Inyección de liposoma de sulfato de vincristina (Marqibo®) en combinación con quimioterapia de inducción UK ALL R3 para niños, adolescentes y adultos jóvenes con LLA recidivante
7 de octubre de 2025 actualizado por: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Un estudio piloto de inyección de liposomas de sulfato de vincristina (Marqibo®) en combinación con quimioterapia de inducción UK ALL R3 para niños, adolescentes y adultos jóvenes con recaída de leucemia linfoblástica aguda
Este es un estudio piloto que utiliza Marqibo® (inyección de liposomas de sulfato de vincristina) combinado con dexametasona, mitoxantrona y asparaginasa (UK ALL R3) para la leucemia linfoblástica aguda recidivante (LLA).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio utilizará Marqibo® como reemplazo de la vincristina estándar en combinación con quimioterapia para niños con LLA recidivante.
La hipótesis es que la incorporación de Marqibo® con quimioterapia combinada será segura y factible.
En el contexto de este estudio piloto, los resultados generales y la eficacia serán un objetivo secundario.
Se supone que los datos de esta combinación pueden mostrar una eficacia mejorada, incluida la remisión completa (RC), la negatividad de la enfermedad residual mínima (MRD) y las tasas de supervivencia libre de progresión (PFS) y la seguridad (es decir, neurotoxicidad) en comparación con los resultados en los regímenes históricos. , incluido el Reino Unido ALL R3 con vincristina estándar.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Lady Cilento Children's Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital, Melbourne
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Montréal, Québec, Canadá, H3T-1C5
- Sainte-Justine University Hospital Center
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital Orange County
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF School of Medicine
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Levine Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Cancer Center, Baylor
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
Edad
-Los pacientes deben tener ≥ 1 y ≤ 21 años de edad en el momento de la inscripción.
Diagnóstico
- Cohorte A: los pacientes deben tener un diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA) o leucemia aguda de fenotipo mixto con ≥ 5 % de blastos en la médula ósea (M2 o M3), con o sin enfermedad extramedular) o un diagnóstico de linfoma linfoblástico.
- Cohortes B y C: los pacientes deben tener un diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA), linfoma linfoblástico o leucemia aguda fenotípica mixta con cualquier nivel de enfermedad detectable (nivel de enfermedad residual mínimo aceptable) con o sin enfermedad extramedular
Nivel de desempeño -Karnofsky > 50% para pacientes > 16 años y Lansky > 50% para pacientes ≤ 16 años.
Terapia previa
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos (≤ Grado 2 o línea de base) de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio, a menos que se especifique lo contrario. Serán elegibles los sujetos con citopenias relacionadas con la enfermedad.
- Los pacientes deben tener enfermedad recidivante o refractaria después de alcanzar al menos una primera remisión. Pueden estar en primera a tercera recaída..
- Los pacientes con enfermedad positiva para el cromosoma Filadelfia t(9;22) deben haber recibido al menos dos inhibidores previos de la tirosina cinasa.
- Los pacientes que han experimentado una recaída después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) son elegibles, siempre que no tengan evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y tengan al menos 100 días después del trasplante en el momento de la inscripción.
Exposición previa acumulada de por vida a antraciclinas: los pacientes deben tener menos de 320 mg/m2 (o 400 mg/m2 si recibieron cardioprotección previa) de exposición de por vida a la quimioterapia con antraciclinas.
- Cohorte A: los pacientes deben tener menos de 320 mg/m2 (o 400 mg/m2 si recibieron cardioprotección previa) durante toda su vida de exposición a la quimioterapia con antraciclinas (consulte el Apéndice 2 para ver la hoja de cálculo de antraciclinas).
- Cohortes B y C: No hay límite en la exposición previa a antraciclinas.
- Factores de crecimiento hematopoyético: deben haber pasado al menos siete días desde la finalización de la terapia con el factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) u otros factores de crecimiento en el momento de la inscripción. Deben haber pasado al menos 14 días desde la finalización de la terapia con pegfilgrastim (Neulasta®).
- Agentes antineoplásicos biológicos: Al menos siete días después de la última dosis de un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más de siete días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el presidente o vicepresidente del estudio.
- Anticuerpos monoclonales: deben haber transcurrido al menos tres semividas (o 30 días, lo que sea más largo) del anticuerpo después de la última dosis de anticuerpo monoclonal. (por ejemplo, Rituximab = 66 días, Epratuzumab = 69 días)
- Inmunoterapia: al menos 30 días después de la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores, células T receptoras de antígenos quiméricos.
- Quimioterapia previa reciente: al menos 10 días después de la vincristina estándar y la finalización de cualquier tipo de régimen de inducción de quimioterapia. Al menos 3 semanas después de la radioterapia. También se requiere al menos 30 días después de la finalización de cualquier agente neoplásico en investigación. Un agente en investigación se define como cualquier fármaco que no está aprobado y autorizado para la venta por la FDA para instituciones en los Estados Unidos, por Health Canada para instituciones en Canadá y por The Therapeutic Goods Administration para instituciones en Australia.
Excepciones:
- No hay restricción de tiempo con respecto a la quimioterapia intratecal previa, siempre que haya una recuperación completa de cualquier efecto tóxico agudo de la misma; se permite inscribir a un paciente que haya recibido citarabina IT (ARA-C), metotrexato IT (MTX) o terapia IT triple dentro de los 14 días posteriores a la inscripción como parte de su evaluación para diagnosticar la recaída de la enfermedad. La terapia IT administrada dentro de los 14 días posteriores al inicio de la quimioterapia especificada en el protocolo puede sustituir a la IT del día 1 en las cohortes A y B
- Los sujetos con enfermedad rápidamente progresiva pueden recibir hidroxiurea hasta que comiencen la terapia del estudio;
- Los pacientes que recaen mientras reciben terapia de mantenimiento para la LLA o que reciben terapia de mantenimiento para la estabilización de la enfermedad no necesitarán un período de lavado antes de ingresar a este estudio. Sin embargo, debe haber al menos 10 días después de cualquier dosis de vincristina estándar.
Función renal y hepática
- Función renal: la creatinina sérica del paciente debe ser ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) según la edad. Si la creatinina sérica es superior a 1,5 veces lo normal, el paciente debe tener un aclaramiento de creatinina calculado o una tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos ≥ 70 mililitros/min/1,73 m2. Alternativamente, también se puede usar una depuración de creatinina de 24 horas.
- Función hepática: la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) deben ser < 5 veces el límite superior institucional de la norma LSN. La bilirrubina total debe ser ≤ 1,5 x ULN (excepto en el caso de sujetos con enfermedad de Gilbert documentada ≤ 5 x ULN).
Función cardíaca
-Los pacientes deben tener una fracción de acortamiento ≥ 27% o una fracción de eyección ≥ 55% por ecocardiograma, resonancia magnética cardíaca o exploración de adquisición multigated (MUGA).
Función reproductiva
- Las pacientes mujeres no deben estar embarazadas y aquellas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en orina o suero confirmada dentro de una semana antes de la inscripción.
- Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés mientras participen en este estudio.
- Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio.
Criterio de exclusión
Los pacientes serán excluidos si tienen enfermedad testicular aislada.
Los pacientes serán excluidos si han recibido previamente Marqibo®.
Los pacientes serán excluidos si tienen una alergia conocida a cualquiera de los medicamentos utilizados en el estudio, con la excepción de los pacientes con alergia a la PEG-asparaginasa que pueden recibir Erwinia asparaginasa. Los pacientes que no pueden recibir ninguna formulación de asparaginasa solo pueden inscribirse en la cohorte C
Los pacientes serán excluidos si tienen una infección fúngica, bacteriana, viral o de otro tipo sistémica activa y no controlada a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento.
Se excluirán los pacientes que requieran antifúngicos azoles. Los azoles deben suspenderse al menos una semana antes del inicio de Marqibo®.
Los pacientes serán excluidos si existe un plan para administrar quimioterapia fuera del protocolo, radioterapia, otro agente en investigación o inmunoterapia durante el período de estudio.
Se excluirán los pacientes con neuropatía sensorial o motora preexistente persistente de grado 2 o superior por cualquier causa.
Los pacientes serán excluidos si tienen una enfermedad concurrente significativa, enfermedad, trastorno psiquiátrico o problema social que pueda comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento del tratamiento o los procedimientos del protocolo o interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio. Pacientes con síndrome de Down no será elegible para la inscripción en la Cohorte A
Los pacientes con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) serán excluidos debido al mayor riesgo de complicaciones como infección grave e interacción desconocida de Marqibo® con medicamentos antirretrovirales.
Infección activa por hepatitis B o C definida por seropositivo para hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg)) o hepatitis C y transaminasas hepáticas elevadas (definidas como superiores al LSN según los rangos normales de la institución).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A: columna vertebral Marqibo y UK ALL R3
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El enfoque del diseño del estudio y el análisis estadístico es determinar si Marqibo® puede sustituir a la vincristina estándar y administrarse con éxito a pacientes con LLA recidivante en tres cohortes de tratamiento diferentes: (A) tratamiento con el régimen UK ALL R3; (B) tratamiento con régimen UK ALL R3 sin mitoxantrona, y (C) tratamiento con terapia de mantenimiento de ALL.
Los objetivos secundarios incluyen la estimación de las tasas de toxicidades graves y los retrasos en el tratamiento en cada una de estas cohortes.
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Experimental: Cohorte B: Marqibo y red troncal UK ALL R3 de menor intensidad
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El enfoque del diseño del estudio y el análisis estadístico es determinar si Marqibo® puede sustituir a la vincristina estándar y administrarse con éxito a pacientes con LLA recidivante en tres cohortes de tratamiento diferentes: (A) tratamiento con el régimen UK ALL R3; (B) tratamiento con régimen UK ALL R3 sin mitoxantrona, y (C) tratamiento con terapia de mantenimiento de ALL.
Los objetivos secundarios incluyen la estimación de las tasas de toxicidades graves y los retrasos en el tratamiento en cada una de estas cohortes.
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Experimental: Cohorte C: Marqibo y régimen de mantenimiento
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El enfoque del diseño del estudio y el análisis estadístico es determinar si Marqibo® puede sustituir a la vincristina estándar y administrarse con éxito a pacientes con LLA recidivante en tres cohortes de tratamiento diferentes: (A) tratamiento con el régimen UK ALL R3; (B) tratamiento con régimen UK ALL R3 sin mitoxantrona, y (C) tratamiento con terapia de mantenimiento de ALL.
Los objetivos secundarios incluyen la estimación de las tasas de toxicidades graves y los retrasos en el tratamiento en cada una de estas cohortes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 9 semanas
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis como medida de seguridad y tolerabilidad a diferentes niveles de dosis de Marqibo.
Nivel de dosis 1 = 1,5 mg/m^2.
Nivel de dosis 2 = 2,0 mg/m^2.
Las cohortes A y B se acumularon en ambos niveles de dosis.
La cohorte C se acumuló solo en el nivel de dosis 2.
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9 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de respuesta después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Aprox. 8 semanas
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La tasa de remisión se evaluará después de 1 curso de terapia.
Se realizará una aspiración/biopsia de médula ósea y un hemograma completo para evaluar la respuesta.
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Aprox. 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de enero de 2017
Finalización primaria (Actual)
29 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
26 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
22 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2025
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Alcaloides
- Indoles
- Alcaloides de Vinca
- Alcaloides de triptamina de secologanina
- Alcaloides de indol
- Indolizidinas
- Indolizinas
- Vincristina
Otros números de identificación del estudio
- T2012-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .