Um estudo aberto randomizado de fase II com uma coorte de introdução de segurança de fase Ib de ONCOS-102, um adenovírus oncolítico de codificação de GM-CSF imunitário e pemetrexedo/cisplatina em pacientes com mesotelioma pleural maligno irressecável

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito.
• Homem ou mulher, ≥18 anos de idade.

• Mesotelioma pleural maligno irressecável (avançado) confirmado histologicamente em pacientes que não são candidatos a cirurgia curativa e para os quais a terapia com pemetrexede em combinação com cisplatina ou carboplatina é considerada apropriada. Isso inclui:

  • pacientes virgens de quimioterapia,
  • e aqueles que já receberam pemetrexede em combinação com cisplatina ou carboplatina ao qual seu tumor respondeu inicialmente, mas tiveram recaída após pelo menos 6 meses.

O paciente pode ser avaliado em consulta multidisciplinar (conforme procedimento hospitalar), porém a decisão final sobre a inclusão do paciente é do investigador principal.

• Doença mensurável de acordo com a Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST 1.1).
• O tumor deve ser acessível para injeções intratumorais (i.t.) e para biópsia com agulha grossa do tumor ou toracoscopia para amostragem de tecido e análise imuno-histoquímica.
• Os pacientes devem ser elegíveis para receber as quimioterapias específicas do estudo, incluindo a ciclofosfamida, de acordo com os SPCs e a prática local.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 a 1.
• Funções hepáticas, renais e hematológicas aceitáveis.
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem e todas as pacientes devem concordar em usar contracepção de barreira (ou seja, preservativo) durante o tratamento do estudo e por 2 meses após o último tratamento viral, 6 meses após a última dose de pemetrexede/cisplatina/carboplatina e 12 meses após a dose de ciclofosfamida.

Critério de exclusão:

• Recebimento de tratamento com vírus oncolítico ou vacinação com uma vacina contendo vírus vivo dentro de 4 semanas antes do Dia 1.
• Uso de medicação imunossupressora significativa, incluindo altas doses de corticosteroides (definido como o equivalente a >10 mg/dia de prednisona) dentro de 4 semanas antes do Dia 1.
• Pacientes que participaram de um estudo com um medicamento ou dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas, exigindo terapia sistêmica.
• Arritmia grave, insuficiência cardíaca, infarto cardíaco prévio ou doença cardíaca inflamatória aguda.
• Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o paciente, se incluída neste estudo.
• Infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C.
• Metástases cerebrais conhecidas.
• História do transplante de órgãos.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.
• Pacientes com perda auditiva pré-existente ou neuropatia que pode piorar devido à potencial neurotoxicidade da cisplatina.
• Doentes com história de hipersensibilidade à cisplatina ou carboplatina ou pemetrexedo ou ciclofosfamida (ou qualquer um dos seus metabolitos).
• Pacientes que estão tomando fenitoína para uso profilático.
• História de tumor maligno, a menos que o paciente esteja sem evidência de doença por pelo menos 3 anos, ou o tumor seja um tumor de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ ou carcinoma prostático in situ.