Véletlenszerű, II. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat az ONCOS-102, az immunrendszert aktiváló GM-CSF-et kódoló onkolitikus adenovírus és a pemetrexed/ciszplatin Ib fázisú biztonsági bevezető kohorszával nem reszekálható rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés.
• Férfi vagy nő, ≥18 éves.

• Szövettanilag igazolt, nem reszekálható (előrehaladott) rosszindulatú pleurális mesothelioma olyan betegeknél, akik nem jelöltek gyógyító műtétre, és akiknél a pemetrexed ciszplatinnal vagy karboplatinnal kombinációban történő terápia megfelelő. Ide tartozik:

  • olyan betegek, akik még nem részesültek kemoterápiában,
  • és azok, akik már kaptak pemetrexedet ciszplatinnal vagy karboplatinnal kombinációban, amelyre daganatuk kezdetben reagált, de legalább 6 hónap elteltével kiújultak.

A beteg értékelése történhet multidiszciplináris konzultációval (a kórházi eljárás szerint), azonban a végső döntést a beteg felvételéről a vezető kutató hozza meg.

• Mérhető betegség a Solid Tumor válaszértékelése (RECIST 1.1) szerint.
• A tumornak hozzáférhetőnek kell lennie az intratumorális (i.t.) injekciók és a tumormag tű biopsziájának vagy thoracoscopiának a szövetmintavétel és az immunhisztokémiai elemzés céljából.
• A betegeknek alkalmasnak kell lenniük a vizsgálat specifikus kemoterápiás kezelésére, beleértve a ciklofoszfamidot is, az alkalmazási előírásnak és a helyi gyakorlatnak megfelelően.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG)/Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménypontszáma 0-tól 1-ig.
• Elfogadható máj-, vese- és hematológiai funkciók.
• Minden fogamzóképes nőnek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és minden betegnek bele kell egyeznie a barrier fogamzásgátlás (pl. óvszer) a vizsgálati kezelés alatt és 2 hónapig az utolsó víruskezelés után, 6 hónappal az utolsó pemetrexed/ciszplatin/karboplatin adag és 12 hónappal a ciklofoszfamid adag beadása után.

Kizárási kritériumok:

• Onkolitikus vírus kezelés átvétele, vagy élő vírust tartalmazó vakcinával történő oltás az 1. nap előtt 4 héten belül.
• Jelentős immunszuppresszív gyógyszeres kezelés, beleértve a nagy dózisú kortikoszteroidot (amely definíció szerint >10 mg/nap prednizonnak felel meg) az 1. napot megelőző 4 héten belül.
• Azok a betegek, akik az 1. napot megelőző 4 héten belül egy vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel végzett vizsgálatban vettek részt.
• Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek.
• Súlyos aritmia, szívelégtelenség, korábbi szívinfarktus vagy akut gyulladásos szívbetegség.
• Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a Vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a beteg számára, ha szerepel ebben a vizsgálatban.
• Ismert HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
• Ismert agyi metasztázisok.
• A szervátültetés története.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Bármilyen okból nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a vizsgálati protokollnak.
• A ciszplatin lehetséges neurotoxicitása miatt súlyosbodó halláskárosodásban vagy neuropátiában szenvedő betegek.
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében ciszplatinnal vagy karboplatinnal vagy pemetrexeddel vagy ciklofoszfamiddal (vagy bármely metabolitjával) szembeni túlérzékenység szerepel.
• Azok a betegek, akik profilaktikus célból fenitoint szednek.
• Rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve, ha a betegnél legalább 3 éve nem mutatkozott betegség, vagy a daganat nem melanómás bőrdaganat, méhnyakrák in situ vagy prosztata karcinóma in situ volt.