Et randomiseret fase II åbent-label-studie med en fase Ib-sikkerheds lead-in kohorte af ONCOS-102, et immunprimende GM-CSF-kodende onkolytisk adenovirus og pemetrexed/cisplatin hos patienter med ikke-operabelt malignt pleural mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke.
• Mand eller kvinde, ≥18 år.

• Histologisk bekræftet inoperabelt (avanceret) malignt pleuralt mesotheliom hos patienter, som ikke er kandidater til kurativ kirurgi, og for hvem behandling med pemetrexed i kombination med cisplatin eller carboplatin anses for passende. Dette omfatter:

  • patienter, der er naive over for kemoterapi,
  • og dem, der allerede har fået pemetrexed i kombination med cisplatin eller carboplatin, som deres tumor oprindeligt reagerede på, men de har fået tilbagefald efter mindst 6 måneder.

Patienten kan evalueres ved en tværfaglig konsultation (i henhold til hospitalsproceduren), men den endelige beslutning om inddragelse af en patient træffes af hovedinvestigatoren.

• Målbar sygdom ifølge Respons Evaluation in Solid Tumor (RECIST 1.1).
• Tumor skal være tilgængelig for intratumorale (i.t.) injektioner og til tumorkernenålebiopsi eller thorakoskopi til vævsprøvetagning og immunhistokemianalyse.
• Patienterne skal være berettiget til at modtage undersøgelsesspecifikke kemoterapier, herunder cyclophosphamid, i henhold til produktresuméerne og lokal praksis.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) præstationsscore 0 til 1.
• Acceptable lever-, nyre- og hæmatologiske funktioner.
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening, og alle patienter skal acceptere at bruge barriereprævention (dvs. kondom) under undersøgelsesbehandling og i 2 måneder efter sidste virusbehandling, 6 måneder efter sidste dosis pemetrexed/cisplatin/carboplatin og 12 måneder efter dosis af cyclophosphamid.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af onkolytisk virusbehandling eller vaccination med en vaccine indeholdende levende virus inden for 4 uger før dag 1.
• Brug af signifikant immunsuppressiv medicin, herunder højdosis kortikosteroid (defineret som ækvivalent med >10 mg/dag prednison) inden for 4 uger før dag 1.
• Patienter, der deltog i en undersøgelse med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 4 uger før dag 1.
• Aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
• Alvorlig arytmi, hjertesvigt, tidligere hjerteinfarkt eller akut inflammatorisk hjertesygdom.
• Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten, hvis den inkluderes i denne undersøgelse.
• Kendt infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C.
• Kendte hjernemetastaser.
• Historie om organtransplantation.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund.
• Patienter med allerede eksisterende høretab eller neuropati, der kan forværres på grund af potentiel neurotoksicitet fra cisplatin.
• Patienter med en anamnese med overfølsomhed over for cisplatin eller carboplatin eller pemetrexed eller cyclophosphamid (eller nogen af ​​dets metabolitter).
• Patienter, der tager phenytoin til profylaktisk brug.
• Anamnese med malign tumor, medmindre patienten har været uden tegn på sygdom i mindst 3 år, eller tumoren var en ikke-melanom hudtumor, cervikal carcinom in situ eller prostatacarcinom in situ.