Eine randomisierte offene Phase-II-Studie mit einer Phase-Ib-Sicherheits-Lead-in-Kohorte von ONCOS-102, einem immunstimulierenden GM-CSF-kodierenden onkolytischen Adenovirus, und Pemetrexed/Cisplatin bei Patienten mit nicht resezierbarem malignem Pleuramesotheliom

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Männlich oder weiblich, ≥18 Jahre alt.

• Histologisch bestätigtes nicht resezierbares (fortgeschrittenes) malignes Pleuramesotheliom bei Patienten, die keine Kandidaten für eine kurative Operation sind und für die eine Therapie mit Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin als angemessen erachtet wird. Dazu gehören:

  • Chemotherapie-naive Patienten,
  • und diejenigen, die bereits Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin oder Carboplatin erhalten haben, auf die ihr Tumor anfänglich angesprochen hat, aber nach mindestens 6 Monaten einen Rückfall erlitten hat.

Der Patient kann durch eine multidisziplinäre Konsultation (gemäß Krankenhausverfahren) beurteilt werden, die endgültige Entscheidung über die Aufnahme eines Patienten wird jedoch vom leitenden Prüfarzt getroffen.

• Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation in Solid Tumor (RECIST 1.1).
• Der Tumor muss für intratumorale (i.t.) Injektionen und für eine Tumorkern-Nadelbiopsie oder Thorakoskopie zur Gewebeentnahme und immunhistochemischen Analyse zugänglich sein.
• Die Patienten müssen gemäß den Fachinformationen und der örtlichen Praxis für die studienspezifischen Chemotherapien, einschließlich Cyclophosphamid, geeignet sein.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0 bis 1.
• Akzeptable Leber-, Nieren- und hämatologische Funktionen.
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben und alle Patientinnen müssen der Anwendung einer Barriere-Kontrazeption zustimmen (d. h. Kondom) während der Studienbehandlung und für 2 Monate nach der letzten Virusbehandlung, 6 Monate nach der letzten Dosis von Pemetrexed/Cisplatin/Carboplatin und 12 Monate nach der Dosis von Cyclophosphamid.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt einer onkolytischen Virusbehandlung oder Impfung mit einem Impfstoff, der Lebendviren enthält, innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
• Anwendung signifikanter immunsuppressiver Medikamente, einschließlich hochdosierter Kortikosteroide (definiert als das Äquivalent von > 10 mg/Tag Prednison) innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen haben.
• Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
• Schwere Arrhythmie, Herzinsuffizienz, vorangegangener Herzinfarkt oder akute entzündliche Herzerkrankung.
• Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder die nach Meinung des Prüfarztes ein unannehmbares Risiko für den Patienten darstellen würden, wenn sie in diese Studie aufgenommen würden.
• Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Bekannte Hirnmetastasen.
• Geschichte der Organtransplantation.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus irgendeinem Grund einzuhalten.
• Patienten mit vorbestehendem Hörverlust oder Neuropathie, die sich aufgrund einer potenziellen Neurotoxizität von Cisplatin verschlimmern können.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Cisplatin oder Carboplatin oder Pemetrexed oder Cyclophosphamid (oder einen seiner Metaboliten).
• Patienten, die Phenytoin zur Prophylaxe einnehmen.
• Vorgeschichte eines bösartigen Tumors, es sei denn, der Patient war seit mindestens 3 Jahren ohne Anzeichen einer Krankheit oder der Tumor war ein nicht-melanozytärer Hauttumor, ein Zervixkarzinom in situ oder ein Prostatakarzinom in situ.