Randomizovaná otevřená studie fáze II s bezpečnostní úvodní kohortou fáze Ib ONCOS-102, imunoprimárního GM-CSF kódujícího onkolytický adenovirus a pemetrexed/cisplatina u pacientů s neresekovatelným maligním mezoteliomem pleury

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas.
• Muž nebo žena, ≥18 let.

• Histologicky potvrzený neresekabilní (pokročilý) maligní mezoteliom pleury u pacientů, kteří nejsou kandidáty na kurativní operaci au nichž je léčba pemetrexedem v kombinaci s cisplatinou nebo karboplatinou považována za vhodnou. Patří sem:

  • pacientům, kteří dosud neužívali chemoterapii,
  • a ti, kteří již dostávali pemetrexed v kombinaci s cisplatinou nebo karboplatinou, na které jejich nádor zpočátku reagoval, ale po nejméně 6 měsících došlo k relapsu.

Pacient může být hodnocen multidisciplinární konzultací (podle postupu nemocnice), konečné rozhodnutí o zařazení pacienta však činí hlavní zkoušející.

• Měřitelné onemocnění podle hodnocení odpovědi u solidního nádoru (RECIST 1.1).
• Nádor musí být dostupný pro intratumorální (i.t.) injekce a pro biopsii jádra nádoru nebo torakoskopii pro odběr vzorků tkáně a imunohistochemickou analýzu.
• Pacienti musí být způsobilí k podávání chemoterapií specifických pro studii, včetně cyklofosfamidu, v souladu s SPC a místní praxí.
• Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/WHO (World Health Organization) 0 až 1.
• Přijatelné jaterní, renální a hematologické funkce.
• Všechny ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v moči nebo séru a všechny pacientky musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (tj. kondom) během studijní léčby a 2 měsíce po poslední virové léčbě, 6 měsíců po poslední dávce pemetrexedu/cisplatiny/karboplatiny a 12 měsíců po dávce cyklofosfamidu.

Kritéria vyloučení:

• Příjem léčby onkolytickým virem nebo očkování vakcínou obsahující živý virus během 4 týdnů před 1. dnem.
• Užívání významné imunosupresivní medikace, včetně vysokých dávek kortikosteroidů (definovaných jako ekvivalent >10 mg/den prednisonu) během 4 týdnů před 1. dnem.
• Pacienti, kteří se zúčastnili studie s hodnoceným lékem nebo zařízením během 4 týdnů před 1. dnem.
• Aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Těžká arytmie, srdeční selhání, předchozí srdeční infarkt nebo akutní zánětlivé onemocnění srdce.
• Souběžné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nepřijatelné riziko, pokud by byl zahrnut do této studie.
• Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Známé mozkové metastázy.
• Historie transplantace orgánů.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu.
• Pacienti s již existující ztrátou sluchu nebo neuropatií, která se může zhoršit v důsledku potenciální neurotoxicity cisplatiny.
• Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na cisplatinu nebo karboplatinu nebo pemetrexed nebo cyklofosfamid (nebo některý z jeho metabolitů).
• Pacienti, kteří užívají fenytoin pro profylaktické použití.
• Zhoubný nádor v anamnéze, pokud pacient nebyl bez známek onemocnění po dobu alespoň 3 let nebo se nejednalo o nemelanomový kožní nádor, cervikální karcinom in situ nebo karcinom prostaty in situ.