一项随机 II 期开放标签研究，在 Ib 期安全导入队列中使用 ONCOS-102、免疫启动 GM-CSF 编码溶瘤腺病毒和培美曲塞/顺铂治疗无法切除的恶性胸膜间皮瘤患者
2020年10月6日 更新者：Targovax Oy
该试验是一项开放标签、平行组、多中心试验，将招募总共 30 名恶性胸膜间皮瘤患者。
该试验将分两个阶段进行：非随机安全阶段和随机阶段。
安全阶段将由 6 名接受 ONCOS 102 和培美曲塞/顺铂治疗的患者组成。
在 DSMB 认为安全导入数据适合继续之前，随机阶段不会开始。
共有 24 名患者将被纳入随机阶段； 14 名患者将随机接受 ONCOS 102 和培美曲塞/顺铂，10 名患者将单独接受培美曲塞/顺铂。
如果在一个或多个周期后发现顺铂毒性太大，患者可能会在研究期间换用卡铂。
此外，如果由于年龄、存在神经毒性或其他相关医疗条件，研究者认为顺铂治疗毒性太大，则可以从研究开始时给予卡铂。
该试验的主要目标是确定安全性、免疫激活、临床反应以及临床结果与免疫学数据之间的相关性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dijon、法国
- Centre Georges-François Leclerc
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Rennes、法国
- CHU de Rennes - Pontchaillou
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitario Quirón
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Barcelona、西班牙
- Vall d'Hebron Univerity Hospital
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Girona、西班牙
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta - Institut Català d'Oncologia
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Madrid、西班牙
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书。
- 男女不限，年龄≥18岁。
经组织学证实的不可切除（晚期）恶性胸膜间皮瘤，适用于不适合进行根治性手术且培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗被认为合适的患者。 这包括：
- 未接受过化疗的患者，
- 以及那些已经接受培美曲塞联合顺铂或卡铂的患者，他们的肿瘤最初对其有反应，但至少在 6 个月后复发。
可以通过多学科会诊（根据医院程序）对患者进行评估，但是有关患者纳入的最终决定由主要研究者做出。
- 根据实体瘤反应评估 (RECIST 1.1) 的可测量疾病。
- 肿瘤必须易于肿瘤内 (i.t.) 注射和肿瘤核心针活检或胸腔镜检查以进行组织取样和免疫组织化学分析。
- 根据 SPC 和当地实践，患者必须有资格接受研究特定的化疗，包括环磷酰胺。
- 东部肿瘤合作组织 (ECOG)/世界卫生组织 (WHO) 绩效评分 0 至 1。
- 可接受的肝、肾和血液功能。
- 所有有生育能力的女性在筛查时的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性，并且所有患者必须同意使用屏障避孕（即 避孕套）在研究治疗期间和最后一次病毒治疗后 2 个月，最后一次培美曲塞/顺铂/卡铂给药后 6 个月和环磷酰胺给药后 12 个月。
排除标准：
- 在第 1 天前的 4 周内接受过溶瘤病毒治疗或接种过含有活病毒的疫苗。
- 在第 1 天之前的 4 周内使用显着的免疫抑制药物，包括大剂量皮质类固醇（定义为相当于 >10 mg/天泼尼松）。
- 在第 1 天之前的 4 周内使用研究药物或设备参与研究的患者。
- 活动性细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗。
- 严重的心律失常、心力衰竭、既往心肌梗死或急性炎症性心脏病。
- 如果包含在本研究中，可能会干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为会给患者带来不可接受的风险的伴随疾病或病症。
- 已知感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎。
- 已知脑转移。
- 器官移植史。
- 怀孕或哺乳的女性。
- 出于任何原因不愿意或不能遵守研究方案。
- 先前存在听力损失或神经病变的患者可能因顺铂的潜在神经毒性而恶化。
- 对顺铂或卡铂或培美曲塞或环磷酰胺（或其任何代谢物）有过敏史的患者。
- 正在服用苯妥英作为预防用途的患者。
- 恶性肿瘤病史，除非患者至少 3 年没有疾病迹象，或者肿瘤是非黑色素瘤皮肤肿瘤、原位宫颈癌或原位前列腺癌。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ONCOS-102+环磷酰胺+培美曲塞/顺铂（卡铂）
ONCOS-102 将在启动周期（第 1 周期）中给药，包括在第 1、4、8 和 36 天注射，然后以 6 周为间隔进行两个治疗周期（第 2 周期，第 78 天和第 3 周期，第 120 天）。
静脉注射预处理
在首次给予 ONCOS-102（第 1 周期，第 1 天）前 1 至 3 天和给予 ONCOS-102 第 2 周期（第 78 天）之前，将推注环磷酰胺 (CPO)。
患者还将在第 22 天开始的 21 天周期中接受培美曲塞/顺铂（卡铂）治疗，并在 6 个周期的培美曲塞/顺铂（卡铂）与 ONCOS-102 联合治疗的研究期间继续适用。
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有源比较器：培美曲塞/顺铂（卡铂）
患者将从第 1 天开始以 21 天为周期接受培美曲塞/顺铂（卡铂）治疗，并在 6 个化疗周期的研究期间继续进行。
将定期监测患者的免疫学评估 (PBMC)，包括第 9 个月和第 12 个月（即研究访问结束后），并将每 3 个月随访一次生存情况，直至生命结束。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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为评估安全性和耐受性而测量的任何（严重和非严重）不良事件的患者人数
大体时间：6个月
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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确定并比较实验组和对照组外周血肿瘤特异性免疫激活情况。在 PBMC 中诱导肿瘤特异性 CD8+ T 细胞的各组患者人数
大体时间：6个月
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6个月
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确定和比较实验组和对照组肿瘤块中的免疫激活。各组中 CD8+ T 细胞浸润肿瘤的患者人数
大体时间：6个月
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6个月
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根据各组中 PD、SD、PR 和 CR 患者的数量确定和比较实验组和对照组的总体反应率
大体时间：6个月
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6个月
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确定和比较实验组和对照组的无进展生存期 (PFS)，按各组的中位进展时间
大体时间：6个月
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6个月
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确定和比较实验组和对照组的总生存期 (OS)
大体时间：直到死亡
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直到死亡
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通过比较存在和不存在识别肿瘤抗原的 CD8+ T 细胞的患者来分析免疫激活
大体时间：6个月
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6个月
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按事件终点（OS 和 PFS）的时间分析临床结果
大体时间：6个月
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年6月1日
初级完成 (实际的)
2020年5月1日
研究注册日期
首次提交
2016年7月13日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月22日
首次发布 (估计)
2016年8月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月6日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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