Vinkrisztin-szulfát liposzóma injekció (Marqibo®) kombinálva az Egyesült Királyság ALL R3 indukciós kemoterápiájával gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek számára, akiknek kiújult ALL
2025. október 7. frissítette: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Kísérleti tanulmány a vinkrisztin-szulfát liposzóma injekcióról (Marqibo®) az Egyesült Királyság ALL R3 indukciós kemoterápiájával kombinálva gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek számára az akut limfoblasztos leukémia visszaesésében
Ez egy kísérleti vizsgálat, amely a Marqibo®-t (vinkrisztin-szulfát liposzóma injekció) dexametazonnal, mitoxantronnal és aszparaginázzal (UK ALL R3) kombinálva alkalmazza a visszaeső akut limfoblaszt leukémia (ALL) kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebben a tanulmányban a Marqibo®-t a standard vinkrisztin helyettesítésére használják kemoterápiával kombinálva a kiújult ALL-ben szenvedő gyermekeknél.
A hipotézis az, hogy a Marqibo® kombinált kemoterápiával történő kombinálása biztonságos és megvalósítható lesz.
E kísérleti tanulmány keretében az általános eredmények és a hatékonyság másodlagos célkitűzés lesz.
Feltételezhető, hogy az ebből a kombinációból származó adatok jobb hatékonyságot mutathatnak, beleértve a teljes remissziót (CR), a minimális reziduális betegség (MRD) negativitását, valamint a progressziómentes túlélés (PFS) arányát és a biztonságosságot (azaz neurotoxicitást), összehasonlítva a történelmi kezelések eredményeivel. , beleértve a UK ALL R3 szabványos vinkrisztint.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
29
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
- Lady Cilento Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3052
- Royal Children's Hospital, Melbourne
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Children's Hospital Orange County
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- UCSF School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami
-
St. Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
- Levine Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Cancer Center, Baylor
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Montréal, Québec, Kanada, H3T-1C5
- Sainte-Justine University Hospital Center
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Befogadási kritériumok
Kor
- A betegeknek ≥ 1 és ≤ 21 évesnek kell lenniük a felvétel időpontjában.
Diagnózis
- A kohorsz: A betegeknél akut limfoblasztos leukémiát (ALL) vagy vegyes fenotípusos akut leukémiát kell diagnosztizálni ≥ 5%-os csontvelői blaszttal (M2 vagy M3), extramedulláris betegséggel vagy anélkül), vagy limfoblasztos limfómát kell diagnosztizálni.
- B és C kohorsz: A betegeknél akut limfoblasztos leukémiát (ALL), limfoblasztos limfómát vagy vegyes fenotípusos akut leukémiát kell diagnosztizálni, bármilyen kimutatható betegséggel (minimális reziduális betegségszint elfogadható), extramedulláris betegséggel vagy anélkül.
Teljesítményszint -Karnofsky > 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky > 50% a ≤ 16 évesnél idősebb betegeknél.
Előzetes terápia
- A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból (≤ 2. fokozat vagy kiindulási állapot), mielőtt ebbe a vizsgálatba bekapcsolnának, hacsak másként nem rendelkeznek. A betegséggel összefüggő citopéniában szenvedő alanyok jogosultak.
- A betegeknek legalább az első remisszió elérése után relapszusban vagy refrakter betegségben kell állniuk. Lehet, hogy az első-harmadik visszaesésben vannak.
- A Philadelphia kromoszóma t(9;22) pozitív betegségben szenvedő betegeknek legalább két korábbi tirozin-kináz gátlót kell kapniuk.
- Azok a betegek, akiknél a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után visszaesést tapasztaltak, jogosultak arra, hogy náluk nincs bizonyíték a graft-versus-host betegségre (GVHD), és a beiratkozás időpontjában legalább 100 nappal a transzplantáció után vannak.
Korábbi antraciklin élethosszig tartó kumulatív expozíció: A betegeknek kevesebb, mint 320 mg/m2-nél (vagy 400 mg/m2-nél, ha korábbi szívprotekció) kell részesülniük életük során antraciklin kemoterápiában.
- A kohorsz: A betegeknek kevesebb, mint 320 mg/m2-nél (vagy 400 mg/m2-nél, ha korábbi szívprotekció) kell részesülniük életük során antraciklin kemoterápiával (lásd a 2. függeléket az antraciklin számítási munkalapért).
- B és C kohorsz: A korábbi antraciklin expozíciónak nincs korlátozása.
- Hematopoietikus növekedési faktorok: A beiratkozás időpontjában legalább hét napnak kell eltelnie a granulocita kolónia-stimuláló faktorral (GCSF) vagy más növekedési faktorokkal végzett kezelés befejezése óta. Legalább 14 napnak kell eltelnie a pegfilgrasztim (Neulasta®) terápia befejezése óta.
- Biológiai daganatellenes szerek: Legalább hét nappal a biológiai szer utolsó adagja után. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események fordulnak elő a beadást követő hét napon túl, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel vagy az alelnökkel.
- Monoklonális antitestek: Az antitest legalább három felezési idejének (vagy 30 napnak – attól függően, hogy melyik hosszabb) el kell telnie a monoklonális antitest utolsó adagja után. (pl. Rituximab = 66 nap, Epratuzumab = 69 nap)
- Immunterápia: Bármilyen típusú immunterápia befejezése után legalább 30 nappal, pl. tumorvakcinák, kiméra antigén receptor T-sejtek.
- Legutóbbi korábbi kemoterápia: Legalább 10 nappal a standard vinkrisztin és bármely típusú kemoterápiás indukciós kezelés befejezése után. Legalább 3 héttel a sugárkezelés után. Legalább 30 nappal a vizsgálati daganatos szerek befejezése után is szükség van. Vizsgálati szernek minősül minden olyan gyógyszer, amelyet az FDA nem hagyott jóvá és nem engedélyezett értékesítésre az Egyesült Államok intézményei számára, a Health Canada a kanadai intézmények és a The Therapeutic Goods Administration az ausztrál intézmények számára.
Kivételek:
- A korábbi intratekális kemoterápia tekintetében nincs időbeli korlátozás, feltéve, hogy az ilyen kezelések akut toxikus hatásaiból teljesen felépültek; megengedhető olyan beteg felvétele, aki IT-citarabin (ARA-C), IT-metotrexát (MTX) vagy hármas IT-terápiában részesült a felvételt követő 14 napon belül, a betegség kiújulásának diagnosztizálása céljából végzett értékelés részeként. A protokollban meghatározott kemoterápia megkezdését követő 14 napon belül adott IT-terápia helyettesítheti az 1. napi IT-t az A és B csoportban.
- A gyorsan progresszív betegségben szenvedő alanyok kaphatnak hidroxi-karbamidot a vizsgálati terápia megkezdéséig;
- Azoknál a betegeknél, akiknél a fenntartó típusú ALL-terápia alatt kiújulnak, vagy a betegség stabilizálása érdekében fenntartó terápiát kapnak, nem lesz szükségük kiürülési időszakra a vizsgálatba való belépés előtt. A standard vinkrisztin bármely adagja után azonban legalább 10 napnak kell eltelnie.
Vese- és májfunkció
- Vesefunkció: A beteg szérum kreatininszintjének ≤ 1,5-szerese kell legyen a normál intézményi felső határának (ULN) az életkor szerint. Ha a szérum kreatininszintje meghaladja a normál 1,5-szeresét, a beteg számított kreatinin-clearance-ének vagy radioizotópos glomeruláris filtrációs rátájának (GFR) ≥ 70 milliliter/perc/1,73 m2-nek kell lennie. Alternatív megoldásként 24 órás kreatinin-clearance is alkalmazható.
- Májfunkció: az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értékének a normál ULN intézményi felső határának 5-szörösének kell lennie. Az összbilirubinnak ≤ 1,5 x ULN-nek kell lennie (kivéve a dokumentált Gilbert-kórban szenvedő alanyok esetében ≤ 5 x ULN).
Szívműködés
- A betegek echocardiogram, szív MRI vagy többszörös felvételi szkennelés (MUGA) alapján a rövidülő frakciónak ≥ 27%-nak vagy az ejekciós frakciónak ≥ 55%-nak kell lennie.
Reproduktív funkció
- A nőbetegek nem lehetnek terhesek, és a fogamzóképes korúaknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell igazolniuk a felvételt megelőző egy héten belül.
- A csecsemőt nevelő nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt nem szoptatják csecsemőjüket.
- A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek bele kell állapodniuk abba, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
Kizárási kritériumok
A betegeket kizárják, ha izolált herebetegségben szenvednek.
Azok a betegek kizárásra kerülnek, akik korábban Marqibo®-t kaptak.
Azokat a betegeket kizárják, akik ismerten allergiásak a vizsgálatban használt bármely gyógyszerre, azzal az eltéréssel, hogy a PEG-aszparaginázra allergiás betegek, akik kaphatnak Erwinia aszparaginázt, jogosultak erre. Azok a betegek, akik nem kaphatnak semmilyen aszparagináz készítményt, csak a C csoportba jelentkezhetnek
Azok a betegek kizárásra kerülnek, akik a megfelelő antibiotikum vagy egyéb kezelés ellenére aktív, kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben szenvednek.
Az azol típusú gombaellenes szereket igénylő betegek kizárásra kerülnek. Az Azolok adását legalább egy héttel a Marqibo® kezdete előtt abba kell hagyni.
A betegek kizárásra kerülnek, ha a vizsgálati időszak alatt nem protokolláris kemoterápia, sugárterápia, más vizsgálati szer vagy immunterápia adását tervezik.
Azok a betegek, akiknél bármilyen okból fennálló, tartósan fennálló, 2. fokozatú vagy magasabb fokú szenzoros vagy motoros neuropátia áll fenn, kizárásra kerül.
A betegek kizárásra kerülnek, ha olyan jelentős egyidejű betegségük, betegségük, pszichiátriai rendellenességük vagy szociális problémájuk van, amely veszélyezteti a betegek biztonságát vagy a protokoll szerinti kezelés vagy eljárások betartását, vagy zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését. Down-szindrómás betegek nem vehetnek részt az A kohorszban
Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert, kizárásra kerülnek a szövődmények, például a súlyos fertőzések és a Marqibo® antiretrovirális gyógyszerekkel való ismeretlen kölcsönhatása fokozott kockázata miatt.
Aktív hepatitis B vagy C fertőzés a hepatitis B (hepatitis B felszíni antigén (HBsAg)) vagy hepatitis C és emelkedett májtranszamináz (az intézményi normál tartományok ULN feletti definíciója) szerint.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz: Marqibo és UK ALL R3 gerinc
|
A vizsgálati terv és a statisztikai elemzés középpontjában annak megállapítása áll, hogy a Marqibo® helyettesíthető-e a standard vinkrisztinnel, és sikeresen adható-e visszaeső ALL-ben szenvedő betegeknek három különböző kezelési csoportban: (A) kezelés az Egyesült Királyság ALL R3 kezelésével; (B) kezelés UK ALL R3 kezeléssel mitoxantron nélkül, és (C) kezelés ALL fenntartó terápiával.
A másodlagos célkitűzések közé tartozik a súlyos toxicitások és a terápiás késések arányának becslése mindegyik kohorszban.
|
|
Kísérleti: B kohorsz: Marqibo és alacsonyabb intenzitású UK ALL R3 gerinc
|
A vizsgálati terv és a statisztikai elemzés középpontjában annak megállapítása áll, hogy a Marqibo® helyettesíthető-e a standard vinkrisztinnel, és sikeresen adható-e visszaeső ALL-ben szenvedő betegeknek három különböző kezelési csoportban: (A) kezelés az Egyesült Királyság ALL R3 kezelésével; (B) kezelés UK ALL R3 kezeléssel mitoxantron nélkül, és (C) kezelés ALL fenntartó terápiával.
A másodlagos célkitűzések közé tartozik a súlyos toxicitások és a terápiás késések arányának becslése mindegyik kohorszban.
|
|
Kísérleti: C kohorsz: Marqibo és karbantartási rend
|
A vizsgálati terv és a statisztikai elemzés középpontjában annak megállapítása áll, hogy a Marqibo® helyettesíthető-e a standard vinkrisztinnel, és sikeresen adható-e visszaeső ALL-ben szenvedő betegeknek három különböző kezelési csoportban: (A) kezelés az Egyesült Királyság ALL R3 kezelésével; (B) kezelés UK ALL R3 kezeléssel mitoxantron nélkül, és (C) kezelés ALL fenntartó terápiával.
A másodlagos célkitűzések közé tartozik a súlyos toxicitások és a terápiás késések arányának becslése mindegyik kohorszban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknek dóziskorlátozó toxicitása van a biztonság és a tolerálhatóság mércéjeként
Időkeret: 9 hét
|
Azon résztvevők száma, akiknek dóziskorlátozó toxicitása van, mint a biztonság és a tolerálhatóság mértéke a Marqibo különböző dózisszintjein.
1. dózisszint = 1,5 mg/m^2.
2. dózisszint = 2,0 mg/m^2.
Az A és B kohorsz mindkét dózisszinten felhalmozódott.
A C kohorsz csak a 2. dózisszinten halmozódott fel.
|
9 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés utáni válaszarány.
Időkeret: Kb. 8 hét
|
A remisszió mértékét 1 terápia után értékelik.
A válasz értékelésére csontvelő-aspirátum/biopszia és CBC kerül végrehajtásra.
|
Kb. 8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. január 31.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. július 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. augusztus 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. augusztus 25.
Első közzététel (Becsült)
2016. augusztus 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. október 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. október 7.
Utolsó ellenőrzés
2022. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, limfoid
- Leukémia
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Alkaloidok
- Indolok
- Vinca alkaloidok
- Secologlanin triptamin alkaloidok
- Indol -alkaloidok
- Indolizidinek
- Indolizinek
- Vincristine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- T2012-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .