Une étude ouverte randomisée de phase II avec une cohorte préliminaire de phase Ib sur l'innocuité d'ONCOS-102, un adénovirus oncolytique codant pour le GM-CSF à amorçage immunitaire et du pemetrexed/cisplatine chez des patients atteints de mésothéliome pleural malin non résécable

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit.
• Homme ou femme, ≥18 ans.

• Mésothéliome pleural malin non résécable (avancé) histologiquement confirmé chez les patients qui ne sont pas candidats à une chirurgie curative et pour lesquels un traitement par pemetrexed en association avec le cisplatine ou le carboplatine est considéré comme approprié. Cela inclut :

  • patients naïfs de chimiothérapie,
  • et ceux qui ont déjà reçu du pemetrexed en association avec du cisplatine ou du carboplatine auquel leur tumeur a initialement répondu, mais qui ont rechuté après au moins 6 mois.

Le patient peut être évalué en consultation pluridisciplinaire (selon procédure hospitalière), cependant la décision finale d'inclusion d'un patient revient à l'investigateur principal.

• Maladie mesurable selon l'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
• La tumeur doit être accessible aux injections intratumorales (i.t.) et à la biopsie à l'aiguille du noyau de la tumeur ou à la thoracoscopie pour le prélèvement de tissus et l'analyse immunohistochimique.
• Les patients doivent être éligibles pour recevoir les chimiothérapies spécifiques à l'étude, y compris le cyclophosphamide, conformément aux RCP et aux pratiques locales.
• Score de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 à 1.
• Fonctions hépatique, rénale et hématologique acceptables.
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage et toutes les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (c.-à-d. préservatif) pendant le traitement à l'étude et pendant 2 mois après le dernier traitement antiviral, 6 mois après la dernière dose de pemetrexed/cisplatine/carboplatine et 12 mois après la dose de cyclophosphamide.

Critère d'exclusion:

• Réception d'un traitement par virus oncolytique ou vaccination avec un vaccin contenant un virus vivant dans les 4 semaines précédant le jour 1.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs importants, y compris des corticostéroïdes à forte dose (définis comme l'équivalent de > 10 mg/jour de prednisone) dans les 4 semaines précédant le jour 1.
• Patients ayant participé à une étude avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le jour 1.
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives, nécessitant un traitement systémique.
• Arythmie sévère, insuffisance cardiaque, antécédent d'infarctus du myocarde ou cardiopathie inflammatoire aiguë.
• Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le patient, si elle était incluse dans cette étude.
• Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Métastases cérébrales connues.
• Histoire de la greffe d'organe.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit.
• Patients présentant une perte auditive préexistante ou une neuropathie pouvant s'aggraver en raison de la neurotoxicité potentielle du cisplatine.
• Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au cisplatine ou au carboplatine ou au pemetrexed ou au cyclophosphamide (ou à l'un de ses métabolites).
• Patients qui prennent de la phénytoïne à titre prophylactique.
• Antécédents de tumeur maligne, sauf si le patient n'a pas présenté de signes de maladie depuis au moins 3 ans, ou si la tumeur était une tumeur cutanée non mélanique, un carcinome cervical in situ ou un carcinome prostatique in situ.