Injeção de lipossomas de sulfato de vincristina (Marqibo®) em combinação com quimioterapia de indução de ALL R3 do Reino Unido para crianças, adolescentes e adultos jovens com ALL recidivante
7 de outubro de 2025 atualizado por: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Um estudo piloto de injeção de lipossomas de sulfato de vincristina (Marqibo®) em combinação com quimioterapia de indução ALL R3 do Reino Unido para crianças, adolescentes e adultos jovens com recidiva de leucemia linfoblástica aguda
Este é um estudo piloto utilizando Marqibo® (injeção de lipossomas de sulfato de vincristina) combinado com dexametasona, mitoxantrona e asparaginase (UK ALL R3) para leucemia linfoblástica aguda recidivante (ALL).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo utilizará Marqibo® como substituto da vincristina padrão em combinação com quimioterapia para crianças com LLA recidivante.
A hipótese é que a incorporação do Marqibo® à quimioterapia combinada será segura e viável.
No contexto deste estudo piloto, os resultados gerais e a eficácia serão um objetivo secundário.
Supõe-se que os dados desta combinação possam mostrar eficácia melhorada, incluindo remissão completa (CR), negatividade de doença residual mínima (MRD) e taxas de sobrevida livre de progressão (PFS) e segurança (ou seja, neurotoxicidade) em comparação com os resultados em regimes históricos , incluindo o UK ALL R3 com vincristina padrão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Lady Cilento Children's Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Royal Children's Hospital, Melbourne
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Montréal, Québec, Canadá, H3T-1C5
- Sainte-Justine University Hospital Center
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital Orange County
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF School of Medicine
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Levine Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Cancer Center, Baylor
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
Idade
-Os pacientes devem ter ≥ 1 e ≤ 21 anos de idade no momento da inscrição.
Diagnóstico
- Coorte A: Os pacientes devem ter diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA) ou leucemia aguda fenotípica mista com ≥ 5% de blastos na medula óssea (M2 ou M3), com ou sem doença extramedular) ou diagnóstico de linfoma linfoblástico.
- Coortes B e C: Os pacientes devem ter um diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (ALL), linfoma linfoblástico ou leucemia aguda fenotípica mista com qualquer nível de doença detectável (nível mínimo de doença residual aceitável) com ou sem doença extramedular
Nível de desempenho -Karnofsky > 50% para pacientes > 16 anos e Lansky > 50% para pacientes ≤ 16 anos.
Terapia Prévia
- Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos (≤ Grau 2 ou basal) de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo, a menos que especificado de outra forma. Indivíduos com citopenias relacionadas à doença serão elegíveis.
- Os pacientes devem ter doença recidivante ou refratária após atingir pelo menos uma primeira remissão. Eles podem estar na primeira a terceira recaída.
- Pacientes com doença positiva para o cromossomo Filadélfia t(9;22) devem ter recebido pelo menos dois inibidores de tirosina quinase anteriormente.
- Os pacientes que tiveram recaída após um transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) são elegíveis, desde que não tenham evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e tenham pelo menos 100 dias de pós-transplante no momento da inscrição.
Exposição cumulativa anterior à antraciclina: Os pacientes devem ter exposição vitalícia inferior a 320 mg/m2 (ou 400 mg/m2 se houver cardioproteção anterior) à quimioterapia com antraciclina.
- Coorte A: Os pacientes devem ter menos de 320 mg/m2 (ou 400 mg/m2 se cardioproteção anterior) exposição vitalícia à quimioterapia com antraciclina (consulte o Apêndice 2 para planilha de cálculo de antraciclina).
- Coortes B e C: Não há limite para exposição prévia à antraciclina.
- Fatores de crescimento hematopoiéticos: Deve ter se passado pelo menos sete dias desde o término da terapia com fator estimulante de colônias de granulócitos (GCSF) ou outros fatores de crescimento no momento da inscrição. Deve ter passado pelo menos 14 dias desde o término da terapia com pegfilgrastim (Neulasta®).
- Antineoplásicos biológicos: Pelo menos sete dias após a última dose de um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de sete dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador ou vice-presidente do estudo.
- Anticorpos monoclonais: Pelo menos três meias-vidas (ou 30 dias, o que for mais longo) do anticorpo devem ter decorrido após a última dose de anticorpo monoclonal. (por exemplo, Rituximabe = 66 dias, Epratuzumabe = 69 dias)
- Imunoterapia: Pelo menos 30 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas contra tumores, células T receptoras de antígenos quiméricos.
- Quimioterapia anterior recente: Pelo menos 10 dias após a vincristina padrão e a conclusão de qualquer tipo de regime de indução de quimioterapia. Pelo menos 3 semanas após a radioterapia. Também é necessário pelo menos 30 dias após a conclusão de qualquer agente neoplásico em investigação. Um agente experimental é definido como qualquer medicamento que não seja aprovado e licenciado para venda pelo FDA para instituições nos Estados Unidos, pela Health Canada para instituições no Canadá e pela Therapeutic Goods Administration para instituições na Austrália.
Exceções:
- Não há restrição de tempo em relação à quimioterapia intratecal prévia, desde que haja recuperação completa de quaisquer efeitos tóxicos agudos da mesma; é permitido inscrever um paciente que tenha recebido Citarabina IT (ARA-C), Metotrexato IT (MTX) ou terapia IT tripla dentro de 14 dias após a inscrição como parte de sua avaliação para diagnosticar recidiva da doença. A terapia IT administrada dentro de 14 dias após o início da quimioterapia especificada no protocolo pode substituir a IT do dia 1 nas coortes A e B
- Indivíduos com doença rapidamente progressiva podem receber hidroxiureia até iniciarem a terapia do estudo;
- Os pacientes que recidivaram durante a terapia de manutenção do tipo ALL ou estão recebendo terapia de manutenção para estabilização da doença não precisarão de um período de wash-out antes de entrar neste estudo. No entanto, deve haver pelo menos 10 dias após qualquer dose de vincristina padrão.
Função Renal e Hepática
- Função renal: A creatinina sérica do paciente deve ser ≤ 1,5 x limite superior normal da instituição (LSN) de acordo com a idade. Se a creatinina sérica for superior a 1,5 vezes o normal, o paciente deve ter uma depuração de creatinina calculada ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) ≥ 70 mililitros/min/1,73m2. Alternativamente, uma depuração de creatinina de 24 horas também pode ser usada.
- Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) devem ser < 5 x limite superior institucional da norma LSN. A bilirrubina total deve ser ≤ 1,5 x LSN (exceto no caso de indivíduos com doença de Gilbert documentada ≤ 5 x LSN).
Função Cardíaca
-Os pacientes devem ter uma fração de encurtamento ≥ 27% ou uma fração de ejeção ≥ 55% por ecocardiograma, ressonância magnética cardíaca ou varredura de aquisição multigatada (MUGA).
Função reprodutiva
- Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas e aquelas com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo confirmado dentro de uma semana antes da inscrição.
- Pacientes do sexo feminino com bebês devem concordar em não amamentar seus bebês durante este estudo.
- Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo.
Critério de exclusão
Os pacientes serão excluídos se tiverem doença testicular isolada.
Os pacientes serão excluídos se tiverem recebido Marqibo® anteriormente.
Os pacientes serão excluídos se tiverem alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos usados no estudo, com exceção dos pacientes com alergia à PEG-asparaginase que podem receber Erwinia asparaginase. Pacientes incapazes de receber qualquer formulação de asparaginase podem se inscrever apenas na coorte C
Os pacientes serão excluídos se tiverem infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções sistêmicas ativas e não controladas, apesar dos antibióticos apropriados ou outro tratamento.
Os pacientes que necessitam de agentes antifúngicos azólicos serão excluídos. Os azóis devem ser descontinuados pelo menos uma semana antes do início de Marqibo®.
Os pacientes serão excluídos se houver um plano para administrar quimioterapia não protocolar, radioterapia, outro agente experimental ou imunoterapia durante o período do estudo.
Pacientes com grau 2 persistente pré-existente ou maior neuropatia sensorial ou motora de qualquer causa serão excluídos.
Os pacientes serão excluídos se tiverem doença concomitante significativa, doença, distúrbio psiquiátrico ou problema social que comprometa a segurança do paciente ou adesão ao protocolo de tratamento ou procedimentos ou interfira no consentimento, participação no estudo, acompanhamento ou interpretação dos resultados do estudo. com síndrome de Down não serão elegíveis para inscrição na Coorte A
Pacientes com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) serão excluídos devido ao risco aumentado de complicações como infecção grave e interação desconhecida de Marqibo® com medicamentos antirretrovirais.
Infecção ativa por hepatite B ou C, definida por soropositivo para hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)) ou hepatite C e transaminases hepáticas elevadas (definidas como acima do LSN de acordo com os intervalos normais da instituição).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A: Marqibo e UK ALL R3 backbone
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O foco do desenho do estudo e da análise estatística é determinar se Marqibo® pode substituir a vincristina padrão e ser administrado com sucesso a pacientes com LLA recidivante em três coortes de tratamento diferentes: (A) tratamento com o regime UK ALL R3; (B) tratamento com regime UK ALL R3 sem mitoxantrona e (C) tratamento com terapia de manutenção ALL.
Os objetivos secundários incluem estimar as taxas de toxicidades graves e atrasos na terapia em cada uma dessas coortes.
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Experimental: Coorte B: Marqibo e menor intensidade UK ALL R3 backbone
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O foco do desenho do estudo e da análise estatística é determinar se Marqibo® pode substituir a vincristina padrão e ser administrado com sucesso a pacientes com LLA recidivante em três coortes de tratamento diferentes: (A) tratamento com o regime UK ALL R3; (B) tratamento com regime UK ALL R3 sem mitoxantrona e (C) tratamento com terapia de manutenção ALL.
Os objetivos secundários incluem estimar as taxas de toxicidades graves e atrasos na terapia em cada uma dessas coortes.
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Experimental: Coorte C: Marqibo e regime de manutenção
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O foco do desenho do estudo e da análise estatística é determinar se Marqibo® pode substituir a vincristina padrão e ser administrado com sucesso a pacientes com LLA recidivante em três coortes de tratamento diferentes: (A) tratamento com o regime UK ALL R3; (B) tratamento com regime UK ALL R3 sem mitoxantrona e (C) tratamento com terapia de manutenção ALL.
Os objetivos secundários incluem estimar as taxas de toxicidades graves e atrasos na terapia em cada uma dessas coortes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 9 semanas
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Número de participantes com toxicidade limitante de dose como medida de segurança e tolerabilidade em diferentes níveis de dose de Marqibo.
Nível de dose 1 = 1,5 mg/m^2.
Nível de dose 2 = 2,0 mg/m^2.
As coortes A e B acumuladas em ambos os níveis de dose.
A Coorte C acumulou apenas no Nível de Dose 2.
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9 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A taxa de resposta após o tratamento.
Prazo: Aproximadamente. 8 semanas
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A taxa de remissão será avaliada após 1 curso de terapia.
Um aspirado/biópsia de medula óssea e hemograma completo serão realizados para avaliar a resposta.
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Aproximadamente. 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de janeiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
29 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimado)
26 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
22 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de outubro de 2025
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Alcalóides
- Indoles
- Alcalóides de Vinca
- Alcalóides de triptamina de secologanin
- Alcalóides indol
- Indolizidinas
- Indolizinas
- Vincristina
Outros números de identificação do estudo
- T2012-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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