Een gerandomiseerde fase II open-label studie met een fase Ib veiligheids-lead-in cohort van ONCOS-102, een immuunprimend GM-CSF coderend oncolytisch adenovirus, en pemetrexed/cisplatine bij patiënten met inoperabel maligne mesothelioom van de pleura

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Man of vrouw, ≥18 jaar.

• Histologisch bevestigd inoperabel (geavanceerd) maligne mesothelioom van de pleura bij patiënten die niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgie en voor wie therapie met pemetrexed in combinatie met cisplatine of carboplatine geschikt wordt geacht. Dit omvat:

  • patiënten die naïef zijn voor chemotherapie,
  • en degenen die al pemetrexed hebben gekregen in combinatie met cisplatine of carboplatine waarop hun tumor aanvankelijk reageerde, maar die na ten minste 6 maanden teruggevallen zijn.

De patiënt kan worden geëvalueerd door een multidisciplinair overleg (volgens ziekenhuisprocedure), maar de uiteindelijke beslissing over de opname van een patiënt wordt genomen door de hoofdonderzoeker.

• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation in Solid Tumor (RECIST 1.1).
• De tumor moet toegankelijk zijn voor intratumorale (i.t.) injecties en voor tumorkernnaaldbiopsie of thoracoscopie voor weefselbemonstering en immunohistochemische analyse.
• De patiënten moeten in aanmerking komen voor de studiespecifieke chemokuren, waaronder cyclofosfamide, volgens de samenvattingen van de productkenmerken en de lokale praktijk.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) prestatiescore 0 tot 1.
• Aanvaardbare lever-, nier- en hematologische functies.
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en alle patiënten moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie te gebruiken (d.w.z. condoom) tijdens de studiebehandeling en gedurende 2 maanden na de laatste virusbehandeling, 6 maanden na de laatste dosis pemetrexed/cisplatine/carboplatine en 12 maanden na de dosis cyclofosfamide.

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van oncolytische virusbehandeling of vaccinatie met een vaccin dat levend virus bevat binnen 4 weken vóór dag 1.
• Gebruik van significante immunosuppressiva, waaronder hoge doses corticosteroïden (gedefinieerd als het equivalent van> 10 mg / dag prednison) binnen 4 weken vóór dag 1.
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat.
• Actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen.
• Ernstige aritmie, hartfalen, eerder hartinfarct of acute inflammatoire hartziekte.
• Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de patiënt zou vormen, indien opgenomen in dit onderzoek.
• Bekende infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C.
• Bekende hersenmetastasen.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
• Patiënten met reeds bestaand gehoorverlies of neuropathie die kunnen verergeren als gevolg van mogelijke neurotoxiciteit door cisplatine.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor cisplatine of carboplatine of pemetrexed of cyclofosfamide (of een van zijn metabolieten).
• Patiënten die fenytoïne gebruiken voor profylactisch gebruik.
• Voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor, tenzij de patiënt gedurende ten minste 3 jaar geen tekenen van ziekte heeft gehad, of de tumor een niet-melanome huidtumor, cervicaal carcinoom in situ of prostaatcarcinoom in situ was.