Un estudio abierto aleatorizado de fase II con una cohorte inicial de seguridad de fase Ib de ONCOS-102, un adenovirus oncolítico codificador de GM-CSF de preparación inmunitaria y pemetrexed/cisplatino en pacientes con mesotelioma pleural maligno no resecable

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito.
• Hombre o mujer, ≥18 años de edad.

• Mesotelioma pleural maligno no resecable (avanzado) confirmado histológicamente en pacientes que no son candidatos para cirugía curativa y para quienes se considera apropiada la terapia con pemetrexed en combinación con cisplatino o carboplatino. Esto incluye:

  • pacientes que no han recibido quimioterapia,
  • y aquellos que ya han recibido pemetrexed en combinación con cisplatino o carboplatino a los que su tumor respondió inicialmente, pero han recaído después de al menos 6 meses.

El paciente puede ser evaluado por una consulta multidisciplinaria (según el procedimiento del hospital), sin embargo, la decisión final sobre la inclusión de un paciente la toma el investigador principal.

• Enfermedad medible según Response Evaluation in Solid Tumor (RECIST 1.1).
• El tumor debe ser accesible para inyecciones intratumorales (i.t.) y para biopsia con aguja gruesa del tumor o toracoscopia para la toma de muestras de tejido y el análisis inmunohistoquímico.
• Los pacientes deben ser elegibles para recibir las quimioterapias específicas del estudio, incluida la ciclofosfamida, de acuerdo con los RCP y la práctica local.
• Puntaje de desempeño de 0 a 1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)/Organización Mundial de la Salud (OMS).
• Funciones hepáticas, renales y hematológicas aceptables.
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección y todas las pacientes deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (es decir, preservativo) durante el tratamiento del estudio y durante 2 meses después del último tratamiento con el virus, 6 meses después de la última dosis de pemetrexed/cisplatino/carboplatino y 12 meses después de la dosis de ciclofosfamida.

Criterio de exclusión:

• Recibir tratamiento con virus oncolítico o vacunación con una vacuna que contenga virus vivo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
• Uso de medicación inmunosupresora significativa, incluidas dosis altas de corticosteroides (definidas como el equivalente a >10 mg/día de prednisona) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
• Pacientes que participaron en un estudio con un fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas que requieran tratamiento sistémico.
• Arritmia severa, insuficiencia cardíaca, infarto cardíaco previo o enfermedad cardíaca inflamatoria aguda.
• Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el paciente, si se incluyera en este estudio.
• Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
• Metástasis cerebrales conocidas.
• Historia del trasplante de órganos.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo.
• Pacientes con pérdida auditiva preexistente o neuropatía que puede empeorar debido a la posible neurotoxicidad del cisplatino.
• Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al cisplatino o carboplatino o pemetrexed o ciclofosfamida (o cualquiera de sus metabolitos).
• Pacientes que estén tomando fenitoína para uso profiláctico.
• Antecedentes de tumor maligno, a menos que el paciente haya estado sin evidencia de enfermedad durante al menos 3 años, o el tumor fuera un tumor de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de próstata.