En randomisert fase II åpen studie med en fase Ib sikkerhetsinnføringskohort av ONCOS-102, et immunprimende GM-CSF-kodende onkolytisk adenovirus og pemetrexed/cisplatin hos pasienter med ikke-opererbart malignt pleuralt mesothelioma

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke.
• Mann eller kvinne, ≥18 år.

• Histologisk bekreftet inoperabelt (avansert) malignt pleuralt mesotheliom hos pasienter som ikke er kandidater for kurativ kirurgi og for hvem behandling med pemetrexed i kombinasjon med cisplatin eller karboplatin anses som hensiktsmessig. Dette inkluderer:

  • pasienter som er naive til kjemoterapi,
  • og de som allerede har fått pemetrexed i kombinasjon med cisplatin eller karboplatin som svulsten deres opprinnelig responderte på, men de har fått tilbakefall etter minst 6 måneder.

Pasienten kan bli evaluert ved en tverrfaglig konsultasjon (i henhold til sykehusprosedyre), men den endelige avgjørelsen om inkludering av en pasient tas av hovedetterforskeren.

• Målbar sykdom i henhold til Respons Evaluation in Solid Tumor (RECIST 1.1).
• Tumor må være tilgjengelig for intratumorale (i.t.) injeksjoner og for tumorkjernenålbiopsi eller torakoskopi for vevsprøvetaking og immunhistokjemianalyse.
• Pasientene må være kvalifisert til å motta studiespesifikke kjemoterapier, inkludert cyklofosfamid, i henhold til SPCene og lokal praksis.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) resultatpoeng 0 til 1.
• Akseptable lever-, nyre- og hematologiske funksjoner.
• Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening, og alle pasienter må samtykke i å bruke barriereprevensjon (dvs. kondom) under studiebehandling og i 2 måneder etter siste virusbehandling, 6 måneder etter siste dose pemetrexed/cisplatin/karboplatin og 12 måneder etter dosen cyklofosfamid.

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av onkolytisk virusbehandling, eller vaksinasjon med vaksine som inneholder levende virus innen 4 uker før dag 1.
• Bruk av betydelig immunsuppressiv medisin, inkludert høydose kortikosteroid (definert som ekvivalent med >10 mg/dag prednison) innen 4 uker før dag 1.
• Pasienter som deltok i en studie med et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 4 uker før dag 1.
• Aktive bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.
• Alvorlig arytmi, hjertesvikt, tidligere hjerteinfarkt eller akutt inflammatorisk hjertesykdom.
• Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som, etter etterforskerens oppfatning, vil utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten, hvis inkludert i denne studien.
• Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C.
• Kjente hjernemetastaser.
• Historie om organtransplantasjon.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn.
• Pasienter med allerede eksisterende hørselstap eller nevropati som kan forverres på grunn av potensiell nevrotoksisitet fra cisplatin.
• Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor cisplatin eller karboplatin eller pemetrexed eller cyklofosfamid (eller noen av dets metabolitter).
• Pasienter som tar fenytoin for profylaktisk bruk.
• Anamnese med ondartet svulst, med mindre pasienten har vært uten tegn på sykdom i minst 3 år, eller svulsten var en ikke-melanom hudsvulst, cervical carcinoma in situ eller prostatacarcinoma in situ.