切除不能な悪性胸膜中皮腫患者におけるONCOS-102、免疫プライミングGM-CSFコーディング腫瘍溶解性アデノウイルス、およびペメトレキセド/シスプラチンの第Ib相安全性導入コホートを用いた無作為化第II相非盲検試験
2020年10月6日 更新者：Targovax Oy
この試験は、悪性胸膜中皮腫の合計 30 人の患者を募集する非盲検の並行群間多施設試験です。
この試験は、無作為化されていない安全性段階と無作為化された段階の 2 段階で実施されます。
安全性フェーズは、ONCOS 102 とペメトレキセド/シスプラチンで治療された 6 人の患者の導入コホートで構成されます。
無作為化フェーズは、DSMB が安全導入データが継続に適していると判断するまで開始されません。
無作為化フェーズには合計24人の患者が含まれます。 14 人の患者が無作為に割り付けられ、ONCOS 102 とペメトレキセド/シスプラチンが投与され、10 人の患者がペメトレキセド/シスプラチンのみを投与されます。
シスプラチンが1サイクル以上のサイクル後に毒性が強すぎると見られる場合、患者は研究中にカルボプラチンに変更することがあります.
さらに、シスプラチンによる治療が、年齢、神経毒性の存在、またはその他の関連する病状のために研究者によって毒性が強すぎると判断された場合、カルボプラチンは研究の開始から投与できます。
この試験の主な目的は、安全性、免疫活性化、臨床反応、および臨床結果と免疫学的データとの相関関係を判断することです。
調査の概要
状態
わからない
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Barcelona、スペイン
- Hospital Universitario Quirón
-
Barcelona、スペイン
- Vall d'Hebron Univerity Hospital
-
Girona、スペイン
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta - Institut Català d'Oncologia
-
Madrid、スペイン
- Hospital 12 De Octubre
-
Madrid、スペイン
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
-
-
-
Dijon、フランス
- Centre Georges-François Leclerc
-
Rennes、フランス
- CHU de Rennes - Pontchaillou
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント。
- 18 歳以上の男性または女性。
根治手術の候補ではなく、シスプラチンまたはカルボプラチンと組み合わせたペメトレキセドによる治療が適切であると考えられる患者における、組織学的に確認された切除不能な（進行した）悪性胸膜中皮腫。 これには以下が含まれます：
- 化学療法を受けていない患者、
- 腫瘍が最初に反応したシスプラチンまたはカルボプラチンと組み合わせてペメトレキセドをすでに投与されているが、少なくとも6か月後に再発した患者。
患者は（病院の手順に従って）集学的な診察によって評価される場合がありますが、患者を含めるかどうかの最終決定は主治医によって行われます。
- -固形腫瘍の反応評価（RECIST 1.1）による測定可能な疾患。
- 腫瘍は、腫瘍内 (i.t.) 注射と、組織サンプリングおよび免疫組織化学分析のための腫瘍コア針生検または胸腔鏡検査にアクセスできる必要があります。
- 患者は、SPCおよび現地の慣行に従って、シクロホスファミドを含む研究固有の化学療法を受ける資格がなければなりません。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG)/世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス スコア 0 ～ 1。
- -許容可能な肝臓、腎臓、および血液学的機能。
- 出産の可能性のあるすべての女性は、スクリーニング時に尿または血清妊娠検査で陰性でなければならず、すべての患者はバリア避妊法（すなわち、 コンドーム) 研究治療中および最後のウイルス治療の 2 か月後、ペメトレキセド/シスプラチン/カルボプラチンの最終投与の 6 か月後、およびシクロホスファミドの投与の 12 か月後。
除外基準:
- -腫瘍溶解性ウイルス治療の受領、または生ウイルスを含むワクチンによるワクチン接種 1日目の4週間前。
- -高用量のコルチコステロイド（> 10 mg /日のプレドニゾンに相当するものとして定義）を含む重要な免疫抑制薬の使用 1日目前の4週間以内。
- -1日目の前4週間以内に治験薬またはデバイスを使用した研究に参加した患者。
- -全身療法を必要とする活動的な細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- 重度の不整脈、心不全、以前の心筋梗塞、または急性炎症性心疾患。
- -研究の実施を妨げる可能性がある、または治験責任医師の意見では、この研究に含まれる場合、患者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態。
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の感染。
- -既知の脳転移。
- 臓器移植の歴史。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -何らかの理由で研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。
- シスプラチンによる潜在的な神経毒性のために悪化する可能性のある既存の難聴または神経障害のある患者。
- -シスプラチンまたはカルボプラチンまたはペメトレキセドまたはシクロホスファミド（またはその代謝産物のいずれか）に対する過敏症の病歴のある患者。
- 予防目的でフェニトインを服用している患者。
- -悪性腫瘍の病歴、患者が少なくとも3年間病気の証拠がない場合、または腫瘍が非黒色腫皮膚腫瘍、上皮内子宮頸がん、または上皮内前立腺がんであった場合を除きます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ONCOS-102+シクロホスファミド+ペメトレキセド/シスプラチン（カルボプラチン）
ONCOS-102 は、1、4、8、および 36 日目の注射を含むプライミング サイクル (サイクル 1) で投与され、その後、6 週間間隔で 2 つの治療サイクル (サイクル 2、78 日目およびサイクル 3、120 日目) が続きます。
静脈注射による前処理
シクロホスファミド（CPO）のボーラスは、ONCOS-102の最初の投与（サイクル1、1日目）の1〜3日前、およびONCOS-102のサイクル2（78日目）の投与前に投与されます。
患者はまた、ペメトレキセド/シスプラチン（カルボプラチン）を21日サイクルで22日目から開始し、ONCOS-102と組み合わせたペメトレキセド/シスプラチン（カルボプラチン）の6サイクルの研究期間中、必要に応じて継続します。
|
|
|
アクティブコンパレータ：ペメトレキセド/シスプラチン（カルボプラチン）
患者は、ペメトレキセド/シスプラチン（カルボプラチン）で1日目から21日サイクルで治療され、化学療法の6サイクルの研究期間中、必要に応じて継続されます。
患者は、9か月目と12か月目（つまり、研究訪問の終了後）を含む免疫学的評価（PBMC）について定期的に監視され、生存について3か月ごとにフォローアップされます人生の終わりまで。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
安全性と忍容性を評価するために測定された（重篤および重篤でない）有害事象のある患者の数
時間枠：6ヵ月
|
6ヵ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
実験群と対照群の末梢血における腫瘍特異的な免疫学的活性化を決定し、比較すること。 PBMC で腫瘍特異的 CD8+ T 細胞が誘導された各群の患者数
時間枠：6ヵ月
|
6ヵ月
|
|
実験群と対照群の腫瘍塊における免疫学的活性化を決定し、比較すること。 CD8+ T細胞が腫瘍に浸潤した各群の患者数
時間枠：6ヵ月
|
6ヵ月
|
|
実験群と対照群の全奏効率を決定し、それぞれの群の PD、SD、PR、CR の患者数で比較する
時間枠：6ヵ月
|
6ヵ月
|
|
実験群と対照群の無増悪生存期間 (PFS) を決定し、それぞれの群の無増悪期間の中央値で比較する
時間枠：6ヵ月
|
6ヵ月
|
|
実験群と対照群の全生存期間 (OS) を決定して比較する
時間枠：死ぬまで
|
死ぬまで
|
|
CD8+ T細胞を認識する腫瘍抗原が存在する患者と存在しない患者を比較することにより、免疫学的活性化を分析する
時間枠：6ヵ月
|
6ヵ月
|
|
イベントエンドポイントまでの時間（OSおよびPFS）による臨床転帰の分析
時間枠：6ヵ月
|
6ヵ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年6月1日
一次修了 (実際)
2020年5月1日
試験登録日
最初に提出
2016年7月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月22日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月6日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。