硫酸长春新碱脂质体注射液 (Marqibo®) 联合英国 ALL R3 诱导化疗治疗复发性 ALL 儿童、青少年和年轻人
2025年10月7日 更新者：Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
硫酸长春新碱脂质体注射液 (Marqibo®) 联合英国 ALL R3 诱导化疗治疗儿童、青少年和青年急性淋巴细胞白血病复发的初步研究
这是一项利用 Marqibo®（硫酸长春新碱脂质体注射液）联合地塞米松、米托蒽醌和天冬酰胺酶 (UK ALL R3) 治疗复发性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的初步研究。
研究概览
详细说明
该研究将使用 Marqibo® 作为标准长春新碱的替代品，与复发性 ALL 儿童的化疗联合使用。
假设是 Marqibo® 与联合化疗的结合将是安全可行的。
在这项试点研究的背景下，总体结果和疗效将是次要目标。
据推测，与历史方案的结果相比，来自该组合的数据可能显示出更高的疗效，包括完全缓解 (CR)、微小残留病 (MRD) 阴性、无进展生存 (PFS) 率和安全性（即神经毒性） ，包括带有标准长春新碱的 UK ALL R3。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Montréal, Québec、加拿大、H3T-1C5
- Sainte-Justine University Hospital Center
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Lady Cilento Children's Hospital
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
- Royal Children's Hospital, Melbourne
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital Orange County
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF School of Medicine
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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St. Petersburg、Florida、美国、33701
- All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Levine Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Cancer Center, Baylor
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
年龄
-患者在入组时必须≥ 1 岁且≤ 21 岁。
诊断
- 队列 A：患者必须诊断为急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或混合表型急性白血病且骨髓中原始细胞≥ 5%（M2 或 M3），伴有或不伴有髓外疾病）或淋巴细胞淋巴瘤的诊断。
- 队列 B 和 C：患者必须诊断为急性淋巴细胞白血病 (ALL)、淋巴细胞淋巴瘤或混合表型急性白血病，具有任何水平的可检测疾病（可接受的最小残留疾病水平），伴有或不伴有髓外疾病
性能水平 - 对于 > 16 岁的患者，Karnofsky > 50%，对于 ≤ 16 岁的患者，Lansky > 50%。
事先治疗
- 除非另有说明，否则在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化疗、免疫疗法或放疗的急性毒性作用（≤ 2 级或基线）中恢复过来。 患有疾病相关血细胞减少症的受试者将符合条件。
- 患者必须在至少达到首次缓解后患有复发或难治性疾病。 他们可能是第一次到第三次复发。
- 费城染色体 t(9;22) 阳性疾病患者必须至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂。
- 在造血干细胞移植 (HSCT) 后经历过复发的患者符合条件，前提是他们没有移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据并且在入组时移植后至少 100 天。
既往蒽环类药物终生累积暴露量：患者终生暴露于蒽环类药物化疗的剂量必须低于 320 mg/m2（或 400 mg/m2，如果之前有心脏保护作用）。
- 队列 A：患者一生中接受蒽环类化疗的剂量必须低于 320 mg/m2（或 400 mg/m2，如果之前有心脏保护）（蒽环类药物计算工作表见附录 2）。
- 队列 B 和 C：对既往接触蒽环类药物没有限制。
- 造血生长因子：自入组时完成粒细胞集落刺激因子 (GCSF) 或其他生长因子治疗后，必须至少已过去 7 天。 自完成培非格司亭 (Neulasta®) 治疗后必须至少 14 天。
- 生物抗肿瘤药：最后一次生物制剂给药后至少 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 此间隔的持续时间必须与学习主席或副主席讨论。
- 单克隆抗体：在最后一次单克隆抗体给药后，抗体必须至少经过三个半衰期（或 30 天，以较长者为准）。 （例如，Rituximab = 66 天，Epratuzumab = 69 天）
- 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法后至少 30 天，例如 肿瘤疫苗、嵌合抗原受体 T 细胞。
- 最近的既往化疗：在标准长春新碱和完成任何类型的化疗诱导方案后至少 10 天。 放疗后至少 3 周。 还需要在完成任何研究性肿瘤药物后至少 30 天。 研究药物被定义为未经 FDA 批准和许可在美国机构、加拿大卫生部在加拿大机构和治疗用品管理局在澳大利亚机构销售的任何药物。
例外情况：
- 对先前的鞘内化疗没有时间限制，前提是完全从此类化疗的任何急性毒性作用中恢复；允许入组在入组后 14 天内接受过 IT 阿糖胞苷 (ARA-C)、IT 甲氨蝶呤 (MTX) 或三联 IT 治疗的患者，作为他们诊断疾病复发评估的一部分。 在协议规定的化疗开始后 14 天内给予的 IT 治疗可以替代队列 A 和 B 中的第 1 天 IT
- 患有快速进展性疾病的受试者在开始研究治疗之前可能会接受羟基脲；
- 在维持型 ALL 治疗期间复发或正在接受疾病稳定维持治疗的患者在进入本研究之前不需要洗脱期。 但是，任何剂量的标准长春新碱都必须至少间隔 10 天。
肾和肝功能
- 肾功能：根据年龄，患者的血清肌酐必须≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 如果血清肌酐大于正常值的 1.5 倍，则患者的计算肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) 必须≥ 70 毫升/分钟/1.73 平方米。 或者，也可以使用 24 小时肌酐清除率。
- 肝功能：谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 必须 < 5 x 制度上限正常值 ULN。 总胆红素必须≤ 1.5 x ULN（除了有记录的吉尔伯特病 ≤ 5 × ULN 的受试者）。
心脏功能
-通过超声心动图、心脏 MRI 或多门采集扫描 (MUGA)，患者的缩短分数必须≥ 27% 或射血分数≥ 55%。
生殖功能
- 女性患者不得怀孕，有生育能力的患者必须在入组前一周内确认尿液或血清妊娠试验阴性。
- 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。
- 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间使用有效的避孕方法。
排除标准
如果患者患有孤立的睾丸疾病，他们将被排除在外。
如果患者之前接受过 Marqibo®，他们将被排除在外。
如果患者已知对研究中使用的任何药物过敏，则他们将被排除在外，但对 PEG-天冬酰胺酶过敏但可以接受欧文氏菌门冬酰胺酶的患者除外。 无法接受任何天冬酰胺酶制剂的患者只能参加队列 C
如果患者尽管接受了适当的抗生素或其他治疗，但仍患有活动性、不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，则他们将被排除在外。
需要唑类抗真菌剂的患者将被排除在外。 必须在 Marqibo® 开始前至少一周停用唑类药物。
如果计划在研究期间进行非协议化学疗法、放射疗法、另一种研究药物或免疫疗法，则患者将被排除在外。
任何原因导致的预先存在的、持续的 2 级或更高级别的感觉或运动神经病变的患者将被排除在外。
如果患者患有严重的并发疾病、疾病、精神障碍或社会问题，这些问题会危及患者安全或遵守方案治疗或程序，或干扰同意、研究参与、跟进或研究结果的解释，则患者将被排除在外。患者患有唐氏综合症的人将没有资格参加队列 A
由于严重感染等并发症的风险增加以及 Marqibo ®与抗逆转录病毒药物的未知相互作用，将排除具有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史的患者。
活动性乙型或丙型肝炎感染定义为乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)）或丙型肝炎血清阳性和肝转氨酶升高（定义为高于机构正常范围的 ULN）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A：Marqibo 和 UK ALL R3 主干
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研究设计和统计分析的重点是确定 Marqibo® 是否可以替代标准长春新碱并成功地用于三个不同治疗队列中的复发 ALL 患者：(A) 使用英国 ALL R3 方案治疗； (B) 用不含米托蒽醌的 UK ALL R3 方案治疗，和 (C) 用 ALL 维持治疗治疗。
次要目标包括估计每个队列中严重毒性和治疗延迟的发生率。
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实验性的：队列 B：Marqibo 和较低强度的 UK ALL R3 骨干
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研究设计和统计分析的重点是确定 Marqibo® 是否可以替代标准长春新碱并成功地用于三个不同治疗队列中的复发 ALL 患者：(A) 使用英国 ALL R3 方案治疗； (B) 用不含米托蒽醌的 UK ALL R3 方案治疗，和 (C) 用 ALL 维持治疗治疗。
次要目标包括估计每个队列中严重毒性和治疗延迟的发生率。
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实验性的：队列 C：Marqibo 和维持方案
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研究设计和统计分析的重点是确定 Marqibo® 是否可以替代标准长春新碱并成功地用于三个不同治疗队列中的复发 ALL 患者：(A) 使用英国 ALL R3 方案治疗； (B) 用不含米托蒽醌的 UK ALL R3 方案治疗，和 (C) 用 ALL 维持治疗治疗。
次要目标包括估计每个队列中严重毒性和治疗延迟的发生率。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以剂量限制毒性作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：9周
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作为 Marqibo 不同剂量水平的安全性和耐受性衡量指标，具有剂量限制性毒性的参与者人数。
剂量水平 1 = 1.5 mg/m^2。
剂量水平 2 = 2.0 mg/m^2。
A 组和 B 组在两个剂量水平下均累积。
C 组仅在剂量水平 2 时累积。
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9周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后的反应率。
大体时间：约8周
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1个疗程后评估缓解率。
将进行骨髓抽吸/活组织检查和 CBC 以评估反应。
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约8周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月31日
初级完成 (实际的)
2022年7月29日
研究完成 (实际的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2016年8月16日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月25日
首次发布 (估计的)
2016年8月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月7日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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