Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vincristinesulfaat-liposoominjectie (Marqibo®) in combinatie met UK ALL R3-inductiechemotherapie voor kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met recidiverende ALL

7 oktober 2025 bijgewerkt door: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Een pilootstudie van vincristinesulfaatliposoominjectie (Marqibo®) in combinatie met UK ALL R3-inductiechemotherapie voor kinderen, adolescenten en jonge volwassenen met terugval van acute lymfoblastische leukemie

Dit is een pilootstudie waarbij gebruik wordt gemaakt van Marqibo® (injectie met vincristinesulfaatliposoom) in combinatie met dexamethason, mitoxantron en asparaginase (VK ALL R3) voor recidiverende acute lymfoblastische leukemie (ALL).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal Marqibo® gebruiken als vervanging voor standaard vincristine in combinatie met chemotherapie voor kinderen met recidiverende ALL. De hypothese is dat de integratie van Marqibo® met combinatiechemotherapie veilig en haalbaar zal zijn. In de context van deze pilootstudie zullen algemene resultaten en werkzaamheid een secundaire doelstelling zijn. Er wordt verondersteld dat gegevens van deze combinatie verbeterde werkzaamheid kunnen aantonen, waaronder complete remissie (CR), minimale residuele ziekte (MRD) negativiteit, en progressievrije overleving (PFS) percentages en veiligheid (d.w.z. neurotoxiciteit) in vergelijking met resultaten in historische regimes , inclusief de UK ALL R3 met standaard vincristine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Royal Children's Hospital, Melbourne
  • Canada
      • Montréal, Québec, Canada, H3T-1C5
        • Sainte-Justine University Hospital Center
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital Orange County
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Cancer Center, Baylor
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

Leeftijd

-Patiënten moeten ≥ 1 en ≤ 21 jaar oud zijn op het moment van inschrijving.

Diagnose

  • Cohort A: Patiënten moeten een diagnose hebben van acute lymfoblastische leukemie (ALL) of gemengde fenotypische acute leukemie met ≥ 5% blasten in het beenmerg (M2 of M3, met of zonder extramedullaire ziekte) of een diagnose van lymfoblastisch lymfoom.
  • Cohorten B & C: Patiënten moeten een diagnose hebben van acute lymfoblastische leukemie (ALL), lymfoblastisch lymfoom of gemengde fenotypische acute leukemie met elk niveau van detecteerbare ziekte (minimaal restziekteniveau acceptabel) met of zonder extramedullaire ziekte

Prestatieniveau - Karnofsky > 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky > 50% voor patiënten ≤ 16 jaar.

Voorafgaande therapie

  • Patiënten moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten (≤ Graad 2 of baseline) van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen, tenzij anders aangegeven. Personen met ziektegerelateerde cytopenieën komen in aanmerking.
  • Patiënten moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben na het bereiken van ten minste een eerste remissie. Ze kunnen in de eerste tot derde terugval zijn.
  • Patiënten met Philadelphia-chromosoom t(9;22)-positieve ziekte moeten ten minste twee eerdere tyrosinekinaseremmers hebben gekregen.
  • Patiënten die hun terugval hebben ervaren na een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen bewijs hebben van graft-versus-host-ziekte (GVHD) en ten minste 100 dagen post-transplantatie zijn op het moment van inschrijving.

  • Eerdere levenslange cumulatieve blootstelling aan anthracycline: Patiënten moeten minder dan 320 mg/m2 (of 400 mg/m2 bij eerdere cardioprotectie) levenslange blootstelling aan anthracycline-chemotherapie hebben gehad.

    1. Cohort A: Patiënten moeten levenslang blootgesteld zijn aan anthracycline-chemotherapie met minder dan 320 mg/m2 (of 400 mg/m2 bij eerdere cardioprotectie) (zie bijlage 2 voor het rekenblad anthracycline).
    2. Cohorten B & C: Er is geen limiet voor eerdere blootstelling aan anthracycline.
  • Hematopoietische groeifactoren: het moet ten minste zeven dagen geleden zijn sinds de voltooiing van de therapie met granulocytkoloniestimulerende factor (GCSF) of andere groeifactoren op het moment van inschrijving. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met pegfilgrastim (Neulasta®).
  • Biologische antineoplastische middelen: ten minste zeven dagen na de laatste dosis van een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na zeven dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter of vicevoorzitter te worden besproken.
  • Monoklonale antilichamen: Er moeten ten minste drie halfwaardetijden (of 30 dagen - welke van de twee het langst is) van het antilichaam zijn verstreken na de laatste dosis monoklonaal antilichaam. (bijv. Rituximab = 66 dagen, Epratuzumab = 69 dagen)
  • Immunotherapie: Ten minste 30 dagen na voltooiing van elke vorm van immunotherapie, b.v. tumorvaccins, chimere antigeenreceptor-T-cellen.
  • Recente eerdere chemotherapie: Ten minste 10 dagen na standaard vincristine en de voltooiing van elk type chemotherapie-inductieregime. Minimaal 3 weken na bestraling. Ten minste 30 dagen na voltooiing van een eventueel neoplastisch middel in onderzoek is ook vereist. Een onderzoeksagent wordt gedefinieerd als elk geneesmiddel dat niet is goedgekeurd en waarvoor geen vergunning is verleend voor verkoop door de FDA voor instellingen in de Verenigde Staten, door Health Canada voor instellingen in Canada en door Therapeutic Goods Administration voor instellingen in Australië.

Uitzonderingen:

  • Er is geen tijdsbeperking met betrekking tot eerdere intrathecale chemotherapie, op voorwaarde dat er volledig herstel is van eventuele acute toxische effecten daarvan; het is toegestaan ​​om een ​​patiënt die IT-cytarabine (ARA-C), IT-methotrexaat (MTX) of drievoudige IT-therapie heeft gekregen binnen 14 dagen na inschrijving in te schrijven als onderdeel van hun evaluatie om ziekteterugval te diagnosticeren. De IT-therapie die binnen 14 dagen na aanvang van de in het protocol gespecificeerde chemotherapie wordt gegeven, kan de IT van dag 1 vervangen in cohorten A en B
  • Proefpersonen met een snel progressieve ziekte kunnen hydroxyurea krijgen totdat ze met de studietherapie beginnen;
  • Patiënten die terugvallen tijdens onderhoudstherapie van het type ALL of die onderhoudstherapie krijgen voor ziektestabilisatie, hebben geen wash-outperiode nodig voordat ze aan dit onderzoek beginnen. Er moeten echter ten minste 10 dagen verstrijken na elke dosis standaard vincristine.

Nier- en leverfunctie

  • Nierfunctie: Het serumcreatinine van de patiënt moet ≤ 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) zijn, afhankelijk van de leeftijd. Als het serumcreatinine hoger is dan 1,5 keer normaal, moet de patiënt een berekende creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 milliliter/min/1,73 m2 hebben. Als alternatief kan ook een 24-uurs creatinineklaring worden gebruikt.
  • Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) moeten < 5 x de institutionele bovengrens van de norm ULN zijn. Totaal bilirubine moet ≤ 1,5 x ULN zijn (behalve in het geval van proefpersonen met gedocumenteerde ziekte van Gilbert ≤ 5 x ULN).

Cardiale functie

-Patiënten moeten een verkortingsfractie ≥ 27% of een ejectiefractie ≥ 55% hebben op echocardiogram, cardiale MRI of multigated acquisitiescan (MUGA).

reproductieve functie

  • Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn en bij patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen een week voorafgaand aan inschrijving worden bevestigd.
  • Vrouwelijke patiënten met baby's moeten ermee instemmen hun baby's tijdens deze studie geen borstvoeding te geven.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria

Patiënten worden uitgesloten als ze een geïsoleerde zaadbalaandoening hebben.

Patiënten worden uitgesloten als ze eerder Marqibo® hebben gekregen.

Patiënten worden uitgesloten als ze een bekende allergie hebben voor een van de geneesmiddelen die in het onderzoek worden gebruikt, met de uitzondering dat patiënten met een allergie voor PEG-asparaginase die Erwinia asparaginase kunnen krijgen, in aanmerking komen. Patiënten die geen formulering van asparaginase kunnen krijgen, mogen zich alleen inschrijven in cohort C

Patiënten worden uitgesloten als ze een actieve, ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie hebben ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling.

Patiënten die azol-antischimmelmiddelen nodig hebben, worden uitgesloten. Azoles moet minstens een week voor de start van Marqibo® worden stopgezet.

Patiënten zullen worden uitgesloten als er een plan is om niet-geprotocolleerde chemotherapie, bestralingstherapie, een ander onderzoeksmiddel of immunotherapie toe te dienen tijdens de onderzoeksperiode.

Patiënten met reeds bestaande, aanhoudende graad 2 of hoger sensorische of motorische neuropathie, ongeacht de oorzaak, worden uitgesloten.

Patiënten worden uitgesloten als ze een significante gelijktijdige ziekte, ziekte, psychiatrische stoornis of sociale kwestie hebben die de veiligheid van de patiënt of de naleving van de protocolbehandeling of -procedures in gevaar zou kunnen brengen of de toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten zou verstoren. Patiënten met het syndroom van Down komen niet in aanmerking voor inschrijving in cohort A

Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zullen worden uitgesloten vanwege het verhoogde risico op complicaties zoals ernstige infectie en onbekende interactie van Marqibo® met antiretrovirale geneesmiddelen.

Actieve hepatitis B- of C-infectie zoals gedefinieerd door seropositief voor hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)) of hepatitis C en verhoogde levertransaminasen (gedefinieerd als boven de ULN volgens de normale waarden van de instelling).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A: Marqibo en UK ALL R3-backbone
  • Marqibo®: toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1, 8, 15 en 22.
  • Dexamethason tweemaal daags oraal op dag 1-5 en 15-19.
  • Mitoxantron: toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 2.
  • PEG-asparaginase: toegediend als injectie in de spier op punt 3 en 17.
  • Methotrexaat IT: intrathecaal toegediend (gebruikt om de hersenen en het ruggenmerg te behandelen en wordt toegediend met een naald die in het wervelkanaal wordt ingebracht) op dag 1 en 8.
Geneesmiddel: Marqibo
De focus van het onderzoeksontwerp en de statistische analyse is om te bepalen of Marqibo® kan worden vervangen door standaard vincristine en met succes kan worden toegediend aan patiënten met recidiverende ALL in drie verschillende behandelingscohorten: (A) behandeling met het Britse ALL R3-regime; (B) behandeling met UK ALL R3-regime zonder mitoxantron, en (C) behandeling met ALL-onderhoudstherapie. Secundaire doelstellingen omvatten het schatten van het aantal ernstige toxiciteiten en therapievertragingen in elk van deze cohorten.
Experimenteel: Cohort B: Marqibo en lagere intensiteit UK ALL R3-ruggengraat
  • Marqibo®: toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1, 8, 15 en 22.
  • Dexamethason tweemaal daags oraal op dag 1-5 en 15-19.
  • PEG-asparaginase: toegediend als een injectie in de spier op dag 3 en 17.
  • Methotrexaat IT: intrathecaal toegediend (gebruikt om de hersenen en het ruggenmerg te behandelen en wordt toegediend met een naald die in het wervelkanaal wordt ingebracht) op dag 1 en 8.
Geneesmiddel: Marqibo
De focus van het onderzoeksontwerp en de statistische analyse is om te bepalen of Marqibo® kan worden vervangen door standaard vincristine en met succes kan worden toegediend aan patiënten met recidiverende ALL in drie verschillende behandelingscohorten: (A) behandeling met het Britse ALL R3-regime; (B) behandeling met UK ALL R3-regime zonder mitoxantron, en (C) behandeling met ALL-onderhoudstherapie. Secundaire doelstellingen omvatten het schatten van het aantal ernstige toxiciteiten en therapievertragingen in elk van deze cohorten.
Experimenteel: Cohort C: Marqibo en onderhoudsregime
  • Marqibo®: toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1
  • Dexamethason tweemaal daags oraal op dag 1-5
  • Methotrexaat: oraal toegediend op dag 1 en 8
  • Mercaptopurine: dagelijks oraal toegediend op dag 1-13
Geneesmiddel: Marqibo
De focus van het onderzoeksontwerp en de statistische analyse is om te bepalen of Marqibo® kan worden vervangen door standaard vincristine en met succes kan worden toegediend aan patiënten met recidiverende ALL in drie verschillende behandelingscohorten: (A) behandeling met het Britse ALL R3-regime; (B) behandeling met UK ALL R3-regime zonder mitoxantron, en (C) behandeling met ALL-onderhoudstherapie. Secundaire doelstellingen omvatten het schatten van het aantal ernstige toxiciteiten en therapievertragingen in elk van deze cohorten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 9 weken
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid bij verschillende dosisniveaus van Marqibo. Dosisniveau 1 = 1,5 mg/m^2. Dosisniveau 2 = 2,0 mg/m^2. Cohort A en B groeiden op beide dosisniveaus op. Cohort C groeide alleen op dosisniveau 2.
9 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het responspercentage na de behandeling.
Tijdsspanne: Ca. 8 weken
De mate van remissie zal worden beoordeeld na 1 therapiekuur. Een beenmergpunctie/biopsie en CBC zullen worden uitgevoerd om de respons te beoordelen.
Ca. 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Medewerkers

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

26 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

22 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • T2012-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Marqibo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren