循環リンパ球からのデフェリプロンによる酸化ストレスとエネルギー代謝のアポトーシス (LymphoEnergy)
パーキンソン病または筋萎縮性側索硬化症患者の循環リンパ球由来のデフェリプロンによる酸化ストレスの調節およびエネルギー代謝のアポトーシス
末梢血単核細胞 (PBMC) と血小板は、脳疾患を研究するための興味深い ex vivo モデルになる可能性があります。 実際、患者からニューロンへのアクセスはありません。 ただし、PBMC は、遍在するさまざまな生理病理学的メカニズムを示す可能性があります (つまり、 酸化ストレス、エネルギー代謝を伴うミトコンドリア症、炎症、タンパク質フォールディング、鉄代謝、プログラム細胞死など...)。 血小板は、さまざまな成長因子を備えた治癒システムにおいて極めて重要です。 神経保護のためのデフェリプロンによる保存的鉄キレート化の新しい治療コンセプトが開発中です。
異なるメカニズム、特に酸化ストレスに対するデフェリプロンの作用は、パーキンソン病および筋萎縮性側索硬化症を有する患者および健康な対照からのPBMCおよび血小板の収集から得られ、ex vivoで研究されます。
PBMC と血小板は、将来の分析のために保存されます。
調査の概要
詳細な説明
パーキンソン病患者30人、筋萎縮性側索硬化症患者30人および健常対照者30人からのPBMCおよび血小板の研究コレクション。
収集は、患者の半分については血球除去法によって、残りの半分については全血を収集することによって行われます。
PBMC と血小板はマイナス 80°C で保存されます。 患者とコントロールの PBMC は、デフェリプロンの有無にかかわらず、さまざまな病理学的状態 (主に過酸化水素、メナジオン、低酸素症など) に ex vivo でさらされ、酸化ストレス (活性酸素種、特にヒドロキシペチジン プローブによるヒドロキシル ラジカル) のレベルを分析します。サイトメトリー)は、デフェリプロン下で減少します(主要基準。 二次分析は、鉄のレベル、エネルギー代謝(好気性対嫌気性およびアデノシン三リン酸産生のレベル)、細胞死のタイプ(アポトーシス、オートファジー、および新しいプログラム細胞死:フェロトーシス)および炎症に関するものです。 最後に、成長因子のレベルとその有効性が血小板から研究されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Lille、フランス
- Hopital Roger Salengro, CHRU de Lille
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 運動障害協会基準によるパーキンソン病
- El escorial基準による筋萎縮性側索硬化症
- 年齢と性別は健康な対照と一致しました
除外基準:
- 重度の合併症(がん、その他の変性疾患、血液障害、炎症性疾患)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:Parkinson's disease
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Parkinson's disease with deferiprone and placebo treatment
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患者およびコントロールのリンパ球に対するデフェリプロンの作用を ex vivo で試験する
他の名前:
エクスビボでの患者およびコントロールからのリンパ球に対するプラセボの作用を制御する
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アクティブコンパレータ:Amyotrophic lateral sclerosis
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 patients with Amyotrophic lateral sclerosis with deferiprone and placebo treatment
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患者およびコントロールのリンパ球に対するデフェリプロンの作用を ex vivo で試験する
他の名前:
エクスビボでの患者およびコントロールからのリンパ球に対するプラセボの作用を制御する
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プラセボコンパレーター:healthy age and sex matched controls
ex vivo analysis of lymphocytes from 30 healthy age and sex matched controls with deferiprone and placebo treatment
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患者およびコントロールのリンパ球に対するデフェリプロンの作用を ex vivo で試験する
他の名前:
エクスビボでの患者およびコントロールからのリンパ球に対するプラセボの作用を制御する
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヒドロキシルラジカル測定
時間枠:12ヶ月
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蛍光活性化セルソーティングを備えたヒドロキシペチジンプローブ
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タツノオトシゴによって測定されたアデノシン三リン酸生産
時間枠:12ヶ月
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タツノオトシゴの実験
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12ヶ月
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タツノオトシゴが測定した酸素消費量
時間枠:12ヶ月
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タツノオトシゴの実験
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12ヶ月
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遊離反応鉄(第一鉄)
時間枠:12ヶ月
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カルセインアッセイ
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12ヶ月
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蛍光活性化セルソーティングによって測定された脂質過酸化
時間枠:12ヶ月
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bodipy プローブを使用したフローサイトメトリー
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:David DEVOS, MD, PhD、University Hospital, Lille
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Moreau C, Danel V, Devedjian JC, Grolez G, Timmerman K, Laloux C, Petrault M, Gouel F, Jonneaux A, Dutheil M, Lachaud C, Lopes R, Kuchcinski G, Auger F, Kyheng M, Duhamel A, Perez T, Pradat PF, Blasco H, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Oeckl P, Otto M, Dupuis L, Garcon G, Defebvre L, Cabantchik ZI, Duce J, Bordet R, Devos D. Could Conservative Iron Chelation Lead to Neuroprotection in Amyotrophic Lateral Sclerosis? Antioxid Redox Signal. 2018 Sep 10;29(8):742-748. doi: 10.1089/ars.2017.7493. Epub 2018 Feb 8.
- Devos D, Moreau C, Kyheng M, Garcon G, Rolland AS, Blasco H, Gele P, Timothee Lenglet T, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Dutheil M, Bede P, Jeromin A, Oeckl P, Otto M, Meininger V, Danel-Brunaud V, Devedjian JC, Duce JA, Pradat PF. A ferroptosis-based panel of prognostic biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Sci Rep. 2019 Feb 27;9(1):2918. doi: 10.1038/s41598-019-39739-5.
- Gouel F, Do Van B, Chou ML, Jonneaux A, Moreau C, Bordet R, Burnouf T, Devedjian JC, Devos D. The protective effect of human platelet lysate in models of neurodegenerative disease: involvement of the Akt and MEK pathways. J Tissue Eng Regen Med. 2017 Nov;11(11):3236-3240. doi: 10.1002/term.2222. Epub 2016 Dec 12.
- Do Van B, Gouel F, Jonneaux A, Timmerman K, Gele P, Petrault M, Bastide M, Laloux C, Moreau C, Bordet R, Devos D, Devedjian JC. Ferroptosis, a newly characterized form of cell death in Parkinson's disease that is regulated by PKC. Neurobiol Dis. 2016 Oct;94:169-78. doi: 10.1016/j.nbd.2016.05.011. Epub 2016 May 14.
- Devos D, Moreau C, Devedjian JC, Kluza J, Petrault M, Laloux C, Jonneaux A, Ryckewaert G, Garcon G, Rouaix N, Duhamel A, Jissendi P, Dujardin K, Auger F, Ravasi L, Hopes L, Grolez G, Firdaus W, Sablonniere B, Strubi-Vuillaume I, Zahr N, Destee A, Corvol JC, Poltl D, Leist M, Rose C, Defebvre L, Marchetti P, Cabantchik ZI, Bordet R. Targeting chelatable iron as a therapeutic modality in Parkinson's disease. Antioxid Redox Signal. 2014 Jul 10;21(2):195-210. doi: 10.1089/ars.2013.5593. Epub 2014 Feb 6.
- Moreau C, Gosset P, Kluza J, Brunaud-Danel V, Lassalle P, Marchetti P, Defebvre L, Destee A, Devos D. Deregulation of the hypoxia inducible factor-1alpha pathway in monocytes from sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neuroscience. 2011 Jan 13;172:110-7. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.10.040. Epub 2010 Oct 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2010_29
- 2010-A01216-33 (その他の識別子:ID-RCB number, ANSM)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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