재발된 ALL이 있는 아동, 청소년 및 젊은 성인을 위한 UK ALL R3 유도 화학요법과 병용하는 빈크리스틴 황산염 리포솜 주사(Marqibo®)
2025년 10월 7일 업데이트: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
급성 림프구성 백혈병의 재발이 있는 소아, 청소년 및 젊은 성인을 위한 UK ALL R3 유도 화학 요법과 병용한 Vincristine Sulfate Liposome 주사제(Marqibo®)의 파일럿 연구
이것은 재발성 급성 림프구성 백혈병(ALL)에 대해 덱사메타손, 미톡산트론 및 아스파라기나제(UK ALL R3)와 결합된 Marqibo®(빈크리스틴 설페이트 리포솜 주사제)를 활용하는 파일럿 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 재발된 ALL 소아를 위한 화학 요법과 병용하여 표준 빈크리스틴을 대체하는 것으로 Marqibo®를 활용할 것입니다.
가설은 병용 화학 요법과 Marqibo®의 통합이 안전하고 실행 가능할 것이라는 것입니다.
이 파일럿 연구의 맥락에서 전반적인 결과와 효능은 두 번째 목표가 될 것입니다.
이 조합의 데이터는 과거 요법의 결과와 비교하여 완전 관해(CR), 최소 잔여 질병(MRD) 음성, 무진행 생존(PFS) 비율 및 안전성(즉, 신경독성)을 포함하여 개선된 효능을 보여줄 수 있다는 가설을 세웁니다. , 표준 vincristine이 포함된 UK ALL R3를 포함합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
29
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Orange, California, 미국, 92868
- Children's Hospital Orange County
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San Francisco, California, 미국, 94158
- UCSF School of Medicine
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
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St. Petersburg, Florida, 미국, 33701
- All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
- Levine Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Cancer Center, Baylor
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Montréal, Québec, 캐나다, H3T-1C5
- Sainte-Justine University Hospital Center
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, 호주, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, 호주, 4101
- Lady Cilento Children's Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, 호주, 3052
- Royal Children's Hospital, Melbourne
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
나이
-환자는 등록 시점에 ≥ 1 및 ≤ 21세여야 합니다.
진단
- 코호트 A: 환자는 급성 림프모구 백혈병(ALL) 또는 골수(M2 또는 M3)에서 모세포가 5% 이상인 혼합 표현형 급성 백혈병, 골수외 질환이 있거나 없는 진단을 받거나 림프모구 림프종 진단을 받아야 합니다.
- 코호트 B & C: 환자는 골수외 질환이 있거나 없는 모든 수준의 검출 가능한 질병(최소 잔여 질병 수준이 허용됨)이 있는 급성 림프구성 백혈병(ALL), 림프구성 림프종 또는 혼합 표현형 급성 백혈병 진단을 받아야 합니다.
성능 수준 - 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky > 50%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky > 50%.
사전 치료
- 달리 명시되지 않는 한, 환자는 본 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과(≤ 등급 2 또는 기준선)에서 회복되어야 합니다. 질병 관련 혈구 감소증이 있는 피험자가 적합합니다.
- 환자는 적어도 첫 번째 관해에 도달한 후 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다. 그들은 첫 번째에서 세 번째 재발에 있을 수 있습니다..
- 필라델피아 염색체 t(9;22) 양성 질환이 있는 환자는 이전에 적어도 두 가지 티로신 키나제 억제제를 투여받았어야 합니다.
- 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 재발을 경험한 환자는 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없고 등록 시점에 이식 후 최소 100일이 경과한 경우 자격이 있습니다.
이전 안트라사이클린 평생 누적 노출: 환자는 안트라사이클린 화학요법의 평생 노출이 320mg/m2(또는 심장 보호 이전의 경우 400mg/m2) 미만이어야 합니다.
- 코호트 A: 환자는 안트라사이클린 화학요법의 평생 노출이 320mg/m2(또는 이전 심장 보호의 경우 400mg/m2) 미만이어야 합니다(안트라사이클린 계산 워크시트는 부록 2 참조).
- 코호트 B & C: 이전 안트라사이클린 노출에는 제한이 없습니다.
- 조혈 성장 인자: 등록 시점에 과립구 콜로니 자극 인자(GCSF) 또는 기타 성장 인자로 치료를 완료한 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 페그필그라스팀(뉴라스타®) 치료 완료 후 최소 14일이 경과해야 합니다.
- 생물학적 항종양제: 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 스터디 의장 또는 부의장과 논의해야 합니다.
- 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 최소 3반감기(또는 30일 중 더 긴 기간)가 경과해야 합니다. (예: 리툭시맙 = 66일, 에프라투주맙 = 69일)
- 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 30일. 종양 백신, 키메라 항원 수용체 T 세포.
- 최근 이전 화학 요법: 표준 빈크리스틴 및 모든 유형의 화학 요법 유도 요법 완료 후 최소 10일. 방사선 치료 후 최소 3주. 조사 중인 신생물 제제 완료 후 최소 30일도 필요합니다. 시험용 제제는 미국 기관의 경우 FDA, 캐나다 기관의 경우 캐나다 보건부, 호주 기관의 경우 The Therapeutic Goods Administration에서 판매 승인 및 허가를 받지 않은 의약품으로 정의됩니다.
예외:
- 이전 경막내 화학 요법과 관련하여 급성 독성 효과로부터 완전한 회복이 있는 경우 시간 제한이 없습니다. 질병 재발을 진단하기 위한 평가의 일환으로 등록 후 14일 이내에 IT 시타라빈(ARA-C), IT 메토트렉세이트(MTX) 또는 3중 IT 요법을 받은 환자를 등록할 수 있습니다. 프로토콜에 명시된 화학 요법 개시 후 14일 이내에 제공되는 IT 요법은 코호트 A 및 B에서 IT 1일을 대체할 수 있습니다.
- 빠르게 진행되는 질병을 가진 피험자는 연구 요법을 시작할 때까지 수산화요소를 투여받을 수 있습니다.
- 유지형 ALL 요법을 받는 동안 재발하거나 질병 안정화를 위해 유지 요법을 받는 환자는 본 연구에 참여하기 전에 휴약 기간이 필요하지 않습니다. 그러나 표준 빈크리스틴 투여 후 최소 10일이 경과해야 합니다.
신장 및 간 기능
- 신장 기능: 환자의 혈청 크레아티닌은 연령에 따라 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하이어야 합니다. 혈청 크레아티닌이 정상의 1.5배 이상인 경우 환자는 계산된 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) ≥ 70밀리리터/분/1.73m2를 가져야 합니다. 또는 24시간 크레아티닌 청소율을 사용할 수도 있습니다.
- 간 기능: ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)는 규범 ULN의 제도적 상한치의 5배 미만이어야 합니다. 총 빌리루빈은 ≤ 1.5 x ULN이어야 합니다(문서화된 길버트병 ≤ 5 x ULN이 있는 피험자의 경우 제외).
심장 기능
-환자는 심초음파, 심장 MRI 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)에서 단축률이 27% 이상이거나 박출률이 55% 이상이어야 합니다.
생식 기능
- 여성 환자는 임신하지 않아야 하며 가임 여성은 등록 전 1주 이내에 확인된 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 유아가 있는 여성 환자는 이 연구를 진행하는 동안 유아에게 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준
고립된 고환 질환이 있는 환자는 제외됩니다.
이전에 Marqibo®를 받은 적이 있는 환자는 제외됩니다.
에르위니아 아스파라기나제를 투여받을 수 있는 PEG-아스파라기나제에 대한 알레르기가 있는 환자를 제외하고 연구에 사용된 약물에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자는 제외됩니다. 아스파라기나제 제제를 받을 수 없는 환자는 코호트 C에만 등록할 수 있습니다.
적절한 항생제나 다른 치료에도 불구하고 활동적이고 통제되지 않는 전신 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자는 제외됩니다.
아졸 항진균제가 필요한 환자는 제외됩니다. Marqibo®를 시작하기 최소 1주일 전에 아졸을 중단해야 합니다.
연구 기간 동안 비프로토콜 화학 요법, 방사선 요법, 다른 연구 약물 또는 면역 요법을 시행할 계획이 있는 환자는 제외됩니다.
어떤 원인에서든 기존의 지속적인 2등급 이상의 감각 또는 운동 신경병증이 있는 환자는 제외됩니다.
환자의 안전 또는 프로토콜 치료 또는 절차 준수를 손상시키거나 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 중대한 동시 질병, 질병, 정신 장애 또는 사회적 문제가 있는 경우 환자는 제외됩니다. 환자 다운 증후군이 있는 사람은 코호트 A에 등록할 자격이 없습니다.
인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있는 환자는 중증 감염과 같은 합병증 위험 증가 및 항레트로바이러스 약물과 마르키보®의 알려지지 않은 상호 작용으로 인해 제외됩니다.
B형 간염(B형 간염 표면 항원(HBsAg)) 또는 C형 간염 및 상승된 간 트랜스아미나제(기관 정상 범위에 따라 ULN 이상으로 정의됨)에 대한 혈청양성으로 정의된 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A: Marqibo 및 UK ALL R3 백본
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연구 설계 및 통계 분석의 초점은 Marqibo®가 표준 빈크리스틴을 대체할 수 있고 세 가지 다른 치료 코호트에서 재발된 ALL 환자에게 성공적으로 투여될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다: (A) UK ALL R3 요법으로 치료; (B) 미톡산트론 없이 영국 ALL R3 요법으로 치료, 및 (C) ALL 유지 요법으로 치료.
2차 목표에는 이러한 코호트 각각에서 심각한 독성 및 치료 지연의 비율을 추정하는 것이 포함됩니다.
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실험적: 코호트 B: Marqibo 및 저강도 UK ALL R3 백본
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연구 설계 및 통계 분석의 초점은 Marqibo®가 표준 빈크리스틴을 대체할 수 있고 세 가지 다른 치료 코호트에서 재발된 ALL 환자에게 성공적으로 투여될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다: (A) UK ALL R3 요법으로 치료; (B) 미톡산트론 없이 영국 ALL R3 요법으로 치료, 및 (C) ALL 유지 요법으로 치료.
2차 목표에는 이러한 코호트 각각에서 심각한 독성 및 치료 지연의 비율을 추정하는 것이 포함됩니다.
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실험적: 코호트 C: 마르키보 및 유지 요법
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연구 설계 및 통계 분석의 초점은 Marqibo®가 표준 빈크리스틴을 대체할 수 있고 세 가지 다른 치료 코호트에서 재발된 ALL 환자에게 성공적으로 투여될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다: (A) UK ALL R3 요법으로 치료; (B) 미톡산트론 없이 영국 ALL R3 요법으로 치료, 및 (C) ALL 유지 요법으로 치료.
2차 목표에는 이러한 코호트 각각에서 심각한 독성 및 치료 지연의 비율을 추정하는 것이 포함됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성과 내약성의 척도로서 용량 제한 독성을 지닌 참가자 수
기간: 9주
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Marqibo의 다양한 용량 수준에서 안전성과 내약성의 척도로서 용량 제한 독성이 있는 참가자 수.
용량 수준 1 = 1.5mg/m^2.
용량 수준 2 = 2.0mg/m^2.
코호트 A와 B는 두 용량 수준 모두에서 발생했습니다.
코호트 C는 투여량 수준 2에서만 발생했습니다.
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9주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 후 반응률.
기간: 약. 8주
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관해율은 치료 1코스 후에 평가됩니다.
반응을 평가하기 위해 골수 흡인/생검 및 CBC를 실시할 것이다.
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약. 8주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 1월 31일
기본 완료 (실제)
2022년 7월 29일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 8월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 8월 25일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 8월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 7일
마지막으로 확인됨
2022년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- T2012-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
마르키보에 대한 임상 시험
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Spectrum Pharmaceuticals, IncParexel완전한