En randomiserad öppen fas II-studie med en fas Ib säkerhetsinledningskohort av ONCOS-102, ett immunprimerande GM-CSF-kodande onkolytiskt adenovirus och pemetrexed/cisplatin hos patienter med icke-opererbart malignt pleuralt mesoteliom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke.
• Man eller kvinna, ≥18 år.

• Histologiskt bekräftat ooperbart (avancerat) malignt pleuralt mesoteliom hos patienter som inte är kandidater för kurativ kirurgi och för vilka behandling med pemetrexed i kombination med cisplatin eller karboplatin anses lämplig. Detta inkluderar:

  • patienter som är naiva till kemoterapi,
  • och de som redan har fått pemetrexed i kombination med cisplatin eller karboplatin som deras tumör initialt svarade på, men de har fått återfall efter minst 6 månader.

Patienten kan utvärderas genom en multidisciplinär konsultation (enligt sjukhusets procedur), men det slutliga beslutet om att inkludera en patient tas av huvudutredaren.

• Mätbar sjukdom enligt Respons Evaluation in Solid Tumor (RECIST 1.1).
• Tumören måste vara tillgänglig för intratumourala (i.t.) injektioner och för tumörkärnålbiopsi eller torakoskopi för vävnadsprovtagning och immunhistokemianalys.
• Patienterna måste vara berättigade att få studiespecifika kemoterapier, inklusive cyklofosfamid, enligt produktresumén och lokal praxis.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) resultatpoäng 0 till 1.
• Acceptabla lever-, njur- och hematologiska funktioner.
• Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening och alla patienter måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (dvs. kondom) under studiebehandlingen och i 2 månader efter den sista virusbehandlingen, 6 månader efter den sista dosen av pemetrexed/cisplatin/karboplatin och 12 månader efter dosen av cyklofosfamid.

Exklusions kriterier:

• Mottagande av onkolytisk virusbehandling eller vaccination med ett vaccin innehållande levande virus inom 4 veckor före dag 1.
• Användning av signifikant immunsuppressiv medicin, inklusive högdos kortikosteroid (definierad som motsvarande >10 mg/dag prednison) inom 4 veckor före dag 1.
• Patienter som deltog i en studie med ett prövningsläkemedel eller enhet inom 4 veckor före dag 1.
• Aktiva bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi.
• Svår arytmi, hjärtsvikt, tidigare hjärtinfarkt eller akut inflammatorisk hjärtsjukdom.
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för patienten, om den ingår i denna studie.
• Känd infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C.
• Kända hjärnmetastaser.
• Historia om organtransplantation.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon anledning.
• Patienter med redan existerande hörselnedsättning eller neuropati som kan förvärras på grund av potentiell neurotoxicitet från cisplatin.
• Patienter med en historia av överkänslighet mot cisplatin eller karboplatin eller pemetrexed eller cyklofosfamid (eller någon av dess metaboliter).
• Patienter som tar fenytoin för profylaktisk användning.
• Malign tumör i anamnesen, såvida inte patienten har varit utan tecken på sjukdom i minst 3 år, eller tumören var en icke-melanom hudtumör, livmoderhalscancer in situ eller prostatakarcinom in situ.