Uno studio randomizzato di fase II in aperto con una coorte di sicurezza iniziale di fase Ib di ONCOS-102, un adenovirus oncolitico codificante GM-CSF ad attivazione immunitaria e pemetrexed/cisplatino in pazienti con mesotelioma pleurico maligno non resecabile

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto.
• Maschio o femmina, ≥18 anni di età.

• Mesotelioma pleurico maligno non resecabile (avanzato) confermato istologicamente in pazienti che non sono candidati alla chirurgia curativa e per i quali la terapia con pemetrexed in combinazione con cisplatino o carboplatino è considerata appropriata. Questo include:

  • pazienti naïve alla chemioterapia,
  • e quelli che hanno già ricevuto pemetrexed in combinazione con cisplatino o carboplatino a cui il loro tumore inizialmente ha risposto, ma hanno avuto una ricaduta dopo almeno 6 mesi.

Il paziente può essere valutato da una consultazione multidisciplinare (secondo la procedura ospedaliera), tuttavia la decisione finale sull'inclusione di un paziente viene presa dal ricercatore principale.

• Malattia misurabile secondo Response Evaluation in Solid Tumor (RECIST 1.1).
• Il tumore deve essere accessibile alle iniezioni intratumorali (i.t.) e alla biopsia con ago del nucleo tumorale o alla toracoscopia per il campionamento dei tessuti e l'analisi immunoistochimica.
• I pazienti devono essere idonei a ricevere le chemioterapie specifiche dello studio, inclusa la ciclofosfamide, secondo gli SPC e la pratica locale.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organizzazione mondiale della sanità (OMS) da 0 a 1.
• Funzioni epatiche, renali ed ematologiche accettabili.
• Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e tutte le pazienti devono accettare di usare la contraccezione di barriera (es. preservativo) durante il trattamento in studio e per 2 mesi dopo l'ultimo trattamento contro il virus, 6 mesi dopo l'ultima dose di pemetrexed/cisplatino/carboplatino e 12 mesi dopo la dose di ciclofosfamide.

Criteri di esclusione:

• Ricezione del trattamento del virus oncolitico o vaccinazione con un vaccino contenente virus vivo entro 4 settimane prima del giorno 1.
• Uso di farmaci immunosoppressori significativi, inclusi corticosteroidi ad alte dosi (definiti come l'equivalente di >10 mg/die di prednisone) nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1.
• Pazienti che hanno partecipato a uno studio con un farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima del Giorno 1.
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive, che richiedono una terapia sistemica.
• Grave aritmia, insufficienza cardiaca, precedente infarto cardiaco o cardiopatia infiammatoria acuta.
• Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente, se inclusa in questo studio.
• Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C.
• Metastasi cerebrali note.
• Storia del trapianto di organi.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo.
• Pazienti con ipoacusia preesistente o neuropatia che possono peggiorare a causa della potenziale neurotossicità da cisplatino.
• Pazienti con una storia di ipersensibilità al cisplatino o al carboplatino o al pemetrexed o alla ciclofosfamide (o ad uno qualsiasi dei suoi metaboliti).
• Pazienti che assumono fenitoina per uso profilattico.
• Storia di tumore maligno, a meno che il paziente non sia stato senza evidenza di malattia per almeno 3 anni, o il tumore fosse un tumore cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico in situ.