Рандомизированное открытое исследование фазы II с вводной когортой по безопасности фазы Ib ONCOS-102, онколитического аденовируса, кодирующего GM-CSF, и пеметрекседа/цисплатина у пациентов с нерезектабельной злокачественной мезотелиомой плевры

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие.
• Мужчина или женщина, ≥18 лет.

• Гистологически подтвержденная нерезектабельная (распространенная) злокачественная мезотелиома плевры у пациентов, которые не являются кандидатами на радикальное хирургическое вмешательство и для которых терапия пеметрекседом в комбинации с цисплатином или карбоплатином считается подходящей. Это включает:

  • пациенты, ранее не получавшие химиотерапию,
  • и те, кто уже получил пеметрексед в сочетании с цисплатином или карбоплатином, на который их опухоль изначально ответила, но у них возник рецидив по крайней мере через 6 месяцев.

Состояние пациента может быть оценено на междисциплинарной консультации (согласно больничной процедуре), однако окончательное решение о включении пациента в исследование принимает главный исследователь.

• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с оценкой ответа при солидной опухоли (RECIST 1.1).
• Опухоль должна быть доступна для внутриопухолевых (в.т.) инъекций и биопсии сердцевины опухоли или торакоскопии для забора ткани и иммуногистохимического анализа.
• Пациенты должны иметь право на получение химиотерапии, специфичной для исследования, включая циклофосфамид, в соответствии с SPC и местной практикой.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)/Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 0 до 1.
• Приемлемые функции печени, почек и крови.
• Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность при скрининге, и все пациенты должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (т. презерватив) во время исследуемого лечения и в течение 2 месяцев после последнего лечения вируса, 6 месяцев после последней дозы пеметрекседа/цисплатина/карбоплатина и 12 месяцев после дозы циклофосфамида.

Критерий исключения:

• Получение лечения онколитическим вирусом или вакцинация вакциной, содержащей живой вирус, в течение 4 недель до 1-го дня.
• Использование значительных иммуносупрессивных препаратов, включая высокие дозы кортикостероидов (определяемые как эквивалент > 10 мг/день преднизолона) в течение 4 недель до 1-го дня.
• Пациенты, участвовавшие в исследовании с исследуемым лекарственным средством или устройством в течение 4 недель до дня 1.
• Активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.
• Тяжелая аритмия, сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда или острое воспалительное заболевание сердца.
• Сопутствующее заболевание или состояние, которое могло бы помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляло бы неприемлемый риск для пациента, если бы оно было включено в данное исследование.
• Известная инфекция ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
• Известные метастазы в головной мозг.
• История трансплантации органов.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой причине.
• Пациенты с ранее существовавшей потерей слуха или невропатией, которая может ухудшиться из-за потенциальной нейротоксичности цисплатина.
• Пациенты с повышенной чувствительностью к цисплатину, карбоплатину, пеметрекседу или циклофосфамиду (или любому из его метаболитов) в анамнезе.
• Пациенты, принимающие фенитоин с профилактической целью.
• Злокачественная опухоль в анамнезе, за исключением случаев, когда у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум 3 лет, или опухоль была немеланомной опухолью кожи, карциномой шейки матки in situ или карциномой предстательной железы in situ.