to ganger daglig på dag 1-5
  • Metotreksat: gitt oralt på dag 1 og 8
  • Merkaptopurin: gitt oralt daglig på dag 1-13
Legemiddel: Marqibo
Fokus for studiedesignet og statistisk analyse er å bestemme om Marqibo® kan erstatte standard vinkristin og administreres til pasienter med residiverende ALL i tre forskjellige behandlingskohorter: (A) behandling med UK ALL R3-regimet; (B) behandling med UK ALL R3-regime uten mitoksantron, og (C) behandling med ALL vedlikeholdsbehandling. Sekundære mål inkluderer å estimere forekomster av alvorlig toksisitet og behandlingsforsinkelser i hver av disse kohortene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 9 uker
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter som mål på sikkerhet og toleranse ved forskjellige dosenivåer av Marqibo. Dosenivå 1 = 1,5 mg/m^2. Dosenivå 2 = 2,0 mg/m^2. Kohort A og B påløp ved begge dosenivåer. Kohort C påløp bare ved dosenivå 2.
9 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosenten etter behandling.
Tidsramme: Ca. 8 uker
Graden av remisjon vil bli vurdert etter 1 behandlingskur. En benmargsaspirasjon/biopsi og CBC vil bli utført for å vurdere responsen.
Ca. 8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Samarbeidspartnere

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

29. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2016

Først lagt ut (Antatt)

26. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2025

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • T2012-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfoblastisk leukemi, akutt, barndom

Kliniske studier på Marqibo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere