Randomizowane badanie otwarte fazy II z kohortą wprowadzającą do fazy Ib dotyczącą bezpieczeństwa obejmującą ONCOS-102, adenowirus onkolityczny kodujący GM-CSF i pemetreksed/cisplatynę u pacjentów z nieoperacyjnym złośliwym międzybłoniakiem opłucnej

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda.
• Mężczyzna lub kobieta, ≥18 lat.

• Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny (zaawansowany) złośliwy międzybłoniak opłucnej u pacjentów, którzy nie są kandydatami do radykalnego zabiegu chirurgicznego i u których leczenie pemetreksedem w skojarzeniu z cisplatyną lub karboplatyną uważa się za właściwe. Obejmuje to:

  • pacjenci, którzy nie byli wcześniej poddani chemioterapii,
  • oraz osoby, które otrzymywały już pemetreksed w skojarzeniu z cisplatyną lub karboplatyną, na którą ich guz początkowo zareagował, ale po co najmniej 6 miesiącach doszło do nawrotu.

Pacjent może zostać poddany ocenie w ramach konsultacji wielodyscyplinarnej (zgodnie z procedurą szpitalną), jednak ostateczną decyzję o włączeniu pacjenta podejmuje główny badacz.

• Mierzalna choroba zgodnie z oceną odpowiedzi w guzie litym (RECIST 1.1).
• Guz musi być dostępny do wstrzyknięć do guza (i.t.) oraz do biopsji gruboigłowej guza lub torakoskopii w celu pobrania próbek tkanek i analizy immunohistochemicznej.
• Pacjenci muszą kwalifikować się do chemioterapii określonej w badaniu, w tym cyklofosfamidu, zgodnie z ChPL i lokalną praktyką.
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) od 0 do 1.
• Dopuszczalne funkcje wątroby, nerek i hematologiczne.
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego, a wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (tj. prezerwatywa) podczas leczenia badanego leku i przez 2 miesiące po ostatnim leczeniu wirusowym, 6 miesięcy po ostatniej dawce pemetreksedu/cisplatyny/karboplatyny i 12 miesięcy po dawce cyklofosfamidu.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie leczenia wirusem onkolitycznym lub szczepienie szczepionką zawierającą żywego wirusa w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem.
• Stosowanie znaczących leków immunosupresyjnych, w tym dużych dawek kortykosteroidów (zdefiniowanych jako odpowiednik >10 mg/dobę prednizonu) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu badanego leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
• Aktywne infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• Ciężka arytmia, niewydolność serca, przebyty zawał serca lub ostra zapalna choroba serca.
• Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić prowadzenie badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta, gdyby został włączony do tego badania.
• Znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C.
• Znane przerzuty do mózgu.
• Historia przeszczepów narządów.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu.
• Pacjenci z istniejącą wcześniej utratą słuchu lub neuropatią, która może ulec pogorszeniu z powodu potencjalnej neurotoksyczności cisplatyny.
• Pacjenci z nadwrażliwością na cisplatynę lub karboplatynę, pemetreksed lub cyklofosfamid (lub którykolwiek z jego metabolitów) w wywiadzie.
• Pacjenci przyjmujący fenytoinę w celach profilaktycznych.
• Historia nowotworu złośliwego, chyba że pacjent nie miał objawów choroby przez co najmniej 3 lata lub guz był nieczerniakowym nowotworem skóry, rakiem szyjki macicy in situ lub rakiem prostaty in situ.